胶体金法隐球菌荚膜多糖抗原检测肺隐球菌病的诊断价值分析

・810・Modern Practical Medicine,June2019,Vol.31,No.6胶体金法隐球菌荚膜多糖抗原检测
肺隐球菌病的诊断价值分析
徐慧,董肖琦，张亮，许园园，余碧芸，汤耀东
【摘要】目的探讨胶体金法隐球菌荚膜多糖抗原检测对无免疫功能缺陷的肺隐球菌患者的诊断价值。

方法收
集37例肺隐球菌病患者的临床资料，分析胶体金法诊断肺隐球菌病的敏感度、特异度;比较胶体金法检测阳性与
阴性的肺隐球菌病患者的临床表现及影像学特点。

结果37例均行LFA检测，其中阳性29例，阴性8例;灵敏度
78.38%,特异度100%；LFA检测阳性组中6例患者行腰椎穿刺术，脑脊液隐球菌检测均阴性。

LFA检测阳性组与
阴性组除性别外，其他临床特征差异均无统计学意义(均F>0.05)。

LFA检测阳性组病灶个数>9个比例更高
(44.83%)(P<0.05),而LFA检测阴性组病灶个数2~4个比例更高(75.00%)(P<0.05)。

结论胶体金法隐球
菌荚膜多糖抗原检测对无免疫缺陷肺隐球菌病患者临床诊断价值较高，对可疑患者，特别是CT表现为多发结节/
团块影肺部病灶的患者应尽早检测。

【关键词】肺隐球菌病;胶体金免疫层析法;隐球菌荚膜多糖抗原
doi:10.3969^.issn,1671-0800.2019.06.050
【中图分类号】R563【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2019)06-0810-03
新生隐球菌是一种常见的人类真菌病原体，主要感染CD4+T细胞计数较低的个体，尤其是艾滋病患者，可经呼吸道感染导致肺隐球菌病叫国外研究发现血胶体金免疫层析法(LFA)隐球菌荚膜多糖抗原检测对诊断免疫缺陷患者肺隐球菌感染的敏感度及特异度均可达98%〜100%'2'1,是一种简便、快捷及有效的早期诊断方法。

但近年关于无免疫缺陷患者感染肺隐球菌的报道越来越多，且其临床症状及影像学表现缺乏特异性,极易误诊或漏诊。

本文主要研究LFA隐球菌荚膜多糖抗原检测对无免疫功能缺陷的肺隐球菌患者的诊断价值及其与临床、影像学表现的相关性。

现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料收集2015年12月至2018年12月在宁波市医疗中心李惠利东部医院经病理诊断明确的肺隐球菌病患者51例,除外胸外科手术病理明确的14例，共37例临床资料齐全的患者纳入研究(均来自呼吸内科)。

纳入标准：在本院诊治的经肺组织病理诊断明确及用LFA法行隐球菌荚膜多糖抗原检测的临床资料完整的肺隐球菌病患者。

排作者单位：315100宁波，宁波市医疗中心李惠利东部医院
通信作者：徐慧，Email：panyumo 201l@ 除病理不明确的或者临床资料不完整的
肺隐球菌病患者。

经本院研究伦理委员
会批准(批号DXLL2018071),涉及的临
床资料、记录和数据均为匿名分析，不干
预患者目前及将来的健康与病情。

1.2方法收集患者的相关临床资料
(人口学资料、临床症状、基础疾病、实验
室检查、影像学资料、病理诊断)，分析
LFA诊断肺隐球菌病的敏感度、特异度及
临床诊断价值，分析LFA检测阳性的肺
隐球菌病患者的临床表现、影像学特点。

1.2.1检测试剂LFA试纸条为美国
Immuno-Mycologics公司生产，由美国
食品药品监督管理局(FDA)批准。

1.2.2病理诊断37例患者均行CT引
导下经皮肺穿刺活检术，送检肺组织切
片用苏木精存红(HE)染色,过碘酸-希夫
(PAS)和六胺银等特殊组织化学染色。

1.3统计方法釆用SPSS17.0统计软
件进行数据分析，计数资料以率表示，采
用Fisfter检验，计量资料以均数士标准差
表示，采用t检验;P<0.05为差异有统
计学意义。

2结果
2.1LFA检测阳性组与阴性组一般资
料比较37例均行LFA检测，其中阳性
29例，阴性8例(灵敏度78.38%,特异度
100%)；LFA检测阳性组中6例患者行
腰椎穿刺术,脑脊液隐球菌检测均阴性。

LFA检测阳性组与阴性组除性别外，其
他临床特征差异均无统计学意义(均F
> 0.05)=见表1。

2.2LFA检测阳性组与阴性组影像学
特征比较所有患者胸部CT表现肺内
病灶位于肺野外带或胸膜下，表现为单
发或多发的结节或团块影或混合型。

LFA检测阳性组病灶个数>9个比例更
高(44.83%)(P<0.05),而LFA检测阴
性组病灶个数2~4个比例更高(75%)
(P<0.05)=见表2。

3讨论
隐球菌最常见的感染部位是中枢神
经系统，其次为肺。

近10年来国内关于隐
球菌的研究发现不管是瞬菌炎
还是肺隐球菌病,主要感染对象还是非艾
渐感染者,尤其宿主，而且无輙
缺陷的肺隐球菌病患者往往以中青年男性
为主有文献报道肺隐球菌病的易感因
素除了艾滋病，还包括T细胞介导的免疫
功能受损的其他疾病，如糖尿病、血液系统
肿瘤及糖皮质激素使用等竺
由于肺隐球菌病患者大部分免疫功
能正常或轻度受损,其起病往往隐匿,无
任何临床症状或轻度咳嗽、胸痛等症状,
极少数严重者可出现呼吸衰竭等重症肺
炎表现冋，但与肺部其他疾病的症状无
现代实用医学2019年6月第31卷第6期•811•
特异性区别。

本研究中有12例患者无任何症状，其余患者最常见的症状为咳
嗽咳痰，其次为胸痛。

发现有4例患者出现发热，其中2例患者发热考虑为合并急性尿路感染所致。

同时发现实验室检查结果绝大部分正常，少数为轻度升高，说明肺隐球菌病没有引起明显的全身免疫炎症反应。

可以进一步部分解释肺隐球菌患者无临床症状或轻微症状。

经呼吸道吸入的隐球菌抱子可被人类免疫系统完全清除或者持续存在肺内增殖，或者因为各种因素从肺部逃逸引起侵袭性播散性感染。

国外有研究表明与免疫缺陷组患者相比，免疫功能正常的肺隐球菌病的诊断要更晚^，而导致死亡风险增高，甚至在一些发达国家中，
这一组患者的死亡率可达〉30%何。

因此改善预后的一个关键因素是疾病的早
期诊断。

LFA法作为一种最新的隐球菌病的血清学诊断方法于近几年被引入隐
球菌病的诊断库m m,与胶乳凝集、酶联免疫吸附法和培养法具有良好的一致性，但它具有操作简单、诊断快捷、对实验室及操作者要求低等优点。

2010年更新的IDSA指南指出：对于肺隐球菌病的非免疫缺陷患者，考虑腰椎穿刺以排除无症状的中枢神经系统受累3。

然而，对于无症状的正常宿主，肺结节或浸润，无中枢神经系统症状，血清隐球菌抗原阴性或极低，可避免腰椎穿刺。

本研究中患者及家属大部分考虑到腰椎穿刺有创性操作的风险，最终只
有6例阳性患者同意并进行了腰椎穿刺术，脑脊液检查结果均为阴性。

随访所
有患者至少3个月及以上，目前为止未发现继发隐球菌脑膜脑炎患者。

本文结果提示CT表现为双肺多发结节/团块影的患者血胶体金检测阳性率
更高。

2017年的《肺隐球菌病诊治浙江省专家共识》推荐在肺部影像学疑似隐球菌感染的患者中，常规进行血清LFA 的检测，并将阳性结果作为诊断及治疗的重要依据冋。

本文LFA法检测敏感性只有78.38%,存在一定的假阴性。

8例假阴性患者以多无基础疾病,临床症状无或更轻微，影像学表现以2~4个结节，病灶直径＜3cm为特点。

Perfect等"」指出在早期感染中，LFA法检测偶尔会产生
假阴性结果,但更常见的情况是在检测到
通过培养获得的可存活的隐球菌菌落之
前，检测结果可能为阳性。

因此在临床上
碰到肺部影像学疑似隐球菌感染,特别是
表现为多发结节/团块影的患者，LFA可
作为此类患者的早期初筛方法。

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表1LFA检测阳性组与阴性组一般资料比较
临床特征CrAg阳性5=29)CrAg阴性5=8)广值P值
男性［例（％）］16(55.17)8(100.00)-0.02
年龄（岁）49.31±14.7051.75±14.140.420.68
症状
咳嗽［例（％）］16(55.17)4(50.00)一0.55胸痛［例（％）］6(20.70)2(25.00)一0.64发热［例（％）］4(13.80)0-0.36无症状［例（％）］8(27.59)4(50.00)一0.15 WBC[xl07L]7.02±1.64 6.48±1.940.800.43
中性粒细胞 4.21±1.50 4.11±1.900.150.88 CRP(mg/L)8.00±5.70 5.65±4.71 1.060.30
基础疾病［例（％）］
高血压病7(24.14)2(25.00)一0.64 2型糖尿病4(13.79)0-0.36乙型肝炎01(12.50)一0.22脂肪肝2(6.90)0一0.61垂体微腺瘤1(3.45)0-0.78慢性肾病综合征1(3.45)0一0.78过敏性紫瘢1(3.45)0-0.78无基础疾病16(55.17)6(75.00)—0.28
表2LFA检测阳性组与阴性组影像学特征比较
影响特点CrAg阳性(/7=29)CrAg阴性5=8)P值
单个结节/团块2(6.90)00.61
多个结节27(93.10)8(100.00)0.61单叶多个10(34.48)5(62.50)0.15多叶多个17(58.62)3(37.50)0.25
大小［例（％）］
0〜30mm22(75.86)7(87.50)0.44 >30mm7(24.14)1(12.50)0.44
个数［例（％）］12(6.90)00.61
2〜42(6.90)6(75.00)0.00 5〜912(41.38)2(25.00)0.34 >1013(44.83)00.02
内部特征［例（％）］
空洞9(31.03)1(12.50)0.29晕征22(75.86)5(62.50)0.37支气管充气征10(34.48)1(12.50)0.23
胸腔积液1(3.45)00.78
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收稿日期：2019-03-20
(本文编辑:陈志翔)
乙肝相关肝癌患者血清载脂蛋白B检测的临床价值探讨
戎辉,马建波，髙国生，胡耀仁
【摘要】目的探讨血清载脂蛋白B（ApoB）检测在乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）ffi关肝癌中的临床价值。

方法选取慢性HBV感染患者361例，以45例健康体检者作为正常对照组，检测所有研究对象血清Apo B和其他实验室指标，对检测结果进行统计学分析。

结果正常对照组、慢乙肝组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组血清Apo B水平差异有统计学意义（？<0.05）；乙肝肝癌组血清ApoB显著高于慢乙肝和乙肝肝硬化组（？均<0.05）,与正常对照组差异无统计学意义W>0.05）。

Spearman秩相关分析结果显示肝癌患者血清唾液酸与血清Apo B呈现显著正相关00.34,F<0.05）。

CTP评分A、B、C级肝癌患者血清ApoB水平差异无统计学意义（？>0.05）。

合并肝硬化肝癌患者血清Apo B水平低于无肝硬化基础肝癌患者（P>0.05）。

TNM分期（I+11）期肝癌患者血清Apo B水平低于T^M分期（m+IV）期肝癌患者（P<0.05）。

血清ApoB在慢乙肝、乙肝肝硬化、慢乙肝和乙肝肝硬化患者中鉴别诊断肝癌的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.56（0.49〜0.62）、0.69（0.62〜0.75）、0.63（0.57〜0.68）。

结论乙肝肝癌患者血清Apo B水平相较于其他阶段的肝病（慢乙肝、乙肝肝硬化）表达上调,特别是与血清唾液酸水平和肿瘤负荷呈正相关。

【关键词】肝炎，乙型，慢性;肝肿瘤;癌;载脂蛋白B；™分期
doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2019.06.051
【中图分类号】R735.7【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(20⑼06-0812-03
基金项目：宁波市社发重大项目（20I6C5I005）
作者单位=315020宁波，宁波市第九医院（戎辉）；中国科学院大学宁波华美医院（
马建波、高国生、胡耀仁）
通信作者：胡耀仁，Email：hu510@
肝脏是机体合成、储存、转运、分解
脂质的重要器官和场所，罹患肝脏疾病
时势必影响脂质代谢的正常运行，从而
导致外周血脂蛋白（包括载脂蛋白）的表
达水平改变。

前期本课题己探讨了载脂
蛋白AlCApo A1）和载脂蛋白E（ApoE）
与乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）相关慢性
肝病（包括肝癌）的关系耳,发现两者表
达水平均较正常对照组下调，但有诸多
因素参与了表达调节，其中乙肝相关肝
癌患者血清Apo Al表达水平与Child-
Turcotte-Pugh（CTP）评分、有无合并肝
硬化以及TNM分期都有关联，而血清
Apo E表达水平与肝脏合成功能、淤胆
因素等相关。

本研究在此基础上，进一
步探讨HBV相关肝癌患者血清载脂蛋。