遗传性红绿色盲发病机制及基因治疗研究现状

中华实验眼科杂志2018 年 7 月第36 卷第7 期C h- JE xp Ophthalm〇l，JUly 2018，V〇1.36，N〇.7! 549 !

述.

遗传性红绿色盲发病机制及基因治疗研究现状

徐帆综述庞继景审校

530021南宁，广西壮族自治区人民医院眼科（徐帆）；361000厦门，华厦眼科医院集团厦门大

学附属厦门眼科中心（庞继景）

通信作者：庞继景，Em a i1:jp a ng o ph@h o t m a i1.c o m

D O I:10. 3760/c m a.@ is s n.2095-0160. 2018. 07. 014

【摘要】红绿色盲是人色盲的主要类型，传统治疗方法如佩戴有色镜等均无法从根本上治愈色盲。伴

随着基因技术的迅猛发展，基因疗法已经越来越多地用于眼科遗传性疾病的治疗。其中L e b e r先天性黑矇等

疾病基因治疗已经进人临床试验阶段，结果显示基因治疗具有令人满意的有效性和安全性。近年来，研究人

员对成年红绿色盲雄性松鼠猴进行基因治疗，使其有效地恢复了三原色视觉功能，预示着人类红绿色盲可治

的光明前景。本文就目前红绿色盲的发病机制和基因治疗研究进展作一综述。

【关键词】红绿色盲；发病机制；基因疗法

S tu d ie s o n p a th o g e n e s is a n d g e n e th e r a p y o f r e d-g r e e n c o lo r b lin d n e s s Xu F an，Pang Jijing

Department o f Ophthalmology，People U Hospital o f Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China &X u

F)；Xiamen Eye Centre o f Xiamen U niversity，Hua Xia Eye Hospital Group，Xiamen361000，China&Pang JJ) Corresponding author：Pang JJing，Email：jpangoph@

"A b s t r a c t]R e d-g re e n c o lo r b lin d n e s s is the m o st co m m on fo rm o f c o lo u r b lin d n e s s.T ra d itio n a l tre a tm e n t

o p tio n s su ch as t in te d lenses do n o t c u re c o lo r b lin d n e s s c o m p le te ly.W it li th e ra p id d e v e lo p m e n t o f gene d ia g n o s tic

and m a n a g in g te c h n o lo g y，gene th e ra p y has been a p p lie d to in h e rite d re tin a l diseases w id e ly.T h e g e n e tic tre a tm e n t L e b e r c o n g e n ita l a m au ro sis has e n te re d c lin ic a l tr a il and show n th e r e m a r k a b le succcss in sa fe ty a nd e ffic a c y.In

re c c n t y e a rs，gene th e ra p y h as f in a lly re ach e d a m ile s to n e to c o n v e rt a d u lt m a le s q u irre l m o nke ys w ith re d-g re e n c o lo r

b lin d n e s s to tri

c h ro m a ts.I h e r a l

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f gene th e ra p y a p p lie d in h u m a n red green c o lo r b lin d n e s s. T h is a rtic le b r ie fly r e v ie w e d th e re c e n t p r e c lin ic a l re sea rch a c h ie v e m e n ts o f pathiogenesis a nd gene th e a p y fo r re d-

green c o lo r b lin d n e s.

[K e y w o r d s]R e d-g re e n c o lo r b lin d n e s s；P a th o g e n e s is;G ene th e ra p y

红绿色盲是常见的伴k染色体异常的隐性遗传病，其男性 患病率为2[〜8[，女性患病率为0.4[〜1.7[，具有明显地域差异[1]。患者常伴随视网膜营养不良、视网膜电图(e le c tro re tin o g ra m，E R G)相应M型和L型锥细胞反应降低等[M]。人类视网膜含约1亿个视杆细胞和600万个视锥细胞。视杆细胞主要分布于视网膜周边部，其功能主要是暗环境下的周边视力，视锥细胞主要分布在黄斑部，特别是中心凹区，主要发挥色觉辨识、明视环境下的中央视力和精细视力。正常 人视锥细胞中含红、绿、蓝视锥蛋白，可辨别红、绿、蓝三色，即三色视。色觉异常主要分为异常三色视、双色视以及单色视三类（表1)，其中红绿色盲者不能区分红色或绿色即双色视，临床上较常见。红绿色盲患者把整个光谱看成2种基本的色调，长波（红、橙、黄、绿）部分为黄色，短波（青、蓝、紫）部分为蓝色。其中红色盲患者在辨别光谱时将红色端感知为灰色，感 觉光谱中的红绿色段最明亮，同时绿色感觉也会有异常；绿色盲患者在辨别光谱时将绿色光谱看成无色中性带，感觉光谱中橙色段最明亮。对仍保留一定辨色能力的患者称为红绿色弱，属于异常三色视。患者在暗环境、色泽较淡、视角较小或辨别时间短促的情况下无法正常识别红绿色。此外，红绿色 觉异常患者也会影响其对蓝黄色觉的辨识[5]。蓝色单色视为一种罕见的X性连锁遗传的先天性视锥细胞功能障碍综合征，其发病率约为1/10 000,常伴视力减退、眼球震颤、畏光以 及近视等症状，E R G检查提示视杆细胞功能正常，视锥细胞功 能明显下降，只能检测到蓝锥细胞的功能，属于视锥细胞单色视。蓝色单色视由基因突变引起，例如红/绿视蛋白基因重组时引起的混合突变（如C203R、R247X以及P307L等）[6]。蓝 色单色视属于视锥细胞单色视，而红绿色盲则是同时缺少红绿2种辨色能力，即只能分辨蓝色物体。视杆细胞单色视又叫全色盲，患者锥细胞功能全部丧失，表现为昼盲和中心视力丧失，视力为0. 1以下。视网膜电图（e le c tro re tin o g ra m，E R G

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