药剂学第十一章制剂新技术优秀课件
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❖ 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。
❖ 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构， 分为置换型和填充型。
❖ 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。
四、固体分散体的制备方法
1.熔融法 2.溶剂法 3.溶剂-熔融法 4.溶剂-喷雾 5.研磨法
四、固体分散体的制备方法
1. 熔融法
方法： 药物
依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增 加而提高。
2. 固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以 提高药物的吸收和生物利用度；
控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特 性；
利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅 味和刺激性；
使液体药物固体化等。
双炔失碳酯-PVP共沉淀物有效剂量小于市售普 通片的一半
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
(二) 、难溶性载体材料
➢ 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材 料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有 机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释 药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂 可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
载体材料
加热 剧烈搅拌 熔融 迅速冷却
骤冷成固体
关键：迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成
2. 溶剂法
方法： 药物
载体材料
有机溶剂 共溶
蒸去有机溶剂
干燥
特点：共沉淀物；不加热，适于对热不稳定、易挥发 药物；用溶剂、成本高，残留溶剂对人体有害，易引起 药物重结晶。
四、固体分散体的制备方法
3. 溶剂-熔融法
方法： 药物溶液
熔融载体
熔融固化 即得
特点：受热时间短，产品稳定，质量好；适用 于小剂量、液态药物。
载体：PEG、有机酸等。
四、固体分散体的制备方法
4. 喷雾/冷冻干燥法
方法：药物溶液 共溶 喷雾或冷冻干燥
熔融载体
特点：受热时间短，适于对热不稳定药物
载体：各种类型
5. 研磨法 药物溶液
方法：
熔融载体
强力研磨 即得
特点：不加热，无溶剂，降低药物粒度或形成氢键
载体：MCC、乳糖、PVP、PEG等
四、固体分散体的制备方法
6、双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置 于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分 散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体 材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的 软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散 体稳定。
载体材料提高药物的可润湿性， 保持药物的高度分散性， 对药物有抑晶作用，
五、固体分散体的速释和缓释原理
缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成 固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结 构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架 扩散，达到缓释目的。
六、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
应注意的问题：
１.适用于小剂量的药物；
固体药物：5%--20%， 液态药物：〈 10%。
２.载体材料的选择
决定固体分散体的溶出速率 决定制备方法 与老化有关
五、固体分散体的速释和缓释原理
速释： 药物高度分散在载体中有利于药物的迅速释放。
载体材料可以阻止药物的聚集 促进药物的溶出:
➢ 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇 ) （包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶 胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
➢其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等
(三)、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂， 前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上 的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
第一节 固体分散体
固体分散体（solid dispersion）
定义：难溶性药物高度分散在固体载体中 药物：分子、胶态、微晶、无定形 载体：水溶性、难溶性、肠溶性 类型：速释、缓/控释、肠溶 特点
第二节 包合技术
定义 发展 包合原理 包合材料 包合物的特点
药剂学第十一章制剂新 技术
知ห้องสมุดไป่ตู้目标
Demands
掌握 包合物、固体分散体以及微囊与微球的 概念和特点；掌握 固体分散体常用载体材料
熟悉 常用的包合材料，包合物的制备方法； 固体分散体的类型，制备方法；微囊囊心物
与囊材特点；
了解 包合物的验证；固体分散体的速释与缓 释原理、物相鉴定方法；
能力目标
Demands
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙基纤维素
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸有效剂量小 于市售普通片的一半
米索前列醇-Eudragit RS or RL 固体分散体稳 定性提高
二、载体材料
（一）水溶性载体材料 （二）难溶性载体材料 （三）肠溶性载体材料
(一) 、水溶性载体材料
聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的 熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的 有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
能描述包合物、固体分散体的优缺点及在 药物制剂中的应用
第一节 固体分散技术
一、概述 1.固体分散体（solid dispersion）系指
药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散 在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术 称为固体分散技术。
固体分散技术
固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的技术。其目的是为了提高难 溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收 和生物利用度。将固体分散体作为中间体，用来制备 比如速释或者缓释制剂、肠溶制剂。
纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP)，其商品有两种规格， 分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素 （CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃 中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度 高的固体分散体。
三、固体分散体的类型
❖ 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷固化。 符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载 体材料中。
❖ 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构， 分为置换型和填充型。
❖ 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。
四、固体分散体的制备方法
1.熔融法 2.溶剂法 3.溶剂-熔融法 4.溶剂-喷雾 5.研磨法
四、固体分散体的制备方法
1. 熔融法
方法： 药物
依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增 加而提高。
2. 固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以 提高药物的吸收和生物利用度；
控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特 性；
利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅 味和刺激性；
使液体药物固体化等。
双炔失碳酯-PVP共沉淀物有效剂量小于市售普 通片的一半
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
(二) 、难溶性载体材料
➢ 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材 料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有 机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释 药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂 可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
载体材料
加热 剧烈搅拌 熔融 迅速冷却
骤冷成固体
关键：迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成
2. 溶剂法
方法： 药物
载体材料
有机溶剂 共溶
蒸去有机溶剂
干燥
特点：共沉淀物；不加热，适于对热不稳定、易挥发 药物；用溶剂、成本高，残留溶剂对人体有害，易引起 药物重结晶。
四、固体分散体的制备方法
3. 溶剂-熔融法
方法： 药物溶液
熔融载体
熔融固化 即得
特点：受热时间短，产品稳定，质量好；适用 于小剂量、液态药物。
载体：PEG、有机酸等。
四、固体分散体的制备方法
4. 喷雾/冷冻干燥法
方法：药物溶液 共溶 喷雾或冷冻干燥
熔融载体
特点：受热时间短，适于对热不稳定药物
载体：各种类型
5. 研磨法 药物溶液
方法：
熔融载体
强力研磨 即得
特点：不加热，无溶剂，降低药物粒度或形成氢键
载体：MCC、乳糖、PVP、PEG等
四、固体分散体的制备方法
6、双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置 于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分 散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体 材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的 软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散 体稳定。
载体材料提高药物的可润湿性， 保持药物的高度分散性， 对药物有抑晶作用，
五、固体分散体的速释和缓释原理
缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成 固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结 构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架 扩散，达到缓释目的。
六、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
应注意的问题：
１.适用于小剂量的药物；
固体药物：5%--20%， 液态药物：〈 10%。
２.载体材料的选择
决定固体分散体的溶出速率 决定制备方法 与老化有关
五、固体分散体的速释和缓释原理
速释： 药物高度分散在载体中有利于药物的迅速释放。
载体材料可以阻止药物的聚集 促进药物的溶出:
➢ 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇 ) （包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶 胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
➢其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等
(三)、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂， 前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上 的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
第一节 固体分散体
固体分散体（solid dispersion）
定义：难溶性药物高度分散在固体载体中 药物：分子、胶态、微晶、无定形 载体：水溶性、难溶性、肠溶性 类型：速释、缓/控释、肠溶 特点
第二节 包合技术
定义 发展 包合原理 包合材料 包合物的特点
药剂学第十一章制剂新 技术
知ห้องสมุดไป่ตู้目标
Demands
掌握 包合物、固体分散体以及微囊与微球的 概念和特点；掌握 固体分散体常用载体材料
熟悉 常用的包合材料，包合物的制备方法； 固体分散体的类型，制备方法；微囊囊心物
与囊材特点；
了解 包合物的验证；固体分散体的速释与缓 释原理、物相鉴定方法；
能力目标
Demands
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙基纤维素
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸有效剂量小 于市售普通片的一半
米索前列醇-Eudragit RS or RL 固体分散体稳 定性提高
二、载体材料
（一）水溶性载体材料 （二）难溶性载体材料 （三）肠溶性载体材料
(一) 、水溶性载体材料
聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的 熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的 有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
能描述包合物、固体分散体的优缺点及在 药物制剂中的应用
第一节 固体分散技术
一、概述 1.固体分散体（solid dispersion）系指
药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散 在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术 称为固体分散技术。
固体分散技术
固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的技术。其目的是为了提高难 溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收 和生物利用度。将固体分散体作为中间体，用来制备 比如速释或者缓释制剂、肠溶制剂。
纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP)，其商品有两种规格， 分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素 （CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃 中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度 高的固体分散体。
三、固体分散体的类型
❖ 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷固化。 符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载 体材料中。