益生菌在炎症性肠病中的作用观察

文章编号：１００７－４２８７（２０１３）０１－０１５０－０３
益生菌在炎症性肠病中的作用观察
马淑荣１，沈可欣２，周长玉３，李　岩３，郭红华３，张海山２＊
（１．吉林大学中日联谊医院内镜中心，吉林长春１３００３３；２．吉林大学中日联谊医院结直肠外科；
３．吉林大学中日联谊医院消化科）
炎症性肠病（ＩＢＤ）是一类病因不明的肠道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ＵＣ）和克罗恩病（ＣＤ），其发病机制尚未清楚，可能涉及遗传、免疫和环境因素，以及三者之间的相互作用［１］。

其中肠道菌群所构成的肠道微生态可能扮演重要角色，已日益引起重视。

临床研究发现，肠道内正常细菌的数量减少，若给患者补充正常细菌即益生菌，使肠道内菌群失调得到纠正，可使病情缓解。

本文通过对比应用益生菌或美沙拉嗪以及两药联合治疗的ＩＢＤ患者的临床资料、用药后评价以及内镜下改善程度等情况，讨论益生菌在治疗ＩＢＤ中的疗效。

１　材料与方法
１．１　病例选择
１．１．１　入选标准　门诊或住院患者，性别不限，年龄１８－７０周岁。

经电子内镜检查，确诊为轻度、中度ＵＣ或ＣＤ急性期患者。

１．１．２　排除标准　重度ＵＣ；年龄＜１８岁或＞７０岁；有胃肠道切除手术史者；对水杨酸过敏者；正在使用或１周内停止使用柳氮磺胺吡啶或其他５－ＡＳＡ衍生药物者；１周内使用大剂量胃分泌抑制剂者；１周内口服抗生素者；伴有其他严重疾病或进展性疾病者；患者不能遵医嘱配合治疗者；妊娠或哺乳期妇女；不同意参加本研究者。

１．１．３　入选患者　２００７年１０月至２０１１年１０月间，经上述标准选择，共入选患者１３２例，随机分成益生菌＋美沙拉嗪治疗组（ｎ＝５３）、益生菌对照组（ｎ＝４１）和美沙拉嗪对照组（ｎ＝３８）。

两组患者的一般资料对比见表１。

１．２　给药方法及疗程
治疗组和益生菌对照组服用培菲康（双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌散剂，上海医药（集团）有限公司信宜制药总厂），剂量为２．０ｇ　ｔｉｄ。

治疗组和美沙拉嗪对照组服用艾迪莎（法国爱的发制药公司），剂量为１．０ｇ　ｂｉｄ。

服药８周后复查内镜。

治疗前、治疗８周末分别记录症状情况，治疗前后检查血、尿、粪常规，肝、肾功能和心电图检查，评价疗效。

表１　两组患者一般资料对比
益生菌＋美沙拉嗪治疗组益生菌对照组美沙拉嗪对照组Ｐ总例数５３　４１　３８
性别（男∶女）３２∶２１　２１∶２０　２２∶１６＞０．０５年龄（岁）４５．６±１２．７　４３．９±１３．８　４４．６±１３．１＞０．０５疾病（ＵＣ∶ＣＤ）４６∶７　３６∶５　３２∶６＞０．０５程度
轻度（％）１８（３３．９）１４（３４．２）１４（３６．８）＞０．０５中度（％）３５（６６．１）２７（６５．８）２４（６３．２）
１．３　疗效评价
１．３．１　患者的主观评价　在治疗８周后，由患者对疗效进行整体评价，评价等级分为明显加重、轻度加重、无改变、有好转和明显好转５级。

１．３．２　内镜检查　在治疗前根据电子内镜检查结果确定病变范围与严重程度，治疗８周时复查电子内镜检查以评估ＩＢＤ病变的改善情况。

评价等级分为治愈、显效、有效、无效４个等级，具体评价标准如下：治愈：内镜下病变完全消失；显效：溃疡基本消失，炎症明显好转；有效：溃疡虽未完全消失，但范围缩小，充血水肿减轻；无效：内镜下无改变。

１．３．３　临床症状　治疗８周后，若患者腹痛、腹胀、腹泻和脓血便等临床症状均消失，则判定为临床症
—
０
５
１
—Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ　１７，Ｎｏ．１
必须记录在病例报告表上，并评价描述一下特征：类型、发生时间、频率、持续时间、严重程度、采取的措施、结果与试验治疗或其他伴随治疗的关系。

１．３．５　总体评价　治疗结束后，
对药物的疗效和耐受性进行评价。

很好：
患者临床症状完全消失，内镜及／或组织学检查正常；好：脓血便消失，内镜分级及／或组织学分级减少２级以上（
含２级）；较好：脓血便消失，内镜分级及／或组织学分级减少１级以上（含１级）；无效：用药前后无变化。

统计分析
统计学分析采用ＳＰＳＳ　
１３．０软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５有统计学意义。

２　结果
２．１　三组患者疗效比较
２．１．１　服药８周末患者主观评价　８周末，联合服用益生菌及美沙拉嗪实验组明显好转率达６０．４％，单独应用益生菌对照组明显好转率为５３．７％，单独应用美沙拉嗪对照组明显好转率为５２．６％。

三组之间明显好转率无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５），详见表２。

表２　服药８周末患者主观评价比较
组别
ｎ明显好转ｎ（％）
有好转ｎ（％）
无变化ｎ（％）
轻度加重ｎ（％）
明显加重
ｎ（％）
益生菌＋美沙拉嗪
５３　３２（６０．４）２０（３７．７）１（１．９）０（０）０（０）益生菌４１　２２（５３．７）１５（３６．６）４（９．６）０（０）０（０）美沙拉嗪
３８　
２０（５２．６
）１３（３４．２
）４（１０．５
）１（２．６
）０（０
）２．１．２　服药８周末临床症状消失率８周末，联合服用益生菌及美沙拉嗪实验组３０例患者临床症状消失，占５６．６％。

单独应用益生菌及单独应用美沙拉嗪对照组临床症状消失率分别为５１．２％和５２．６％。

三组之间临床症状消失率比较无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５
）。

２．１．３　服药８周末复查内镜结果　８周末，联合服用益生菌及美沙拉嗪实验组内镜下治愈率达２６．４％。

单独应用益生菌及单独应用美沙拉嗪对照组
内镜下治愈率分别为２４．４％和２３．７％。

三组内镜下治愈率之间比较无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５），见表３。

表３　服药８周末复查内镜结果比较
组别
ｎ治愈ｎ（％）
显效ｎ（％）
有效ｎ（％）
无效ｎ（％）
益生菌＋美沙拉嗪
５３　１４（２６．４）２８（５２．８）７（１３．２）４（７．５）益生菌４１　１０（２４．４）２１（５１．２）４（９．６）６（１４．６）美沙拉嗪
３８　
９（２３．７
）１９（５０．０
）５（１３．１
）５（１３．１
）２．１．４　疗程结束后研究者对患者的总体评价疗程
结束后，服用益生菌及美沙拉嗪实验组患者２１例总体评价很好，达３９．６％。

而在单独服用益生菌对照组和单独服用美沙拉嗪对照组这一数字分别为３６．６％和３６．８％。

三组之间相比较无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５
），见表４。

２．２　三组患者不良反应评价　联合服用益生菌及美沙拉嗪实验组患者和单独应用美沙拉嗪对照组患者，分别有１例患者出现轻微恶心，食欲减退。

其他患者未出现明显不良反应。

三组患者治疗前后，血、尿常规、肝功能、肾功能及心电图检查均未见明显异常。

表４　疗程结束后患者总体评价比较
组别
ｎ治愈ｎ（％）显效ｎ（％）有效ｎ（％）无效ｎ（％）益生菌＋美沙拉嗪
５３　２１（３９．６
）２３（４３．４
）５（９．４
）４（７．５
）益生菌４１　１５（３６．６）１７（４１．５）４（９．６）５（１２．２）美沙拉嗪
３８　
１４（３６．８
）１７（４４．７
）３（７．９
）４（１０．５
）３　讨论
尚未明确。

目前，普遍认为是遗传、免疫和环境因
—
１５１—中国实验诊断学　２０１３年１月　第１７卷　第１期
ＩＢＤ发病的触发点是由肠道内致病菌群与正常菌群比例失调所致［２］。

大量临床试验研究［３］亦证实，ＩＢＤ患者存在不同程度的肠道菌群失调。

肠道微生态的平衡对维持机体健康状态有着重要的作用，并且越来越受到人们的关注，甚至曾有学者［４－５］将消化道中寄居的细菌称为“被遗忘的器官”。

目前已知，肠道微生态失衡与诸多疾病的发生和发展存在密切的相关性，ＩＢＤ亦包含其中。

目前研究认为，肠道细菌可能通过如下一种或多种途径参与ＩＢＤ发病：①ＩＢＤ患者肠道菌群失调，肠道内致病菌增多，分泌肠毒素，使肠上皮通透性增高；②病菌分泌免疫抑制性蛋白，导致黏膜免疫失调；③增多的致病菌直接侵袭、损伤肠上皮细胞，破坏肠粘膜屏障［６］。

目前对ＩＢＤ的病因尚无明确解释，治疗上亦缺乏有效的手段，仍无法根治，但应用口服抗生素治疗能明显减轻肠道炎症，改善临床症状［７］。

如美沙拉嗪，国外临床试验表明其对ＩＢＤ具有良好的疗效而没有明显的不良反应。

同时也有临床研究发现，ＩＢＤ患者肠道内正常细菌的数量减少，若给患者补充正常细菌即益生菌，可促使肠道内菌群失调得到纠正，并进一步使病情得到缓解。

益生菌是含有生理性活菌或死菌（包括其组分和代谢产物）的生物制品，经口服或其他途径摄入，旨在改善黏膜表面的微生物群与酶的平衡，或刺激机体特异性或非特异性免疫机制。

在本实验中，单独使用益生菌对照组和单独使用美沙拉嗪对照组患者，在治疗８周后均取得的较好的疗效，且无明显不良反应发生。

同时单独使用益生菌治疗和单独使用美沙拉嗪组患者在主观疗效评价、临床症状消失率、复查内镜结果变化及总体评价上无明显统计学差异，这与Ｋｒｕｉｓ报道的结果相近。

Ｋｒｕｉｓ　ｅｔ　ａｌ［８］在３２７例ＵＣ患者维持治疗中比较美沙拉嗪和益生菌的治疗效果，两组患者分别口服美沙拉嗪５００ｍｇ，３次／ｄ和埃希杆菌Ｎｉｓｓｌｅ１９１７１次／ｄ。

疗程１２个月。

两组的复发率、缓解天数及疾病活动指数相接近。

说明益生菌治疗可取得与抗炎药物相似的疗效。

然而在实验组中，将益生菌与美沙拉嗪联合使用，虽然在临床症状消失率、内镜复查好转率及总体评价等方面所取得的效果略高于对照组，但经统计学检验结果显示无明显差异，因此可以认为联合使用益生菌和美沙拉嗪，并不能显著改应用于临床治疗疾病还是最近几十年才开始的。

１９８９年Ｆｕｌｌｅｒ［９］将益生菌定义为：经饮食摄取的能促进宿主机体微生态平衡的活微生物。

随着微生态学的发展，对人体无害的益生菌治疗逐渐受到人们的关注。

由于益生菌的选择和应用范围逐步拓宽，益生菌也用于炎症性肠病的治疗中，在取得了与抗生素制剂相近的治疗效果的同时，并没有明显不良反应发生。

益生菌发挥其有益作用的确切机制尚不清楚，而且不同菌株具有不同的作用和作用机制。

益生菌的作用机制主要包括：对潜在致病菌的竞争性抑制；调节机体局部和系统免疫反应；增强肠道屏障功能等［１０］。

目前关于益生菌对ＩＢＤ的治疗作用的临床试验较少，且样本量较小，还需进一步行大样本临床试验［１１］。

随着对益生菌治疗炎症性肠病实用价值的深入研究，相信益生菌这种便捷并且安全而有效的微生态治疗方法必将广泛的被人们所接受，并发挥出更大的效果。

参考文献：
［１］Ｐｏｄｏｌｓｋｙ　ＤＫ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｂｏｗｅｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００２，３４７（６）：４１７．
［２］Ｒｏｇｌｅｒ　Ｇ．Ｕｐｄａｔｅ　ｉｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｂｏｗｅｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４；２０：３１１．
［３］Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍｅｄｉｎａ　Ｍ，Ａｌｄｅｇｕｅｒ　Ｘ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ－Ｈｕｉｘ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．Ａｂｎｏｒ－ｍａｌ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｌｅｏｃｏｌｏｎｉｃ　ｍｕｃｏｓａ　ｏｆ　Ｃｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｂｙ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ－ｄｅｎａｔｕ－ｒｉｎｇ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ　Ｂｏｗｅｌ　Ｄｉｓ，２００６，１２（１２）：１１３６．
［４］Ｍａｚｍａｎｉａｎ　ＳＫ，Ｒｏｕｎｄ　ＪＬ，Ｋｓａｐｅｒ　ＤＬ．Ａ　ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｓｙｍｂｉｏｓｉｓ　ｆａｃ－ｔｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００８，４５３（７１９５）：６２０．
［５］Ｊｉａ　Ｗ，Ｌｉ　Ｈ，Ｚｈａｏ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｇｕｔ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｎｅｗ　ｔｅｒｒｉｔｏ－ｒｙ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃｏｖ，２００８，７（２）：１２３．［６］Ｃｕｍｍｉｎｇｓ　ＪＨ，Ｍａｃｆａｒｌａｎｅ　ＧＴ，Ｍａｃｆａｒｌａｎｅ　Ｓ．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｂａｃｔｅｒｉａａｎｄ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｉｓｓｕｅｓ　Ｉｎｔｅｓｔ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　２００３，４：９．［７］Ｍａｄｓｅｎ　ＫＬ，Ｄｏｙｌｅ　ＪＳ，Ｔａｖｅｒｎｉｎｉ　ＭＭ，ｅｔ　ａｌ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｔ－ｔｅｎｕａｔｅｓ　ｃｏｌｉｔｉｓ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１０ｇｅｎｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ－ｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０００，１１８（６）：１０９４．
［８］Ｋｒｕｉｓ　Ｗ，Ｆｒｉｃ　Ｐ，Ｐｏｋｒｏｔｎｉｅｋｓ　Ｊ，Ｌｕｋａｓ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ　ｒｅ－ｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉＮｉｓｓｌｅ　１９１７ｉｓ　ａｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００４，５３：１６１７．
［９］Ｆｕｌｌｅｒ　Ｒ．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｉｎ　ｍａｎ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ，１９８９；６６：３６５．
［１０］Ｖａｎｄｅｒｐｏｏｌ　Ｃ，Ｙａｎ　Ｆ，Ｐｏｌｋ　ＤＢ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ　Ｂｏｗｅｌ　Ｄｉｓ，２００８，１４（１１）：１５８５．
［１１］Ｓａｎｔｏｓａ　Ｓ，Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ　Ｅ，Ｊｏｎｅｓ　ＰＪ．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
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—Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ　１７，Ｎｏ．１。