药物制剂开发研究流程
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药物制剂开发研究流程
药物制剂开发研究流程 (1)前期准备工作（处方前研宄）：
a:文献检索，如果是三类 or 四类，通过文献检索查询国外处方构成，有那些成分如稀释剂是什么，润湿剂，黏合剂是什么等等，常用的文献检索工具有各国家药典，Merck 索引，FDA，EMEA，Drugfuture，百度，Google (千万不要小看百度和 google，这两个异常强大）等网络工具。
通过这些资料的收集，能对原料药和其制剂的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分的了解，对后续的工作有指导意义。
b:参比制剂的购买，必须是原研厂家可做参比药物的规格，本品种为 300mg，最好能每个规格选择至少 3 批不同批号的产品用于对照制剂研宄。
评价的项目有片形，颜色，刻字，包装规格，包装材质，密封系统，棉花和干燥剂，片重，厚度，硬度，水分含量，脆碎度，崩解时限，含量，杂质等。
c:辅料采购，对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料，同时采购可能需要用到的辅料。
d:包装材料的采购，参照原研厂家的包装，并结合目前国内及公司本身情况，拟定包材种类，进行米购。
e: API 的采购，同时进一步了解原料药理化性质，如结构式，
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分子量，晶型，结晶习惯，溶解度，稳定性，LogP，PKa，熔点，粒径分布，堆/实密度，可压缩性，流动性，吸湿性，比表面积等一列的数据。
评价原料药稳定性数据，残留溶剂，原料药的质量标准，原料药的含量，杂质等。
注意化学纯度和光学纯度，可以以先采购小样，然后检测择优选择。
f: API 原料采购回后：
测定其物理化学性质后，重点考察其稳定性及与辅料的配伍研宄。 I:根据文献资料所述，选择合适的辅料同原料药按照一定的比列，在不同的外界条件下进行该实验，目的在于在较短时间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。
II 差示扫描热分析 DSC)测量药物热焓和温度随程序温控的变化。
具体研宄药物纯度，多晶形及亚稳态，无定形态。
快速检测原料药同辅料之间是否有反应。
III 高效液相分析 HPLC)将不同加速条件下得到的样品进行检测，确认是否有降解产物产生。
经过该步骤的分析检测，以及数据综合分析，基本确定在处方筛选中所用的辅料种类。
尽量选用原创药同样的物料。
固体制剂，辅料允许和原创药不同。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 注射剂，辅料必须同原创药一致。
注：
以上包材，辅料米购规格都需药用级。
(2)处方工艺研究 a:原料 API，辅料检验，出具检验报告书。
b:参比制剂的检验，对参比制剂进行全面的检测。
本制剂为片剂，故对参比制剂的含量、有关物质、溶出度（溶曲）进行了研宄，确定研宄目标。
c:处方工艺研究 A:由于原料药本身的可压性和流动性均较差，因此剂量较小的药物，可以忽略原料药的可压性和流动性而直接采用直接压片。
而对于剂量较大的药物，可以通过湿法制粒来改善其流动性和可压性，下表列出适合直接压片和湿法制粒的药物规格范围供参考。
当然具体还要根据药物的理化性质来确定。
I 直接压片）直接压片工艺关键在于辅料的选择。
主要考查混合均匀性，流动性和可压性等，当然也包括其它必检项目如含量，杂质，溶出等。
II 湿法制粒）选择合适的混合设备和批量，预混时间，制粒所需的润湿剂用量，制粒终点的确定，水分的限度，干燥温度的选择，干燥时间和水分的量化关系等。
颗粒的测试和片的检测项目项目同直接压片。
注：
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目前研发的产品大多倾向于用直接压片的方法，其优点在于耗时短，工艺可靠性高，粉尘可控，劳动强度小。
B:辅料相容性试验，取参比制剂中的辅料及可能用到的辅料，将辅料与主药按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，在高温 60 度、强光、高湿（RH75%、RH92.5%) 试验。
分别于 0 天、5 天、10 天取样。
重点考察性状、有关物质等。
C:处方筛选（单因素试验） I:首先选择参比制剂的处方初步确定了自己的处方（两者相同）。
II:确定了初始处方后对各辅料的量进行初步确定（主药是稀释剂）。
III:对处方中的黏合剂、润滑剂等的用量进行考察，确定各自用量（指标：
可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分、溶出曲线等）。 D:工艺研宄及优化对影响制剂产品质量的工艺参数等进行研宄，如：
混合工艺，制粒用的筛网大小，压片的初步工艺，包衣工艺，包衣增重等。
确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因素研宄，初步确定处方工艺。
以湿法制粒为例，处方优化需要评价项目有：