吕晓菊--碳青霉烯类及替加环素 合理应用与管理
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阶梯治疗
准确采集合格标本—极其重要
100
90
80
70
65％
60
50
40
30
20
10
0 1套
80％
2套
96％
99％
3套
4套
1套= 1瓶10ml需氧 + 1瓶10ml厌氧 + 1瓶10ml 真菌？
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血培养套数
Cockerill, CID 2004
碳青霉烯类的合理应用
② 多粘菌素类 ±碳青霉烯类 或哌拉西林钠他唑巴坦 或头孢哌酮舒巴坦 或氨曲南 或氟喹诺酮类 或氨基糖苷类 或磷霉素类
DSA/ATS2005年指南建议，对于重症HAP、VAP、HCAP，可用环丙沙星400mg q8h或左氧氟沙星500mg q12h，这超出我国说明书的推荐剂量，仅供参考
碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的院感防控
★ 碳青霉烯类治疗CRE的关注点
• 碳青霉烯类的 MIC ≤ 8mg/L • 与其他抗菌药联合应用，如多粘菌素、替加环素、氨基糖苷类
肝肾功能正常的XDRO感染：大剂量（如美罗培南2.0 q8h）、延长输注时间（3~4小时） --超说明书用药 需要知情同意
Daikos & Markogiannakis. Clin Microbiol Infect 2011; 17:1135.
碳青霉烯类在特殊人群的合理用药
★肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人
需要减量使用
★肝功能不全患者
一般无需剂量调整
★妊娠使用分类
B类：美罗培南、厄他培南 C类：其他品种 --亚胺培南
帕尼培南 比阿培南 等
MDR XDR 铜绿假单胞菌感染
① 碳青霉烯类 或哌拉西林钠他唑巴坦 或头孢哌酮舒巴坦 或氨曲南 + 氟喹诺酮类 或氨基糖苷类 或磷霉素类 或多粘菌素
★手卫生等医院感染基础防控措施
适用于所有耐药菌的防控
★ CRE防控最主要措施
主动筛查与隔离
★ CRAB防控最主要措施
加强环境消毒、阻断接触传播
多重耐药菌医院染预防与控制技术指南(试行)
替加环素
★超广谱抗细菌
需氧G+菌：葡萄球菌、链球菌属、肠球菌属等 肠杆菌科细菌，对ESBL稳定 鲍曼不动杆菌 厌氧菌
• III期临床试验：多立培南
1
碳青霉烯类抗菌谱
超广谱抗菌 需氧G+菌：链球菌属、肠球菌属等 肠杆菌科细菌，对ESBL高度稳定 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌（耐药率~60%） 厌氧菌 分支杆菌 （耐药菌）
主要用于治疗 MDR/XDR革兰阴性菌感染
碳青霉烯类经验用药 （二）（药重品危感验染收+ 注免疫意缺事陷项者、重危感染+耐药菌可能）
加强抗菌药物合理应用与管理的意义
1. 增强合理用药意识与技能 2. 促进抗菌药物合理应用 3. 减少药源性损害 4. 减少细菌真菌耐药 5. 减少二重感染 5. 节约医疗资源与费用 6. 促进人类健康
The right drug to the right patient at the right time，with the right route，dose and duration.
主要用于铜绿假单胞菌以外的 MDR/XDR革兰阴性菌感染
替加环素临床用量
替加环素用量的上升趋势
累积DDDs（万）
25.00
20.00
15.00
10.00
5.00
0.00
0.00
2011年
消耗量(DDDs，万）
消耗量(DDDs，万）
0.44
2012年
1.44
2013年
3.62
2014年
7.67
2015年
华西
肝炎门诊
研
医院
肠道门诊
管
感染病科学研究
感染
感染病研究室
感染病防控管理
疾病 中心
兼医院感染管理
抗菌药合理应用与管理
负责院内外会诊-AMS
中国上市 碳青霉烯类品种
亚胺培南 Imipenem 美罗培南 Meropenem 帕尼培南 Panipenem 厄他培南 Ertapenem 比阿培南 Biapenem
碳青霉烯类临床适应证及临床地位
★ 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染
治疗产ESBL细菌感染最为可靠的药物 CRE感染的联合用药 （MIC值应小于16ug/ml）
★ 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者
如严重腹腔感染
主题词 MDRO 重症感染 免疫缺陷
★ 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗
肺炎及院内获得性肺 炎 腹腔内感染 尿路感染 妇科感染 皮肤及软组织感染 脑膜炎 败血症
社区获得性肺炎 继发性腹腔感染 复杂性尿道感染 急性盆腔感染 复杂皮肤软组织感染 菌血症
使用频率 每天3-4次
每天3次
每天1次
碳青霉烯类的合理应用
★注重病原诊断，及时降阶梯治疗
使用抗菌药物前送检标本做病原学检查，提高病原诊断阳性率 明确病原且药敏显示对其他抗菌药物敏感时， 应及时进行病情评估，合理采用降
Johns Hopkins Hospital 2015-2016 AB指南
CRE感染 联合与单药治疗 病死率
美罗培南 MIC ≤8mg/L
美罗培南 MIC≧16mg/L
2019年 IDSC会议
脑脊液- XDRO-CRKP
S --多粘菌素 替加环素 米诺环素
加强碳青霉烯类在儿童患者临床应用的管理
促进抗菌药物合理应用个体化
AMS长效机制 -合理用药个体化 感染防控专业化
WHO 12种威胁人类健康的耐药细菌
加强碳青霉烯类及替加环素的专档管理
对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊使用级抗菌药物先行实施专档管理 各临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素时，要按照要求及时填报有关信息 医疗机构要指定专人定期收集、汇总本单位碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表（见附件1） 并进行分析，采取针对性措施，有效控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环素耐药
Clin Microbiol Infect. 2016; 22（S1): S15-S25
XDR肠杆菌科细菌感染临床需求
XDR肠杆菌科细菌（XDR-E）感染的常用联合方案
两药联合 1. 替加环素为基础的联合：
替加环素+氨基糖苷类 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+磷霉素 替加环素+多粘菌素 2. 多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素+碳青霉烯类 多粘菌素+磷霉素 3. 其他联合： 磷霉素+氨基糖苷类 头孢他啶或头孢吡肟+阿莫西林克拉维酸 氨曲南+氨基糖苷类
★儿童群体近年来碳青霉烯类的使用及其耐药性上升显著
儿童可以选用的抗菌药物较成人少，包括碳青霉烯类在内的β内酰胺类为主要选择 近年来儿科重症监护室广泛建立，收治了更多重症感染患儿
★ 在儿童的合理用药
大于1月龄儿童的碳青霉烯类临床应用适应证与成人相仿 在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定 为减轻细菌耐药选择性压力，应严格控制碳青霉烯类在感染患儿中的应用
2018年 国家卫健委“关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知”（国卫办医 发[2018]9号）要求“继续实施抗菌药物专档管理”
碳青霉烯类与替加环素专档管理 具体内容
感染医师职责
医
感染（传染）病 诊治 感染（传染）病 预防
四川 大学
感染病房 88张病床 传染病房 66张病床 感染门诊
教
感染病人才培养
三药联合 替加环素+多粘菌素+碳青霉烯类
Clin Microbiol Infect. 2016; 22（S1): S15-S25
CRE感染的治疗
1. 替加环素+ -氨基糖苷类 -碳青霉烯类 -β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制 剂复合制剂
2. 多粘菌素 + -氨基糖苷类、 -碳青霉烯类、 -β-内酰胺类/β-内 酰胺酶抑制剂复 合制剂、 -磷霉素等
碳青霉烯类及替加环素 合理应用与管理
四川大学华西医院感染性疾病中心 吕晓菊
吕晓菊 医学博士 主任医师/教授 博导 四川大学华西医院感染病中心医疗主任 长期从事感染性疾病医教研及医疗管理
卫计委合理用药专委会抗生素组委员 卫计委全国细菌耐药监测网专委会委员 中华医学会感染病学专委会委员 中国药学会抗生素与临床药理专委会委员 四川省学术技术带头人 四川省感染病分会副主委 成都医学会感染病分会主委 负责或主研国家纵横向课题40余项 发表学术论文170余篇 多个国内外专业杂志编委或编审专家 著书20余部，培养硕士博士30余名
需氧菌与厌氧菌混合重症感染 B
免疫功能严重 A 低下者感染
美罗培南、帕尼培南尚 可用于年龄≧3个月的化 脓性脑膜炎患者。
亚胺培南/西司他丁可能
E
引起癫痫等不良反应，
故CNS感染不推荐。
适应证
C 中度感染 发展迅猛
D
已用任何1~2个头孢 菌素或青霉素类或其
他抗菌药治疗失败，
又需迅速控制病情者
不用于预防 不用于MSSA感染确诊者
- 磷霉素等
3. 替加环素
+ 多粘菌素
《XDR菌感染诊治与防控专家共识》2014
批准适应证与临床需求的差距
替加环素 Tigecycline
★抗菌谱极广 MRS、PRSP、VRE 多重耐药革兰阴性菌 脆弱拟杆菌等厌氧菌 肺炎支原体等非典型病原体 糖非发酵菌 对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性 铜绿假单胞菌对其天然耐药
★不合理应用情况
适应证掌握不严 用法、用量不合理 不合理预防给药
常用碳青霉烯药物的适应症及药代学特征
特点
抗菌谱
亚胺培南
超广谱
蛋白结合率 20%
半衰期
1h
美罗培南
超广谱
2% 1h
厄他培南
相对广谱 耐药 -不发酵糖G-杆菌 92~95% 4h
适应症
下呼吸道感染 腹腔内感染 泌尿生殖道感染 妇科感染 皮肤软组织感染 骨关节感染 败血症 感染性心内膜炎 ？
★严格掌握适应证
“重症感染”才有使用碳青霉烯类指征 对于“重症患者”需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗
菌药物，特别是碳青霉烯类抗菌药物
★多重耐药菌感染的重症患者才有碳青霉烯类使用指征
对于一些轻中度的多重耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物，如产ESBL细菌所致的 轻中度感染也可选用酶抑制剂合剂或β-内酰胺类以外敏感的抗菌药物
11.52
2016年
19.19
2017年
全国抗菌药物临床应用监测网数据
XDR鲍曼不动杆菌感染临床需求
不动杆菌属(鲍曼不动91.5%)对抗菌药的耐药率（%）
CHINET 2017
%
XDR-鲍曼不动杆菌感染临床需求
XDR鲍曼不动杆菌（XDR-AB）感染的常用联合抗菌方案
两药联合 1. 舒巴坦或其合剂为基础的联合
除厄他培南可用于结直肠择期手术的预防用药外，碳青霉烯类无其他预防用药指征
周华等. 中国产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识. 中华医学杂志 2014; 94(24): 1847
碳青霉烯类的合理应用
★ 根据PK/PD特性选择合适的碳青霉烯类品种
碳青霉烯类各品种对肠杆菌科细菌的抗菌活性相仿 需要较大给药剂量的感染：
¤ 重症感染（如血流感染、中枢神经系统感染） ¤ 广泛耐药菌感染（如CRE感染） 推荐给药剂量的不同 可以大剂量给药的品种：美罗培南、亚胺培南、帕尼培南 说明书推荐剂量小的品种：厄他培南、比阿培南
不同类型感染美罗培南推荐给药剂量的差异
★说明书推荐剂量
肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染： 0.5 g q8h 医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症： 1 g q8h 细菌性脑膜炎：2 g q8h
部分三甲医院CRKP 临床现状
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率的上升趋势
Carbapenem resistance rates in K. pneumoniae
CHINET Data
CHINET 监测 数据
碳青霉烯类临床应用增多的原因
★客观原因
多重耐药菌如产ESBL细菌感染增多 免疫缺陷患者增多 实体及血液移植等免疫缺陷患者增多
头孢哌酮舒巴坦+替加环素 头孢哌酮舒巴坦+多西环素 舒巴坦+碳青霉烯类 2. 替加环素为基础的联合： 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+多粘菌素 3. 多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素+碳青霉烯类
三药联合 头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类 头孢哌酮舒巴坦+替加环素+碳青霉烯类 亚胺培南＋利福平＋多粘菌素或妥布霉素
粒缺发热 移植患者感染
《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）
碳青霉烯类临床使用上升
中国总体抗菌药使用强度及碳青霉烯类使用强度的趋势 (DDDs/100人天)
全国抗菌药物临床应用监测网
碳 青 霉 烯 类
碳青霉烯类
所
有
抗
菌
所有抗菌药物
药
物
11 国家卫计委. 《中国抗菌药物临床应用管理和细菌耐药现状》，协和医大出版社, 2016
准确采集合格标本—极其重要
100
90
80
70
65％
60
50
40
30
20
10
0 1套
80％
2套
96％
99％
3套
4套
1套= 1瓶10ml需氧 + 1瓶10ml厌氧 + 1瓶10ml 真菌？
Garb百度文库ge in Garbage out
血培养套数
Cockerill, CID 2004
碳青霉烯类的合理应用
② 多粘菌素类 ±碳青霉烯类 或哌拉西林钠他唑巴坦 或头孢哌酮舒巴坦 或氨曲南 或氟喹诺酮类 或氨基糖苷类 或磷霉素类
DSA/ATS2005年指南建议，对于重症HAP、VAP、HCAP，可用环丙沙星400mg q8h或左氧氟沙星500mg q12h，这超出我国说明书的推荐剂量，仅供参考
碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的院感防控
★ 碳青霉烯类治疗CRE的关注点
• 碳青霉烯类的 MIC ≤ 8mg/L • 与其他抗菌药联合应用，如多粘菌素、替加环素、氨基糖苷类
肝肾功能正常的XDRO感染：大剂量（如美罗培南2.0 q8h）、延长输注时间（3~4小时） --超说明书用药 需要知情同意
Daikos & Markogiannakis. Clin Microbiol Infect 2011; 17:1135.
碳青霉烯类在特殊人群的合理用药
★肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人
需要减量使用
★肝功能不全患者
一般无需剂量调整
★妊娠使用分类
B类：美罗培南、厄他培南 C类：其他品种 --亚胺培南
帕尼培南 比阿培南 等
MDR XDR 铜绿假单胞菌感染
① 碳青霉烯类 或哌拉西林钠他唑巴坦 或头孢哌酮舒巴坦 或氨曲南 + 氟喹诺酮类 或氨基糖苷类 或磷霉素类 或多粘菌素
★手卫生等医院感染基础防控措施
适用于所有耐药菌的防控
★ CRE防控最主要措施
主动筛查与隔离
★ CRAB防控最主要措施
加强环境消毒、阻断接触传播
多重耐药菌医院染预防与控制技术指南(试行)
替加环素
★超广谱抗细菌
需氧G+菌：葡萄球菌、链球菌属、肠球菌属等 肠杆菌科细菌，对ESBL稳定 鲍曼不动杆菌 厌氧菌
• III期临床试验：多立培南
1
碳青霉烯类抗菌谱
超广谱抗菌 需氧G+菌：链球菌属、肠球菌属等 肠杆菌科细菌，对ESBL高度稳定 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌（耐药率~60%） 厌氧菌 分支杆菌 （耐药菌）
主要用于治疗 MDR/XDR革兰阴性菌感染
碳青霉烯类经验用药 （二）（药重品危感验染收+ 注免疫意缺事陷项者、重危感染+耐药菌可能）
加强抗菌药物合理应用与管理的意义
1. 增强合理用药意识与技能 2. 促进抗菌药物合理应用 3. 减少药源性损害 4. 减少细菌真菌耐药 5. 减少二重感染 5. 节约医疗资源与费用 6. 促进人类健康
The right drug to the right patient at the right time，with the right route，dose and duration.
主要用于铜绿假单胞菌以外的 MDR/XDR革兰阴性菌感染
替加环素临床用量
替加环素用量的上升趋势
累积DDDs（万）
25.00
20.00
15.00
10.00
5.00
0.00
0.00
2011年
消耗量(DDDs，万）
消耗量(DDDs，万）
0.44
2012年
1.44
2013年
3.62
2014年
7.67
2015年
华西
肝炎门诊
研
医院
肠道门诊
管
感染病科学研究
感染
感染病研究室
感染病防控管理
疾病 中心
兼医院感染管理
抗菌药合理应用与管理
负责院内外会诊-AMS
中国上市 碳青霉烯类品种
亚胺培南 Imipenem 美罗培南 Meropenem 帕尼培南 Panipenem 厄他培南 Ertapenem 比阿培南 Biapenem
碳青霉烯类临床适应证及临床地位
★ 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染
治疗产ESBL细菌感染最为可靠的药物 CRE感染的联合用药 （MIC值应小于16ug/ml）
★ 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者
如严重腹腔感染
主题词 MDRO 重症感染 免疫缺陷
★ 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗
肺炎及院内获得性肺 炎 腹腔内感染 尿路感染 妇科感染 皮肤及软组织感染 脑膜炎 败血症
社区获得性肺炎 继发性腹腔感染 复杂性尿道感染 急性盆腔感染 复杂皮肤软组织感染 菌血症
使用频率 每天3-4次
每天3次
每天1次
碳青霉烯类的合理应用
★注重病原诊断，及时降阶梯治疗
使用抗菌药物前送检标本做病原学检查，提高病原诊断阳性率 明确病原且药敏显示对其他抗菌药物敏感时， 应及时进行病情评估，合理采用降
Johns Hopkins Hospital 2015-2016 AB指南
CRE感染 联合与单药治疗 病死率
美罗培南 MIC ≤8mg/L
美罗培南 MIC≧16mg/L
2019年 IDSC会议
脑脊液- XDRO-CRKP
S --多粘菌素 替加环素 米诺环素
加强碳青霉烯类在儿童患者临床应用的管理
促进抗菌药物合理应用个体化
AMS长效机制 -合理用药个体化 感染防控专业化
WHO 12种威胁人类健康的耐药细菌
加强碳青霉烯类及替加环素的专档管理
对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊使用级抗菌药物先行实施专档管理 各临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素时，要按照要求及时填报有关信息 医疗机构要指定专人定期收集、汇总本单位碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表（见附件1） 并进行分析，采取针对性措施，有效控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环素耐药
Clin Microbiol Infect. 2016; 22（S1): S15-S25
XDR肠杆菌科细菌感染临床需求
XDR肠杆菌科细菌（XDR-E）感染的常用联合方案
两药联合 1. 替加环素为基础的联合：
替加环素+氨基糖苷类 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+磷霉素 替加环素+多粘菌素 2. 多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素+碳青霉烯类 多粘菌素+磷霉素 3. 其他联合： 磷霉素+氨基糖苷类 头孢他啶或头孢吡肟+阿莫西林克拉维酸 氨曲南+氨基糖苷类
★儿童群体近年来碳青霉烯类的使用及其耐药性上升显著
儿童可以选用的抗菌药物较成人少，包括碳青霉烯类在内的β内酰胺类为主要选择 近年来儿科重症监护室广泛建立，收治了更多重症感染患儿
★ 在儿童的合理用药
大于1月龄儿童的碳青霉烯类临床应用适应证与成人相仿 在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定 为减轻细菌耐药选择性压力，应严格控制碳青霉烯类在感染患儿中的应用
2018年 国家卫健委“关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知”（国卫办医 发[2018]9号）要求“继续实施抗菌药物专档管理”
碳青霉烯类与替加环素专档管理 具体内容
感染医师职责
医
感染（传染）病 诊治 感染（传染）病 预防
四川 大学
感染病房 88张病床 传染病房 66张病床 感染门诊
教
感染病人才培养
三药联合 替加环素+多粘菌素+碳青霉烯类
Clin Microbiol Infect. 2016; 22（S1): S15-S25
CRE感染的治疗
1. 替加环素+ -氨基糖苷类 -碳青霉烯类 -β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制 剂复合制剂
2. 多粘菌素 + -氨基糖苷类、 -碳青霉烯类、 -β-内酰胺类/β-内 酰胺酶抑制剂复 合制剂、 -磷霉素等
碳青霉烯类及替加环素 合理应用与管理
四川大学华西医院感染性疾病中心 吕晓菊
吕晓菊 医学博士 主任医师/教授 博导 四川大学华西医院感染病中心医疗主任 长期从事感染性疾病医教研及医疗管理
卫计委合理用药专委会抗生素组委员 卫计委全国细菌耐药监测网专委会委员 中华医学会感染病学专委会委员 中国药学会抗生素与临床药理专委会委员 四川省学术技术带头人 四川省感染病分会副主委 成都医学会感染病分会主委 负责或主研国家纵横向课题40余项 发表学术论文170余篇 多个国内外专业杂志编委或编审专家 著书20余部，培养硕士博士30余名
需氧菌与厌氧菌混合重症感染 B
免疫功能严重 A 低下者感染
美罗培南、帕尼培南尚 可用于年龄≧3个月的化 脓性脑膜炎患者。
亚胺培南/西司他丁可能
E
引起癫痫等不良反应，
故CNS感染不推荐。
适应证
C 中度感染 发展迅猛
D
已用任何1~2个头孢 菌素或青霉素类或其
他抗菌药治疗失败，
又需迅速控制病情者
不用于预防 不用于MSSA感染确诊者
- 磷霉素等
3. 替加环素
+ 多粘菌素
《XDR菌感染诊治与防控专家共识》2014
批准适应证与临床需求的差距
替加环素 Tigecycline
★抗菌谱极广 MRS、PRSP、VRE 多重耐药革兰阴性菌 脆弱拟杆菌等厌氧菌 肺炎支原体等非典型病原体 糖非发酵菌 对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性 铜绿假单胞菌对其天然耐药
★不合理应用情况
适应证掌握不严 用法、用量不合理 不合理预防给药
常用碳青霉烯药物的适应症及药代学特征
特点
抗菌谱
亚胺培南
超广谱
蛋白结合率 20%
半衰期
1h
美罗培南
超广谱
2% 1h
厄他培南
相对广谱 耐药 -不发酵糖G-杆菌 92~95% 4h
适应症
下呼吸道感染 腹腔内感染 泌尿生殖道感染 妇科感染 皮肤软组织感染 骨关节感染 败血症 感染性心内膜炎 ？
★严格掌握适应证
“重症感染”才有使用碳青霉烯类指征 对于“重症患者”需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗
菌药物，特别是碳青霉烯类抗菌药物
★多重耐药菌感染的重症患者才有碳青霉烯类使用指征
对于一些轻中度的多重耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物，如产ESBL细菌所致的 轻中度感染也可选用酶抑制剂合剂或β-内酰胺类以外敏感的抗菌药物
11.52
2016年
19.19
2017年
全国抗菌药物临床应用监测网数据
XDR鲍曼不动杆菌感染临床需求
不动杆菌属(鲍曼不动91.5%)对抗菌药的耐药率（%）
CHINET 2017
%
XDR-鲍曼不动杆菌感染临床需求
XDR鲍曼不动杆菌（XDR-AB）感染的常用联合抗菌方案
两药联合 1. 舒巴坦或其合剂为基础的联合
除厄他培南可用于结直肠择期手术的预防用药外，碳青霉烯类无其他预防用药指征
周华等. 中国产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识. 中华医学杂志 2014; 94(24): 1847
碳青霉烯类的合理应用
★ 根据PK/PD特性选择合适的碳青霉烯类品种
碳青霉烯类各品种对肠杆菌科细菌的抗菌活性相仿 需要较大给药剂量的感染：
¤ 重症感染（如血流感染、中枢神经系统感染） ¤ 广泛耐药菌感染（如CRE感染） 推荐给药剂量的不同 可以大剂量给药的品种：美罗培南、亚胺培南、帕尼培南 说明书推荐剂量小的品种：厄他培南、比阿培南
不同类型感染美罗培南推荐给药剂量的差异
★说明书推荐剂量
肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染： 0.5 g q8h 医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症： 1 g q8h 细菌性脑膜炎：2 g q8h
部分三甲医院CRKP 临床现状
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率的上升趋势
Carbapenem resistance rates in K. pneumoniae
CHINET Data
CHINET 监测 数据
碳青霉烯类临床应用增多的原因
★客观原因
多重耐药菌如产ESBL细菌感染增多 免疫缺陷患者增多 实体及血液移植等免疫缺陷患者增多
头孢哌酮舒巴坦+替加环素 头孢哌酮舒巴坦+多西环素 舒巴坦+碳青霉烯类 2. 替加环素为基础的联合： 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+多粘菌素 3. 多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素+碳青霉烯类
三药联合 头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类 头孢哌酮舒巴坦+替加环素+碳青霉烯类 亚胺培南＋利福平＋多粘菌素或妥布霉素
粒缺发热 移植患者感染
《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）
碳青霉烯类临床使用上升
中国总体抗菌药使用强度及碳青霉烯类使用强度的趋势 (DDDs/100人天)
全国抗菌药物临床应用监测网
碳 青 霉 烯 类
碳青霉烯类
所
有
抗
菌
所有抗菌药物
药
物
11 国家卫计委. 《中国抗菌药物临床应用管理和细菌耐药现状》，协和医大出版社, 2016