运动神经元病的诊断与治疗

临床诊断

病史特点：病程、年龄、家族史、 既往史 临床体征：脊髓和脑干颅神经运动核上下运动神经元损害的依据 电生理：下运动神经元急慢性损害的依据 脊髓和脑干MRI：排除相关疾病 实验室指标筛查等
排除性诊断！！！
临床诊断

无ALS特异性诊断检查，主要通过临床判断同一区域UMN和LMN体 征同时存在，以及进展累及其他区域
运动神经元疾病（MNDs）分类
按临床类型分为：

肌萎缩侧索硬化(ALS) 进行性(脊)肌萎缩(PMA) 原发性侧索硬化(PLS) 进行性延髓(球)麻痹(PBP)
上述在美国统称为ALS，英国则习惯用MND
临床表现

主要临床表现 肢体起病的ALS：肢体的UMN和LMN共存 原发性侧索硬化（PLS）：纯UMN受累 进行性脊肌萎缩（PMA）：LMN受累 球部起病的ALS：发病时言语和吞咽困难，病程后期出现肢体受累
Disturbance of normal RNA processing, which yields erroneously assembled proteins and toxic RNA species, is caused by mutations in C9ORF72,TARDBP, andFUS ALS as an RNopathy
Overview of Events in the pathogenesis of ALS
Interference with normal proteasomal or autophagic protein degradation is caused by mutations in SOD1, VCP, UBQLN2, CHMP2B. ALS as a proteinopathy
临床表现


ALS的临床核心是脑干和脊髓多个节段的UMN和LMN受累 球部起病者占25% 肢体起病者占70% 呼吸受累起病者占5% 以后逐渐发展到其他部位 不典型起病模式 体重减低 不伴肌无力的肌束震颤 情绪不稳 额颞叶性认知障碍
临床表现

肢体UMN受累：痉挛、肌无力和腱反射亢进 肢体LMN受累：肌束震颤、萎缩和肌无力 球部UMN受累：构音障碍，通常缓慢、费力、发音不清，带有鼻音；咽反射和下颌反射亢进 球部LMN受累：舌肌萎缩，无力和 肌束震颤；构音障碍，常有鼻音，沙哑；咳嗽无力；吞咽困难
临床表现

疲劳和运动能力下降是常见症状 大多数患者有吞咽困难，导致体重下降和营养不良，预后差 大多数患者晚期呼吸困难，导致用力后呼吸困难、端坐呼吸、通气不足导致高碳 酸血症和清晨头痛，休息时有呼吸困难者容易死亡，肺炎通常促发呼吸衰竭 ALS 为进展性疾病：50%发病后30个月死亡；20%存活5-10年 生存期短者：发病时年龄大、早期呼吸肌受累和球部起病 存活期长者：发病时年龄小、肢体受累首发 预后好的亚型 连枷臂综合征、进行性脊肌萎缩、纯球麻痹型（通常65岁以上女性，口咽部 肌肉局限性受累，UMN受累为主）和原发性侧索硬化
运动神经元病（MND）是不可逆的神经系统退行性疾病

Hale Waihona Puke Baidu
对于神经科医生来说，确诊比较慎重，由此带来沉重的后果，会忽略疑似的病例
MND没有临床确诊的试验，临床工作中可以发现一些对疾病诊断具有提示价值的 症状 ，如进行性单纯运动功能障碍的前提下出现频繁的肌束颤动，舌肌萎缩，骨间
肌萎缩，颈肌无力，情绪变化，认知行为损害

MND临床表现各异，存在不典型的变异类型。缺乏对处理这些变异的信心，或者 过于强调典型临床表现，都有可能导致MND诊断的延误，并使病情恶化，从而阻
碍了及时地制定护理计划，而这对于最大程度提升MND患者的生活质量是至关重
要的
什么是运动神经元病?

是一种比较少见、症状进行性进展、目前尚不能治愈的神经系统变性疾病 1874年由夏寇特医生首次报告,临床上表现为上下运动神经元不同组合的体征 发病率1.5/10万，患病率4-6/10万。男女比例3：2（有些资料中为2：1） 起病年龄平均55岁，病程通常3-5年。平均存活3.5年，5年后20%存活
Through both gain- and loss-of-function mechanisms, these primary pathogenic changes result in progressive cellular failure that is characterized by protein clumping, aggregate formation, endoplasmic reticulum (ER) stress and Golgi and mitochondrial failure.
四个节段：脑干（球部颅神经运动神经元）以及颈段、胸段和腰骶段 （前角运动神经元）

El Escorial诊断标准采用UMN和LMN体征确定诊断可靠性水平，临
床试验通常纳入确诊的和很可能的ALS

El Escorial诊断标准过于严格，敏感性差，尤其是在ALS早期患者可 能获益于治疗时，其被修订有助于早期诊断和开展临床试验
诊断标准（世界神经病学联盟诊断ALS的EI Escorial诊断标准修订版 ）
运动神经元病的诊断与治疗
神经内科

牛津大学神经病学家W Bryan Matthews认为运动神经元病独具挑战性 “对于临床医师来说，在神经病学的专业实践方面最好的考验，不是能 熟记运动神经元病的疑似症状的能力，而是能否继续支持诊断运动神经 元病的病例，并且使患者和家属保持合理地积极的心态”

诊断ALS需要有：

临床、电生理或神经病理学检查有LMN（下运动神经元）变性的征象 临床检查有UMN（上运动神经元）变性的征象 1个或多个病变区域内，症状或体征呈进行性发展（病史或检查） 通过影像学、电生理或病理等检查排除能够导致上下运动神经元受累的其 他疾病
ALS临床诊断中肯定性水平和特征性表现