药理学课件第十三章 解热镇痛抗炎药【精品PPT】

一、水杨酸类
阿司匹林（aspirin）
又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）
体内过程 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可 进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。 3. 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。
解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）
糖皮质激素类药物---SAIDs
基本作用机制
抑制体内环氧酶（COX)的活性， 减少前列腺素（PG）的生物合成
解热 镇痛 药 吗啡
抑制 PG合 成酶 激动 阿片 受体
慢性 钝痛 各种 疼痛
Fra Baidu bibliotek
无
强大 急性锐痛、 明 显 心肌梗死、 癌性疼痛 等
产生
三、抗炎作用
具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性
和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。
类风湿性关节炎
解热镇痛药
（—）
非特异性致炎物质和抗原
协同作用
PG合成增加
组织胺、缓激肽、5-HT 等释放
感觉神经末梢
致痛 疼痛
与吗啡比较
镇痛作用特点
• 适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、 肌肉痛等慢性钝痛 • 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌 绞痛 • 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较
药物 作用 临床 机制 镇 痛 部 位 外 周 中 枢 镇痛 范围 镇痛 强度 抑 制 呼 吸 中等 慢性钝痛 无 应用 依赖 性
可降低发热者的体温，
使病人的体温恢复正常。而对正 常人的体温则没有影响。
解热镇痛药的解热机制
解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温 的影响
药物 作用 机制 对体温 中枢的 作用 使体温 调控点 移至正 常 使体温 调节失 灵 对正常 配合物 临床 体温 理降温 应用 无影响 无需 常规 解热
解热镇 抑制前 痛抗炎 列腺素 药 合成酶
阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。
【不良反应】
NSAIDs引发的药物不良
反应占所有药物不良反应 的1/3
1. 胃肠道反应：最常见。表现为上 腹不适、胃出血（无痛性出血）及加 重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。
原因： ①口服可直接刺激胃粘膜； ②血浓度高则兴奋 CTZ； ③抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。
扩张血管、毛细血管 通透性增加、痛觉增 敏
扩张血管、毛细血管 通透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
不能根治原发病；不能防止疾病发展；停 药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现 等
不是病因性治疗药
按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类如吲哚美辛 芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布
3．抗血栓形成（小剂量）
[机理]
抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减 少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死等。
作用机制和作用特点： 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调， 可导致血栓的形成。
2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也 是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成 PGI2。 3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板 中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成 无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制 血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反 而又可促进血栓的形成。
4.过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者

用糖皮质激素雾化吸入治疗有效
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 1 、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）
感染和发热
2 、少见，但后果严重。 表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、 惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重 肝功能异常）。 10岁以下患病毒感染的儿童禁用。
药物相互作用
1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类 抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、 苯妥英钠、糖皮质激素的作用 2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4、布洛芬
氯丙嗪 阻断多 巴胺受 体
随环境 需要 温度而 改变
人工 冬眠
注意事项：
• 1.不能滥用，防误诊，防虚脱； • 2.属对症治疗，需配合对因治疗。
二、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用， 无成瘾性. 主要作用部位是在外
周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽
致痛 痛觉增敏
PG （—） 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α）
目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中， 促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的 PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血 管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和 PGE； COX-2促进合成病理性PG，主要 为PGE2，引起发热、疼痛和炎症
一、解热作用
2.水杨酸反应


剂量过大导致的中毒反应
措施： 停药； 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出
剂量》5g/d ：表现有头痛、头晕、耳鸣、 视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快， 酸碱平衡障碍。
3.凝血障碍


出血倾向多见 Vit K对抗 有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害 的病人禁用； 术前；产前等不宜使用
尿液的pH变化对其排泄影响大
在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可 促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
【药理作用与临床用途】
1.解热、镇痛
有较强的解热镇痛作用，常与 其他解热药配成复方（APC），用 于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛 经及感冒发热等。
2．抗炎抗风湿
抗炎、抗风湿作用也较强，且随 剂量增加而增强。用于风湿性及类风 湿性关节炎。应根据患者用药后的反 应及监测患者血药浓度确定给药剂量 及给药间隔时间。血药浓度比一般解 热镇痛用量大1～2 倍。