糖皮质激素的作用机理
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• 过程： a 糖皮质激素被动弥散进入细胞； b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白） 而成为激活状态； c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与 染色体上的糖皮质激素反应原件结合，启动或抑 制其下游的基因表达，从而发挥生物效应。
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受 体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂 酶A途径发挥效应
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质 激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂 质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和 稳定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
• 糖皮质激素的药物代谢动力学
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发 生，予非甾体类消炎药合用发生率明显增 加。
肌肉的副作用
•
易出现在老年人及负氮平衡的患者中，典型
表现为四肢肌肉近端肌肉进行性的乏力、萎缩，
下肢长比上肢表现重，患者不能上下楼梯，甚至
不能站立。一般没有肌痛。检查（肌酶、肌电图）
多为正常。
•
多出现在泼尼松 ≥10mg/d, >40mg/d更易出现
糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、 脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushion 外貌（满月脸、水牛背）
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
感染
长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通 过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
糖皮质激素
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
慢性炎症性疾病的分子机制
缩短地塞米松的血浆半衰期 降低口服糖皮质激素的吸收使 诱导龙C的Y代P3谢A4，速使度泼提尼高松40龙%、~甲20泼0%尼 在肠道内结合口服的糖皮质激素，
减少其吸收
诱导下C降Y6P03A%4，可使泼尼松龙的AUC 诱导CYP3A4，可使泼尼松龙及甲泼
尼龙的半衰期缩短一半
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
• 环孢素A • 雌激素与孕激素
使泼尼松龙清除率略有下降 可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮 质激素更多地与之结合，血浆中的总浓 度可提高1倍，但游离的糖皮质激素的 量多保持不变（一般不需要调整剂量）
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
• 氨鲁米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类 • 胆汁酸结合剂（考来烯胺） • 利福平 • 卡马西平
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
• 药物 • 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂
（硫氮唑酮和维拉帕米）
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
影响机制 工酶抑）制，C可Y使P甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素CP（45药0的物同 浓度-时间曲线下面积）上升150%，但 仅使泼尼松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A，4，但使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下 大 上升抑13制5%CY~P303A04%，可，使但甲对泼泼尼尼龙松的龙A影U响C 不大
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多 见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络 膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些 副作用应停药。
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
心血管系统的副作用
20
1
2
1.7~2.1
5
4
1
2.9~4.1
5
4
1
2.7~4.1
4
5
0
1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
影响糖皮质激素血药浓度的药物
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受 体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂 酶A途径发挥效应
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质 激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂 质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和 稳定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
• 糖皮质激素的药物代谢动力学
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发 生，予非甾体类消炎药合用发生率明显增 加。
肌肉的副作用
•
易出现在老年人及负氮平衡的患者中，典型
表现为四肢肌肉近端肌肉进行性的乏力、萎缩，
下肢长比上肢表现重，患者不能上下楼梯，甚至
不能站立。一般没有肌痛。检查（肌酶、肌电图）
多为正常。
•
多出现在泼尼松 ≥10mg/d, >40mg/d更易出现
糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、 脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushion 外貌（满月脸、水牛背）
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
感染
长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通 过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
糖皮质激素
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
慢性炎症性疾病的分子机制
缩短地塞米松的血浆半衰期 降低口服糖皮质激素的吸收使 诱导龙C的Y代P3谢A4，速使度泼提尼高松40龙%、~甲20泼0%尼 在肠道内结合口服的糖皮质激素，
减少其吸收
诱导下C降Y6P03A%4，可使泼尼松龙的AUC 诱导CYP3A4，可使泼尼松龙及甲泼
尼龙的半衰期缩短一半
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
• 环孢素A • 雌激素与孕激素
使泼尼松龙清除率略有下降 可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮 质激素更多地与之结合，血浆中的总浓 度可提高1倍，但游离的糖皮质激素的 量多保持不变（一般不需要调整剂量）
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
• 氨鲁米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类 • 胆汁酸结合剂（考来烯胺） • 利福平 • 卡马西平
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
• 药物 • 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂
（硫氮唑酮和维拉帕米）
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
影响机制 工酶抑）制，C可Y使P甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素CP（45药0的物同 浓度-时间曲线下面积）上升150%，但 仅使泼尼松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A，4，但使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下 大 上升抑13制5%CY~P303A04%，可，使但甲对泼泼尼尼龙松的龙A影U响C 不大
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多 见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络 膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些 副作用应停药。
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
心血管系统的副作用
20
1
2
1.7~2.1
5
4
1
2.9~4.1
5
4
1
2.7~4.1
4
5
0
1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
影响糖皮质激素血药浓度的药物