【CN109970987A】MOF材料、纳米载药材料、药物组合物及其应用【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910289683.X

(22)申请日 2019.04.11

(71)申请人 中国医学科学院放射医学研究所

地址 300192 天津市南开区白堤路238号

(72)发明人 曹健　李雪娇　田红旗　

(74)专利代理机构 北京布瑞知识产权代理有限

公司 11505

代理人 孟潭

(51)Int.Cl.

C08G 83/00(2006.01)

C08G 81/00(2006.01)

A61K 31/661(2006.01)

A61K 31/145(2006.01)

A61P 17/16(2006.01)

A61P 7/00(2006.01)

A61K 47/24(2006.01)

(54)发明名称

MOF材料、纳米载药材料、药物组合物及其应

用

(57)摘要

本发明提供一种MOF材料，其特征在于，包括

金属有机框架和修饰配体，所述金属有机框架为

Fe 3Cl(H 2O )2O[(O 2C)-C 6H 4-(CO 2)]3，所述修饰配

体中含有炔基和苯甲酸基，所述修饰配体的羧基

与所述金属有机框架中的铁相互配位。本发明提

供的MOF材料至少具有如下优势之一：本发明提

供的MOF材料可用于制备纳米载药材料，通过金

属有机框架结构的包裹，能够稳定药物分子，实

现口服给药等。权利要求书1页 说明书7页 附图5页CN 109970987 A 2019.07.05

C N 109970987

A

权　利　要　求　书1/1页CN 109970987 A

1.一种MOF材料，其特征在于，包含金属有机框架部分和修饰配体部分，所述金属有机框架为Fe3Cl(H2O)2O[(O2C)-C6H4-(CO2)]3，所述修饰配体中含有炔基和苯甲酸基，所述修饰配体的苯甲酸基与所述金属有机框架中的铁相互配位。

2.如权利要求1所述的MOF材料，其特征在于，所述修饰配体为含有炔基的苯甲酸，优选地，所述修饰配体为4-(2-丙炔基-1-氧基)苯甲酸。

3.如权利要求1或2所述的MOF材料，其特征在于，所述MOF材料的制备方法包括将三氯化铁，对苯二甲酸，修饰配体加入到二甲基甲酰胺中溶解。

4.如权利要求3所述的MOF材料，其特征在于，所述三氯化铁，对苯二甲酸，修饰配体的摩尔比例为1:1:0.5～10，优选地，所述三氯化铁，对苯二甲酸，修饰配体的摩尔比例为1:1: 5。

5.一种纳米载药材料，其是PEG化的MOF材料，所述MOF材料为权利要求1-4中任一项所述的MOF材料，以及任选地，所述PEG的分子量为500Da～20000Da，优选地，所述PEG分子量为500Da～10000Da，更优选地，所述PEG的分子量为500Da、800Da、2000Da、3500Da、5000Da、8000Da或10000Da。

6.如权利要求5所述的纳米载药材料，其特征在于，所述纳米载药材料的制备方法包括：将权利要求1-4中任一项所述的MOF材料、碱、铜盐和含有PEG基团的分子混合；所述铜盐选自但不限于由氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜以及它们的有机配合物组成的组；所述碱选自但不限于由二异丙基乙胺、DMAP、三乙胺、DBU和抗坏血酸钠组成的组。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-4中任一项所述的MOF材料或权利要求5-6中任一项所述的纳米载药材料，以及任选地，还包括小分子辐射防护剂，所述小分子辐射防护剂被装载于所述纳米载药材料孔洞中，优选地，所述小分子辐射防护剂选自由氨磷汀、WR-1065、胺巯基化合物组成的组。

8.权利要求1-4中任一项所述的MOF材料，或权利要求5-6中任一项所述的纳米载药材料，或权利要求7所述的药物组合物在用于治疗和/或预防辐射损伤和/或化疗损伤的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述辐射损伤包括电离辐射、非电离辐射或多种类型辐射共同造成的损伤；其中电离辐射包括但不限于α射线，β射线，γ射线，X射线，质子或中子辐射。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述辐射损伤包括但不限于由于辐射引起的哺乳动物外周血白细胞和/或血小板和/或红细胞减少；所述化疗损伤的药物包括但不限于作用于DNA、RNA和微管蛋白的抗肿瘤药物，以及任选地，所述药物单独用药或者与已知辐射防护剂联合用药。

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