氧化应激在顺铂肾毒性中的作用

起 体 内 Ｓ Ｄ酶 活 性 所 必 备 的铜 离子 和 锌 离子 的 丢 失 ， Ａ 、 Ｏ Ｃ Ｔ
Ｇ Ｈ—Ｐ【 ｓ ）活性 降低使得机 体 肾脏清 除过 氧化 物和过氧化脂
质的能力降低 。总之 ， Ｄ Ｄ Ｐ所致 肾损 害主要 与氧 化应 激有 关， 表现在 Ｄ Ｐ诱发 肾损 害的 同时可 引起 脂质过 氧化 产物 Ｄ ＭＤ Ａ含量增 多， 抗氧化酶 Ｓ Ｄ等 活性 下降。 Ｏ
（Ａ ） Ｃ Ｔ 。服 用 Ｄ Ｐ后 Ｓ Ｄ 活 性 降 低 可 能 是 由 于 Ｄ Ｐ 可 引 Ｄ Ｏ Ｄ
多。临床应 用 Ｄ Ｐ治疗肿Байду номын сангаас瘤 患 者常 常 引起 急性 肾功 能 衰 Ｄ
竭 ， 要表 现 为 肾 小 管 上 皮 细 胞 生 化 和 细 胞 功 能 紊 乱 ， 主 包括 抑 制蛋 白合 成 、 氧化 应 激 、 粒 体 失 功 、 胞 骨 架 重 构 、 胞 线 细 细 间黏 附 的 变化 以及 小 管上 皮 细 胞 的 死 亡 。 研 究 显 示 与 氧 化
广东医学
２ｔ ０ ０年 １ ０月 第 ３ ｌ卷第 １ ９期 Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｏ ｔ ０ ０， ｏ．３ ． ｏ ９ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｕｎ ｌ ｃ．２ １ Ｖ １ １ Ｎ ．１ ａＪ
氧 化应 激 在顺 铂 肾毒性 中的作用 术
李 贞，高丽 萍
北京联合大学应用文理 学院、 生物活性物质 与功 能食 品北京市重点实验 室（ 北京 １０ ８ ） ００ ３
１ Ｄ Ｐ肾毒 性 与 氧化 应 激 Ｄ
有证据显 示” ， Ｄ Ｊ Ｄ Ｐ引起 肾脏 损伤 的主要 成 分是 其 水
解代 谢 产物 。Ｄ Ｐ的 亲 核 氨 基 可 与 水 分 子 作 用 产 生 大 量 的 Ｄ
自由基 ， 造成线粒体的氧化损 伤 ， 能丧 失。谢 立平等 用 功
Ｄ Ｐ处 理 Ｓ 大 鼠 ３ｈ 测 定 其诱 导 急性 肾功 能 衰 竭 的分 子 Ｄ Ｄ 后
应激有关的氧化损伤 可能是 Ｄ Ｐ肾毒性的主要 原 因。本文 Ｄ 综述 了氧化应激在 Ｄ Ｐ肾毒性 中的作 用以及抗 氧化剂缓解 Ｄ
Ｄ Ｐ肾毒性的研 究现 状 ， Ｄ 并对拮 抗 Ｄ Ｐ肾毒性 的研 究前 景 Ｄ
进 行展 望 。
２ 抗氧化物质缓解 Ｄ Ｐ诱发的 肾毒性和 氧化损伤 Ｄ
许 多研 究表 明 ： 一些天然产物及合成 的抗氧化 剂能明显 拮抗 Ｄ Ｐ的 肾毒性 ， Ｄ 本文 分析 了几 种 目前研 究较 多的抗 氧 化物质对 Ｄ Ｐ肾毒 性 的影响极 其 可能的作 用机 制 ， Ｄ 以期 为 癌症化疗提供有 效的辅助 用药。 ２ １ Ｓ Ｄ Ｓ Ｄ在 体 内作 为抗氧化 剂 的使 用尚未 明确， ． Ｏ Ｏ 由 于静脉 注射 ｃ 、 ｎ—Ｓ Ｄ后 ， ｕＺ Ｏ 它们在 血液 中的半 衰期仅 是
Ａ Ｐ 氧 比值 的 变 化 ， 实 了 Ｈ —Ｓ Ｄ 可 抑 制 Ｄ Ｐ诱 导 的 Ｄ／ 证 Ａ Ｏ Ｄ
Ｃ ＲＮ ＨＩＩ Ｏ等 研 究发 现 Ｄ Ｐ可 引起 雄 性 Ｗｉａ Ｄ ｓ ｒ大鼠 肾脏 细 ｔ
胞０ 增 多， Ｔ Ｓ Ａ Ｉ Ａ Ｅ Ｓ Ｈ Ｎ等 研 究表 明 Ｄ Ｐ处理 过的雄性 Ｄ Ａ ｒｇｅ ａ ｌ ｐａｕ ｗｅ Ｄ ｙ大鼠体 内有单线态氧存在 。许 多证据 都显示
顺 铂 （ Ｄ ） 一 种 广 泛 应 用的 抗 癌 药 物 。但 是 ， Ｄ Ｄ Ｐ是 Ｄ Ｐ是
细 胞 周 期 非特 异 性 药物 ， 明确 的 靶 向 组 织 ， 良反 应 也 较 无 不
另外 Ｄ Ｐ也可抑 制肾脏抗氧化酶 系统 ， ： Ｄ Ｊ如 超氧化物歧化
酶 （ Ｏ 、 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 （ Ｓ —Ｐ ） 过 氧 化 氢 酶 Ｓ Ｄ） 谷 ＧＨ ｘ和
机制 ， 发现线粒体功 能障碍是 Ｄ Ｐ的肾毒 性较早期 事件 ， Ｄ 大
鼠肾皮质线粒体 电子传递与氧化磷酸化均 受到抑制 ， 线粒体
损 伤 可 能导 致 细 胞 Ａ Ｐ酶 （ Ｔ 包括 № 一Ｋ 一 Ｔ Ａ Ｐ酶 ） 活 的 性 下 降和 细 胞 内 Ｋ 的 丢 失 ， Ｎ 一Ｋ 一Ａ Ｐ酶 活 性 的 下 而 ａ Ｔ
肿 变性 。 另 外 线粒 体 电 子 传 递 系统 是 活 性 氧 族 （ Ｏ ） 主 ＲＳ 的
要 来 源 ， 粒 体 也 是 Ｄ Ｐ 诱 发 Ｒ Ｓ增 加 的 原 因 之 一 。 线 Ｄ Ｏ
低 Ｄ Ｐ诱发 的血清肌酐和尿 素氮含量 的升高。这 些实验 证 Ｄ 明在 Ｄ Ｐ诱发 肾毒性过程 中 ０－的重要 作 用。此 外， Ａ— Ｄ ２ Ｈ Ｓ Ｄ还 具 有 以下 作 用 ： １ 通 过 检 测 呼 吸 链 传 递 过 程 中 Ｏ （）
５ｍｎ 通过 肾脏 过 滤 ， 速 完 整地 出现 在 尿 液 中 。Ｎ Ｓ ＩＡ－ ｉ， 迅 ＩＨ Ｋ ｗＡ 等 合 成 了 己 二 胺 共 轭 Ｓ Ｄ（ ｅａ ｔｙ ｎｄａ ｉｅ— Ｏ ｈｘｍｅ ｌ ｅｉ ｎ ｈｅ ｍ ｃｎｕａ ｄＳ Ｄ， Ａ — Ｏ ， Ａ—Ｓ Ｄ 和 肾 近 曲 小 管 细 胞 膜 ｏｊｇｔ Ｏ Ｈ ｅ Ｓ Ｄ） Ｈ Ｏ
顶部 结合 ， 选择性地作 用于 ０ 而 不通 过尿 液排 泄。研 究表
明： 对雄 性 Ｗｉａ 大 鼠使 用 ＨＡ—Ｓ Ｄ（ ｅｋ ） 可 明 显 降 ｓｒ ｔ Ｏ ５ ｍ， ｇ ， ／
降和正常的细胞 内外 Ｎ ａ梯度的丧失又将使主动运转 受到抑 制 ， 而影 响肾近 曲小管对葡 萄糖 的重吸 收， 从 使上 皮细胞 水
Ｄ Ｐ诱 发 的 细胞 损 伤 与 Ｒ Ｓ增加 密切 相 关 。 Ｄ Ｏ
肾线 粒 体 呼 吸 功 能 的 衰 减 ； ２ Ｂ ｌ （ ） ｃ —ｘ存 在 于 线 粒 体 、 质 内
网、 细胞核膜的表面 ， 因其和线粒体膜连接 ， 这一蛋 白质被认
为 具 有 线 粒 体 膜 的 保 护 作 用 ， 因 其 抑 制 细 胞 色 素 Ｃ的释 又