抗癫痫药物的副作用培训课件

抗癫痫药物的副作用
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• ③固定性药疹：药疹呈园形或卵园形， 鲜红或黑红色，可伴有瘙痒或疼痛，后 期呈扁平或青灰色，随着药物的应用可 有水肿。固定性药疹可反复出现在某一 固定部位，口腔、肛周和外生殖器是这 种损伤最常出现的地方。
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④多形性红斑：多形性红斑典型的损伤是红 色斑疹，中央突出，可有水肿或色泽改变， 对称性分布在手背或前臂的伸侧，其它部分 包括膝、足和阴茎，躯干、颈部和面部偶可 损伤。损伤一般持续10-14天，所以新、旧 损伤可能同存，呈现多形性特征，伴随症状 有发热、不适、无力、肌痛和关节痛。部份 病人可因皮诊融合而变得不典型。
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苯巴比妥
• 苯巴比妥的皮损发病率为4%。包括斑丘 疹、麻疹样或猩红热样皮疹，过敏反应
以皮疹、嗜酸性粒细胞增多和发热为特 征。Shear和Spielberg收集了22例对苯巴 比妥高敏的病例，其中 21例经体内试验 证实，7例病人为首次使用苯巴比妥，均 有皮疹出现，其中5例病人有皮疹，1例 病人有多形性红斑，另一例病人有中毒 性表皮坏死。
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丙戊酸
丙戊酸的皮肤反应少见，除 一 般皮疹外，其它的报道都很 少。Bleck 和Smith报道了 2例系 统性红斑性狼疮的病人， Kamper等人报道2例皮肤脉管炎 的病人，
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• ⑤扑痫酮：扑痫酮少有皮疹。Levantinet和 urticarial 注意到曾有麻疹样皮疹，风疹，以及 药物引起的Stevens-Johnson综合症的报道。 Dabbous报道过一例10岁女孩在用扑痫酮治疗 时手、足、脸部有类系统性红斑性狼疮的斑丘 疹。
间质性肺炎是其典型症状之一。
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不同类型AEDs的皮肤副作用
• 苯妥英钠：苯妥英钠是一种广泛使用的 芳香族抗癫癎药，有关其皮肤反应的文 献已有大量报道，其发生率约为5-19%， 大剂量和儿童的发生率更高。最常见的 皮肤反应是麻疹样皮疹，另一种为中毒 性表皮坏死溶解症，最为严重的副作用 是高敏综合征。
• ⑥乙琥胺：乙琥胺可致多种不同的皮疹，包括 多形性红斑、系统性红斑性狼疮和StevensJohnson综合征。
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抗癫癎药物引起的运动障碍
• 抗癫癎药可通过多种不同机制引起癫癎 病人运动障碍，这些运动障碍包括：震 颤、张力障碍、巴金森综合征、阵挛和 静坐不能，停药后常可自行消失。
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• 抗癫癎药物的副作用是与抗癎效应共存 而有害的药理反应，有时它们仅在剂量
过大，血药浓度超过所谓治疗范围时出
现，有时不论用什么剂量都出现，轻者
不需处理，数日后可困难的，然而，对其临床
表现和可能病因有一个好的了解，早期 发现、治疗，有可能改善其严重后果。
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卡马西平
• 卡马西平的皮疹发生率约为3-5%，但因 卡马西平副作用必需停药的病人中， 63%是由于皮疹。最常见的是斑丘疹、 麻疹样皮疹、疱疹、囊状或红斑样皮疹 (74%)，其过敏可致红皮病，也可有多形 性红斑。严重的皮肤反应包括表皮剥脱， 高敏综合征等，中毒性表皮坏死则少见 的多。
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• ⑤中毒性表皮坏死：主要表现为在用药2 周内出现麻疹样红斑，这些皮损迅速融 合，使整个皮肤全部形成红色，并有烧 灼样疼痛，24小时内就可出现水肿和表 皮剥脱，并有Nikolsky`s征阳性，这种现 象与局部深度烧伤类似，粘膜和眼的损 伤比较突出，伴有口唇出血和角膜溃疡， 2-4周后开始缓解，遗留下局部的色素沉 着或色素脱落。头发复盖处可能不出现 皮损。
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• ⑥ 红皮病或表皮脱落：首发症状多为斑 点或斑丘疹，以后有全身皮肤发红、脱 屑、骚痒，并可伴有发热、不适、肝脾 大，黄痘，淋巴结病和头发及指甲的脱 落。
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• ⑦抗癫癎药高敏综合征：典型表现为发 热、皮疹、淋巴结病。多在用药2-3周后 以发热起病，但也可在3月后才发生。随 后出现皮疹，皮肤损伤最常见的是伴或
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• 肝脏是抗癫癎药高敏综合征最常损伤的 器官，Shear等人报道的53例病人中27例 有肝功能异常。
• 血液异常也很常见。Shear报道的53例病 人中16例有嗜酸性细胞增多症。其它伴 随症状包括血小板减少，抗球蛋白试验 阴性的溶血性贫血，有 1例卡马西平高敏 综合征的病人有类白血病反应。
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• 抗癫癎药物的副作用是客观存在的，我 们曾对542例服用抗癫癎药的病人进行过 10年随访，发现有95例病人在用药期间
出现了不同程度的副作用，其中苯妥英 副作用的发生率为46.57%,卡马西平为 9.62%，丙戊酸为7.1%，苯巴比妥为 9.62%,而难治性癫癎病人发生副作用的 机率更是明显高于非难治性癫癎病人.
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皮肤副作用的临床表现
• ①皮疹、斑点及斑丘疹：这是最常见的 皮肤反应。红斑样皮疹通常是对称的， 主要损伤到躯干和远端，面部少有受累。 皮疹扁平或突起，后者称为斑丘疹，周 边苍白，中呈粉红色。皮疹多在用药后 的10天内出现，缓解后皮疹从鲜红色演 变成褐色，随后有鱼鳞或脱屑。
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• ②荨麻疹和血管神经性水肿：荨麻疹可发生在 全身的任何部位，可伴或不伴血管神经性水肿， 有多种形态，大小不一，易融合，主要呈多环 或多形性，每个病灶可持续数小时或24小时， 但新的损伤又会出现，病程持续2-5天。
• 荨麻疹的病因很多，从临床角度看，没有任何 一种症状能将药物引起的荨麻疹与其它原因所 致的荨麻疹区别开。
不伴骚痒的皮损，少数情况下也可出现 严重的皮疹。
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• 另一个最重要的特征是局部或全身的淋 巴结病。Gams将抗癫癎药引起的淋巴结 病分为4种：①良性淋巴样过度增生；② 假性淋巴瘤病；③假性假性淋巴瘤病； ④淋巴瘤病。1-2类是可逆的，3类初期 是可逆的，但以后可发展成真正的淋巴 瘤，真正的淋巴瘤病很少见。