淀粉与明胶与淀粉的不同7-2

各种明胶的理化性质不同
佳乐施
钙离子(mmol/L) 氯离子(mmol/L) 0.4 120
菲克血浓
6.25 145
钾离子(mmol/L)
渗透压(mOsm/L) 平均分子量
0.1
274 23,200
5.1
301 24,500
菲克血浓溶液中钙、氯、钾离子过高，可 以造成致命 的副作用，因此其会有剂量限制的问题。其中高钙可以导致：
在中国，2004年12月已被药监局批准用于儿童 不良事件
在欧洲, 2004年1月获准用于儿童
凝血功能
万汶与明胶产品特性对比
明胶 成分/原料 琥珀酰多聚明胶/牛骨 万汶 中分子羟乙基淀粉/粘玉米
分子量 扩容效果
凝血功能 剂量限制 组织血浆蓄积 婴幼儿适应症 肾功能不全禁 忌
源自文库
30-40KD, 70% 1-2hr
万汶® 稳定生命之源
源源注入 生命稳固
胶体麻醉组
羟乙基淀粉与明胶的不同
2
提纲
• 人工胶体发展简介 • 人工胶体的种类（竞品）
• 人工胶体的来源及理化性质 • 人工胶体的容量效力和安全性
人造胶体发展简史
1915
World WarⅠ 1945 World WarⅡ
明胶 GELATIN
右旋糖苷
DEXTRAN
48
安全性
• • • • •
凝血 肾功能 过敏反应 大剂量 小儿
中分子羟乙基淀粉过敏反应最低
＊1991~1992年，法国49家医院，前瞻性多中心研究，19,269例
50
安全性
• • • • •
凝血 肾功能 过敏反应 大剂量 小儿
明胶和HES的剂量问题 • 万汶的最大剂量50ml/kg/d,即70kg,最大可用 3500ml(7袋)， 在此范围内使用万汶是绝对安全 的.
玉米淀粉与土豆淀粉不相同
• 植物部位不同 –玉米淀粉是来源于谷物玉米的淀粉 又分为：普通玉米、蜡质玉米
–土豆淀粉是来源于土豆根茎的淀粉
• 支链淀粉含量不同 –玉米淀粉主要是支链淀粉，特别是蜡质玉米，几乎100% 是支链淀粉 –土豆淀粉中含支链淀粉和直链淀粉两种成份，支链淀粉 含量只有60%左右
土豆淀粉与玉米淀粉不相同
有较小影响 ? 有蓄积风险 无 肾功能衰竭禁用
130KD, 集中度高 100% 4-6hr
影响最小 50ml/kg 长期大量使用无蓄积风险 有 肾功能衰竭禁用 对万汶耐受良好
毛细血管渗漏
无
防堵毛细血管渗漏
55
问
题
淀 粉 与 淀 粉 不 同
——
一个有关根正苗红的故事
高质量的原料来源及严格的工艺流程决定药品疗效
其他类竞争产品信息
商品名：“霍姆” 类别：高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液 包装：250ml/瓶（中标价243元），500ml/瓶 生产厂家：上海华源长富药业(集团)有限公司 经销商：上海丽天药业有限公司
提纲
• 人工胶体发展简介 • 人工胶体的种类（竞品）
• 人工胶体的来源及化学结构 • 人工胶体的容量效力和安全性
4000 2000
0
Gelatin
32
6% HES
Kaidomar et al. (1996)
安全性
• • • • •
凝血 肾功能 过敏反应 大剂量 小儿
万汶对凝血功能影响最小 万汶优化的分子量、取代级和取代方式，使其对凝血 功能影响最小
Jungheinric 2004 骨科手术 HES200 h Haisoh Woessner Franz 腹部 2001 大手术 2004 脑卒中 2001 体外循环 明胶 晶体 VIII,VW,aPT 万汶对凝血功 T 能影响最小 凝血时间 万汶对凝血功 能影响最小
美国FDA于1978年停止明胶做为血浆代 用品的使用
Gelatin was found not to be suitable as a plasma expander because the drug caused increased blood viscosity, reduced blood clotting, and prolonged bleeding time. Approval of the NDA for Knox Special Gelatine Solution was withdrawn on April 19, 1978 ….
万汶，贺斯
•明胶的初始容量效 力70%，仅维 持1小 时
29
HES与明胶4小时后的扩容效果
800
Kroll et al , 1983
扩 容 量 （ 毫 升 ）
700 600 500 400 300 200 100 0
650 570
690
680
640
330 150 50 nd Infusion 30 min HES 60 min 聚明胶肽 120 min
人造胶体发展历史
• 右旋糖苷是从甜菜中提取出来的多糖酸 化制成 • 明胶由动物骨骼或器官组织中的大分子 蛋白炮制而成。
万汶 的原料及活性成分
®
平均分子量 130,000 道尔顿 取代级 0.4 C2:C6 = 9:1
聚明胶肽（菲克血浓）的空间结构
聚明胶肽（菲克血浓）分子很小，不带电荷，容易 快速经肾脏排泄，扩容效力和维持时间很有限，初 始扩容效力70％，维持时间1小时左右。
贺斯竞争产品信息
商品名：“盈源” 价格：500ml/瓶或袋（94元，中标价92元） 生产厂家：北京双鹤药业股份有限公司 商品名：“代斯” 包装;500ml/瓶 生产厂家：杭州民生药业有限公司 经销商：黑龙江福莱医药有限公司
贺斯竞争产品信息
商品名：“海斯” 价格：500ml/瓶PVC 生产厂家：贝朗 经销商：香港亿腾
24
琥珀酰明胶（佳乐施）的空间结构
-
-
-
佳乐施分子很小，极易从肾脏排泄，血管内停留时 间很短，有效扩容效力低下，维持时间仅1－2小时。
25
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位
α-1,4-键 α-1,6-键
发出侧支 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力
增加HES水结合力
与糖原结构相似
增加HES渗透压
Federal Register of April 7, 1978(43 FR 14743)
美国FDA于1978年停止明胶做为血浆代用品 的使用！
通过大量的临床研究， 来证实万汶的安全性
安全性
• • • • •
凝血 肾功能 过敏反应 大剂量 小儿
万汶 的代谢及清除——肾脏原形排出
®
<70,000D
1、原料来源-土豆淀粉与玉米淀粉不相同
2、生产工艺-严格的工艺流程保证了产品质量
3、费森羟乙基淀粉独特的分子结构带来独特的扩容效力
4、土豆与玉米淀粉临床的对比研究物
两种淀粉
换成直链淀粉的图
基本单位：
联接方式：
葡萄糖单分子
对抗降解的程度：直链淀粉弱
直线淀粉(-1,4键)
支链淀粉(-1,6键)
支链淀粉强
1960
羟乙基淀粉 HES
War In Vietnam
1980
New Generation HES 2000 A Class of Its Own
4
提纲
• 人工胶体发展简介 • 人工胶体的种类（竞品）
• 人工胶体的来源及理化性质 • 人工胶体的容量效力和安全性
竞品产品信息
一、万汶竞争产品信息 二、贺斯竞争产品信息 三、聚明胶肽竞争产品信息 四、琥珀酰明胶竞争产品信息 五、其他竞争产品信息
HES颗粒
>70,000D
HES颗粒
排出体外
不断降解
肾阈 70 ,000D
万汶对肾功能无不良影响
万汶优化的分子量、取代级和取代方式，使其对肾功能影响小， 24小时尿量大于400ml即可安全使用 Eckl 2000 轻度肾功能损伤 Ccr<76.2 Ccr:15-50 万汶可以安全使用 万汶可以安全使用 万汶与明胶相似 万汶与明胶相似 万汶与明胶相似
万汶对凝血功 VIII,VW,aPT 能的影响与晶 T 体相似 血小板
晶体、 HES
万汶对血小板 功能影响最小
万汶对红细胞具有保护作用
（龙村，于坤等，2006）
5分钟红细胞形态未发生变化 万汶
5分钟红细胞明显聚集 佳乐施
明胶对凝血系统的影响
延长出血时间 (Jakobson 1995, Evans 1996, Jonge 1998) 损害血小板聚集 (Tabuchi 1995, Thurner 1995, Tigchelar 1997) 损害血凝块形成 (Mardel 1996, Brodin 1985, Baddely 1996） 增加血清钙 (Evans 1997) 降低 vW因子和辅助因子 (Jonge 1998, Tigchelar1997) 明胶降低血凝块的重量和弹性，干扰网状纤维系统， 改变血凝块的质量。 Fries D etal Anesth & Analg 2002, 94:1280-7
万汶竞争产品信息（2）
商品名：天晴宁 包装：PVC袋，500ml/袋 经销商：南京正大天晴制药有限公司 商品名：泽沐 价格：500ml/瓶（146元)塑料瓶 经销商：山东长富洁晶药业有限公司
万汶竞争产品信息（3）
商品名：文诺芳汀
价格：500ml/瓶 PVC 生产厂商：贝朗 经销商：香港亿腾
聚明胶肽竞争产品信息（3）
商品名：“圣宝林” 包装：500ml/瓶 生产厂家:哈尔滨圣泰制药股份有限公司
琥珀酰明胶竞争产品信息
商品名：“长源雪安” 包装：500ml/瓶（中标价71.18元） 生产厂家：吉林省长源药业有限公司 商品名：“佳乐施”（血定安） 包装：500ml/瓶 生产厂家：贝朗制药有限公司
有什么产品是可以没有限制输注的吗？
安全性
• • • • •
凝血 肾功能 过敏反应 大剂量 小儿
万汶：全球唯一可用于儿童的人工胶体
（Lochbühler et al, 23rd ISICEM, Brussels, March 2003:107）
有关安全性得出如下研究结论:
在以下方面没有差异: 血流动力学 血生化
万汶®，肾功能安全性优于明胶
Boldt J, et al. Br J Anaesth.2008, 100 (4): 457-64.
肾功能受损患者对万汶有很好的耐受性（Jungheinrich C et al. 2002）
¨-
--
-¨
CLcr：肌酐清除率
注意：所有人工代血浆产品均不被推荐用于终末期肾衰竭及 临床无尿的患者，使用时应保证患者尿量大于400ml/天。）
万汶竞争产品信息（1）
商品名：“亿汶” 价格：250ml/瓶（55元，中标价39元），500ml/瓶（87元 ） 生产厂家：重庆大新药业股份有限公司 商品名：“维容” 价格：500ml/袋（135元，中标价86.8元） 生产厂家：青岛首和金海制药有限公司(民营企业) 经销商：北京燕青邦禾医药有限公司
结论：明胶的扩容效果仅维持1小时，2小时时其 30 扩容效果接近0。
万汶与明胶比较可以降低手术输血量
(ml)
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Boldt 01 Haisch Average
P<0.05
HES 130/0.4 明胶
31
肝移植手术中的胶体使用
14000 12000 10000 8000 6000 7562 ml 11375 ml
聚明胶肽竞争产品信息（1）
商品名：“菲克雪浓” 包装：250ml/瓶，500ml/瓶（中标价76元） 生产厂家：武汉华龙生物制药有限公司
商品名：“雪派” 包装：500ml/瓶（中标价75元） 生产厂家：武汉大安制药有限公司
聚明胶肽竞争产品信息（2）
商品名：亮欣 包装：250ml/袋（中标价47.8元），500ml/袋（中标价81元 ） 生产厂家：安徽丰原药业股份有限公司无为药厂
•使扩容产品难以与含枸橼酸盐的血和新鲜冷冻血浆相容 •导致高钙血症
•增加庆大霉素导致的肾毒性（显著增加ARF的发生率）
27
提纲
• 人工胶体发展简介 • 人工胶体的种类（竞品）
• 人工胶体的来源及理化性质 • 人工胶体的容量效力和安全性
HES与明胶的容量效力比较
•6%万汶/贺斯的初 始容量效力100%,46h
Jungheinrich 2002 中重度肾功能损伤
Boldt Wiesen P Godet G
2003
老年病人与明胶对 明胶 比
3124心脏手术回顾 2005 性研究，对比明胶 明胶 HES 2006 65例腹部动脉手术 明胶 ，对比明胶和万汶
万汶®，代谢稳定，肾功能安全性好
Mahmood A, et al. Br J Surg. 2007, 94(4):427-433.