伊立替康

作用特点（三）
更可预见和易于处理的安全特征
几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应 小；
主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减 少；
迟发性腹泻与CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。 最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素/杆菌 肽，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度， 减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻
中性粒细胞减少症特点
单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间 为8-10天；
中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性； 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的； 单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治 疗通常在7-8天后完全恢复正常。
适应症
晚期/转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物
常见不良反应
乙酰胆碱能综合症
迟发性腹泻
中性粒细胞减少 其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛
和黏膜炎
不良反应发生时相
胆碱能综合征
迟发性腹泻
ANC减少
日 1
ຫໍສະໝຸດ Baidu
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3
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乙酰胆碱综合症
用药后24小时以内出现的以下症状统称为
急性乙酰胆碱综合症：
–早发性腹泻（24小时内，多数较轻，且迅速消失） –出汗 –流涎 –视力模糊
伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶I-DNA 复合物结合，从而阻止拓扑异构酶I修复DNA缺口。最终 导致细胞死亡 CPT-11是细胞周期特异性药物，主要作用于S期，可破
坏DNA复制转录，也可以引起其他周期细胞的死亡。
作用特点（一）
广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、 宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。
与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选
氟脲嘧啶类
铂类
紫杉醇 靶向药物
……
CPT-11与铂类联合，是一线治疗晚期肺癌的理想方案。
CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等 治疗
CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞 的抗肿瘤活性（中位TTP为4个月）(ASCO2007 ＃15111)
–腹痛
–流泪等
迟发性腹泻
使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。
如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全
迟发性腹泻会使患者发生以下情况：
–每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数 –出现软便，稀便，或水样大便 –频繁的腹痛和/或腹部胀气 –胃部疼痛 –感觉乏力，虚弱
发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位 时间分别为第5天和第11天。
但随着分子生物学的进展，直到1985年， 终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构
酶I 。
伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗 肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。
独特的作用机制
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构 解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑
制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合
99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移 性结直肠癌一线治疗药物。 2009年版NCCN中, 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌 ,小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。
作用特点（二）
独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药 无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用
与5-FU/CF联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用FOLFOX 失败的晚期大肠癌患者，继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的 疗效。
伊立替康
Hydrochloride
发展历史
伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物，早在1966
年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中
提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重 的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。
以CPT－11为基础的联合化疗方案显示出较传统方 案更好的临床效益 无交叉耐药，与其他药物联合可作为病情进展病人 的解救方案
不良反应可预见，易于处理并可控制
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