第24章抗心律失常药PPT课件
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11.11.2020
心律失常的电生理学基础
一、 正常心肌电生理和有效不应期
11.11.2020
快、慢反应电活动:
心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动， 其除极主要由Na+内流所造成。 • 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0 相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电 活动，除极由Ca2+内流所造成。 • 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、 药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可 使快反应细胞表现出慢反应电活动。
• 减慢传导，使单向阻滞变为双向阻 滞。
• 加速传导，也能通过打通单向阻滞 而取消折返，但以这种作用机制发 挥抗心律失常效应的药物较为少见。
11.11.2020
抗心律失常药物的分类
• I类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocker
– IA – IB – IC
11.11.2020
奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮
阻滞开放态的钠通道，对钠通道 的阻滞作用强度介于IB和IC类之间， 能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减 慢传导；降低心肌细胞膜对K+、 Ca2+的通透性，延长APD和ERP。 它们在心肌的作用部位广泛。
11.11.2020
奎尼丁 quinidine
【药理作用与作用机制】 1. 降低自律性 抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心
房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。 但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使 两种作用抵消。 2. 减慢传导 降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时， 常先用强心苷类药物，防止室率过快。
11.11.2020
3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流，延长APD 和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图 显示Q-T间期延长。
促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路； ②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中 止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间 足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌 组织11.E11R.2P02长0 短不一。
药物对 reentry 的作用方式：
此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力 作用。
11.11.2020
：给药前 ：给药后
Quinidine 对心室肌细胞APD，ERP 和 ECG 的影响
11.11.2020
【临床应用】
广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律 失常,是重要的转复心律的药物。
虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律 法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防 止电转律后的复发。
主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系 统。
11.11.2020
利多卡因 lidocaine
【药理作用】
• 降低自律性 减慢4相除极速率， 降低自律性。 • 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而
减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极， 则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 • 缩短APD和相对延长ERP 促K+外流Baidu Nhomakorabea缩短APD 和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP， 有利于消除折返而抗心律失常。
另一种常见的传导异常是折返 （reentry）形成。
11.11.2020
促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路； ②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中 止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间 足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌 组织11.E11R.2P02长0 短不一。
第24章 抗心律失常药
Chapter 24 Antiarrythmic Drugs
11.11.2020
心律失常分类
• 缓慢型: 常采用atropine及 isoprenaline治疗。
• 快速型: 包括房性期前收缩、房性心动 过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室 上性心动过速、室性期前收缩、室性心 动过速及心室颤动等，主要用本章所述 及的药物治疗
其他IA类药物
普鲁卡因胺 丙吡胺
procainamide disopyramide
1. 对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。
2. 广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。
11.11.2020
IB类钠通道阻滞药
在0相除极时结合于开放状态的钠通道。 IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心 肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。 此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相 对延长ERP。
11.11.2020
【不良反应】
• 金鸡纳反应。
• 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室 内传导阻滞。
• 严重者（约1%～5%）可发生quinidine 晕 厥 ， 是 尖 端 扭 转 型 心 律 失 常 （ torsades de pointes，Tdp）的结果，甚至转变为心
11.11室.2020纤颤而致命。
quinidine lidocaine propafenone
• II类
受体阻断药 普萘洛尔 propranolol
• III类
延长APD药
胺碘酮 amiodarone
• IV类 钙拮抗剂
维拉帕米 verepamil
11.11.2020
IA类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocking drugs
11.11.2020
二、 心律失常发生机制
• 冲动形成障碍
1. 异位节律点自律性增高 2. 后除极和触发自律性（after depolarization and triggered automaticity）
见图 Fig. 24-2 The formation of early after polarization, delayed after depolarization and trigged automaticity. 。
11.11.2020
(A) 12
0
3
4
11.11.2020
早后去极
(B)
+40 1
+20
2
0
d bc
-20
-40 -60
0
3a
-80
4
-100
ARP
ERP
APD
早后去极
11.11.2020
迟后去极
11.11.2020
冲动传导障碍
传导障碍包括传导减慢、传导阻滞， 如房室结传导或房室束支传导阻滞。
心律失常的电生理学基础
一、 正常心肌电生理和有效不应期
11.11.2020
快、慢反应电活动:
心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动， 其除极主要由Na+内流所造成。 • 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0 相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电 活动，除极由Ca2+内流所造成。 • 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、 药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可 使快反应细胞表现出慢反应电活动。
• 减慢传导，使单向阻滞变为双向阻 滞。
• 加速传导，也能通过打通单向阻滞 而取消折返，但以这种作用机制发 挥抗心律失常效应的药物较为少见。
11.11.2020
抗心律失常药物的分类
• I类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocker
– IA – IB – IC
11.11.2020
奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮
阻滞开放态的钠通道，对钠通道 的阻滞作用强度介于IB和IC类之间， 能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减 慢传导；降低心肌细胞膜对K+、 Ca2+的通透性，延长APD和ERP。 它们在心肌的作用部位广泛。
11.11.2020
奎尼丁 quinidine
【药理作用与作用机制】 1. 降低自律性 抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心
房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。 但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使 两种作用抵消。 2. 减慢传导 降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时， 常先用强心苷类药物，防止室率过快。
11.11.2020
3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流，延长APD 和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图 显示Q-T间期延长。
促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路； ②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中 止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间 足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌 组织11.E11R.2P02长0 短不一。
药物对 reentry 的作用方式：
此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力 作用。
11.11.2020
：给药前 ：给药后
Quinidine 对心室肌细胞APD，ERP 和 ECG 的影响
11.11.2020
【临床应用】
广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律 失常,是重要的转复心律的药物。
虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律 法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防 止电转律后的复发。
主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系 统。
11.11.2020
利多卡因 lidocaine
【药理作用】
• 降低自律性 减慢4相除极速率， 降低自律性。 • 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而
减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极， 则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 • 缩短APD和相对延长ERP 促K+外流Baidu Nhomakorabea缩短APD 和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP， 有利于消除折返而抗心律失常。
另一种常见的传导异常是折返 （reentry）形成。
11.11.2020
促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路； ②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中 止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间 足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌 组织11.E11R.2P02长0 短不一。
第24章 抗心律失常药
Chapter 24 Antiarrythmic Drugs
11.11.2020
心律失常分类
• 缓慢型: 常采用atropine及 isoprenaline治疗。
• 快速型: 包括房性期前收缩、房性心动 过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室 上性心动过速、室性期前收缩、室性心 动过速及心室颤动等，主要用本章所述 及的药物治疗
其他IA类药物
普鲁卡因胺 丙吡胺
procainamide disopyramide
1. 对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。
2. 广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。
11.11.2020
IB类钠通道阻滞药
在0相除极时结合于开放状态的钠通道。 IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心 肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。 此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相 对延长ERP。
11.11.2020
【不良反应】
• 金鸡纳反应。
• 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室 内传导阻滞。
• 严重者（约1%～5%）可发生quinidine 晕 厥 ， 是 尖 端 扭 转 型 心 律 失 常 （ torsades de pointes，Tdp）的结果，甚至转变为心
11.11室.2020纤颤而致命。
quinidine lidocaine propafenone
• II类
受体阻断药 普萘洛尔 propranolol
• III类
延长APD药
胺碘酮 amiodarone
• IV类 钙拮抗剂
维拉帕米 verepamil
11.11.2020
IA类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocking drugs
11.11.2020
二、 心律失常发生机制
• 冲动形成障碍
1. 异位节律点自律性增高 2. 后除极和触发自律性（after depolarization and triggered automaticity）
见图 Fig. 24-2 The formation of early after polarization, delayed after depolarization and trigged automaticity. 。
11.11.2020
(A) 12
0
3
4
11.11.2020
早后去极
(B)
+40 1
+20
2
0
d bc
-20
-40 -60
0
3a
-80
4
-100
ARP
ERP
APD
早后去极
11.11.2020
迟后去极
11.11.2020
冲动传导障碍
传导障碍包括传导减慢、传导阻滞， 如房室结传导或房室束支传导阻滞。