浅析病毒性肝炎血清标志物检查

浅析病毒性肝炎血清标志物检查

摘要】病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒，目前已明确的肝炎病毒有，5种，即

甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)。除HBV为双链DNA病毒外，其余均为单链RNA病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以HAV、HBV、HCV的感染更为突出。因此，准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。

临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物，能准确地进行病毒性肝炎的分型。

【关键词】病毒性肝炎血清学诊断

1 甲型肝炎病毒IgM、IgG抗体(抗-HAV IgM、抗-HAIgG)

目前主要通过ELISA检测抗-HAV IgM和抗-HAV IgG两种血清标志物对甲型肝

炎进行病原学的检测。

在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-HAV IgM，滴度很快升

至峰值并持续2～4周，发病后1～2个月滴度和阳性率下降，于3～6个月消失。因此，抗-HAV IgM阳性，尤其是滴度较高时(>103)，常表明急性HAV感染或复发。抗-HAV IgG出现较抗-HAV IgM稍晚，几乎可终身存在，抗-HAV IgG抗体阳性，则

表示过去曾受过HAV 感染，但体内已无HAV，是一种保护性抗体，可用于甲型肝

炎(简称甲肝)的流行病学调查。

2 甲型肝炎抗原(HAV-Ag)

在粪便或肝组织中检测到HAV-Ag可作为急性甲肝的证据，但检测不到HAV-

Ag也不能排除感染甲肝的可能性，因为HAV-Ag的排出期很短，而且通常只在潜

伏晚期。

发病前1～2周内，感染者可通过常规粪便检测HAV-Ag而被发现。此时尚未

出现ALT/AST升高，也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触

者中给予免疫球蛋白预防)。

粪便中HAV-Ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪

便HAV-Ag阴性，那么特殊的卫生措施，例如粪便消毒或隔离患者，就势在必

行。

3 乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)

3.1 HBsAg是检测HBV感染的主要标志，主要在感染HBV后1～2个月在血清

中出现，可以维持数周、数月、数年，也可能长期存在。

3.2 血清HBsAg阳性提示HBV感染，可见以下几种情况：①乙型肝炎潜伏期

和急性期；②慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌；③慢性HBsAg

携带者。

3.3 HBsAg也可从许多患者的体液和分泌物中测出，如唾液、乳汁、精液、阴

道分泌物等。

3.4 HBsAg阴性的HBV感染也有报道，可能与S基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。HBsAg阴性、HBV-DNA阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失，结果导致HBsAg的分泌障碍。目前，临床检测发现HBsAg和抗-HBs同时阳性的检出率有增高趋势，提示有免疫复合物的形成、HBV多种亚型的交叉感染，以及机

体免疫功能紊乱等多种可能。

4 乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)

4.1 抗-HBs是机体针对HBsAg产生的中和抗体，它是一种保护性抗体，能够

清除病毒，防止HBV感染，在急性乙肝中出现最晚，表示机体开始恢复，其抗体

可持续多年，滴度与特异性保护作用相平行。

4.2 抗-HBs阳性意义：①既往曾经感染过HBV，但现已恢复，且对HBV有一

定的免疫力；②乙肝疫苗接种后已产生抗体。

4.3 抗-HBs如果以与HBsAg形成免疫复合物的形式出现，提示可能与肝细胞

的免疫病理损伤有关。

5 乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)

5.1 HBeAg位于Dane颗粒的核心部分，是一种可溶性抗原，其合成受HBV遗

传基因调控，它的出现较HBsAg晚。

5.2 HBeAg阳性意义：①提示病毒正在复制，有较强的传染性；②HBeAg持

续阳性可发展为慢性乙肝；③孕妇HBeAg阳性，造成母婴垂直传播率可高达70％～90％。

5.3 可作为抗病毒药物疗效观察指标之一。

6 乙型肝炎病毒e抗体(抗-HBe)

6.1 抗-HBe是HBeAg的对应抗体，不是中和抗体，但对HBV感染有一定保护

作用。

6.2 急性乙肝患者抗-HBe阳性表示病情恢复、病毒复制减少或终止。

6.3 慢性乙肝患者抗-HBe的出现表示病毒复制减少，并不意味着疾病的恢复，且易发生HBV-DNA整合现象。

6.4 抗-HBe阴性而HBV-DNA检出阳性的慢性乙肝，提示前C区有变异可能。

7 乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)

健康的HBcAg携带者HBcAg为阴性。免疫缺陷的HBcAg携带者(如经常透析

的患者)，HBcAg总在肝细胞的核内以很高的比例出现。HBcAg在肝小叶内点状分

布提示慢性乙肝有高的炎性活力。

如果慢性乙肝和慢性丁肝同时出现，HBV的复制就受到抑制。在这种病例中，即使出现很高的炎性活力，也不能在肝组织中检测到HBcAg，也不能在血清中检

测到HBcAg和HBV-DNA。

8 乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)

8.1 抗-HBc是HBcAg的对应抗体，不是中和抗体，而是反映肝细胞受到HBV

侵害的一种指标，包括IgG、IgA和IgM等3型，目前临床检测的主要是总抗-HBc

和抗-HBcIgM。

8.2 抗-HBcIgM是机体感染HBV后在血液中最早出现的特异性抗体，高滴度的

抗-HBcIgM是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标，并提示患者的血液

有很强的传染性。抗-HBcIgM-阳性还见于慢性活动型肝炎。

8.3 临床上测定的总抗-HBc主要反映的是抗-HBc IgG，其阳性滴度高，表明正

在感染；滴度低表示既往感染过HBV的指标。

9 乙型肝炎病毒前S1蛋白和前S1抗体(PreS1和抗-PreS1Ab)

9.1 PreS1是HBV外膜蛋白的成分，它的2l～47位的肽段是 HBV与干系肝细

胞的结合位点，与HBV侵入肝细胞有关，抗-PreS1 Ab是PreS1的对应抗体。

9.2 PreS1阳性提示HBV复制活跃，具有较强的传染性。

9.3 抗-PreS1Ab是HBV的中和抗体，能阻止HBV侵入肝细胞，抗-PreS1Ab在

急性期和恢复早期出现，预示病毒正在或已被清除，疾病预后良好。

10 乙型肝炎病毒前S2蛋白和前S2抗体(PreS2和抗-PreS2Ab)

10.1 PreS2是乙肝病毒表面蛋白成分，能增强HBsAg的免疫原性，同时有助