第四十五章抗结核病及抗麻风病药
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17
耐药性：
单用易致致耐药性 与其它抗结核药之间无交叉耐药性 治疗结核病时不宜单用 耐药机制： RNA多聚酶的β亚单位基因突变→ 利福平不能与之结合
18
【体内过程】
1. p.o吸收好，穿透力强，分布广 2. 主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌
活性（为利福平的1/10）。经胆汁排泄， 形成肠肝循环，t ½ 1.5-5h 3.药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、 泪和汗呈桔红色
排泄↑→Vit.B6缺乏→GABA↓ →中枢过度兴奋所致
12
2.肝毒性： 以35岁以上及快代谢型患者较多见
3.过敏反应 ： 皮疹、药热、狼疮样综和征
4.其它 ： 胃肠反应，粒细胞↓、BPC↓等
13
利福平
（rifampin，RFP，甲哌利福霉素 Rifampicin）
是人工半合成的力复霉素类衍生物 为砖红色结晶性粉末 优点：高效低毒、口服方便等
15
【抗菌作用】
广谱，杀菌 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌）
G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：
强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
16
作用机制：
特异性地抑制敏感菌依赖DNA的 RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍 mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则 无影响
19
【临床应用】
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核 病及重症患者
2.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.麻风病 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角
膜炎
20
【不良反应】
1.肝脏毒性 ： 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高 (无症状)，在疗程中可自行恢复
酸血症等
26
链霉素(streptomycin)
特点： 1.作用<异烟肼和利福平 2.穿透力差，故对细胞内结核菌无效，
不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶 3.治疗各种类型的活动性结核病 缺点： 1.第八对脑神经的损害 2.易致耐药性：“一线药”中最少用
27
吡嗪酰胺(pyrazinamide)
特点：
1.p.o吸收快而完全，1～2h达Cmax 2.穿透力强，分布广 3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼，
异烟酸等 其乙酰化速率受遗传因素影响，并随人
种及个体差异不同分为两型： 快代谢型 慢代谢型
9
中国人 慢代谢型约占25．6% 快代谢型约49．3% 中间型约占25．1％
白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后 异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快
①在酸性环境中抑制或杀灭结核杆菌 ②易致耐药性，但与其他抗结核药无
交叉耐药 ③是联合用药的重要成分 ④主要不良反应是肝毒性
28
对氨水杨酸钠
（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）
2.抑制结核杆菌DNA的合成 3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑
→细菌无法生存 4.影响糖酵解
7
前体药 过氧化氢－过氧化酶 活化型药 ＋
细菌的β酮脂酰载体蛋白合成酶 ↓
复合体 ↓
抑制分枝菌酸酶活性 ↓
抑制分枝菌酸合成
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重 要成分，故异烟肼对其他细菌无作用
8
【体内过程】
2
第一节 抗结核病药
（antituberculosis drugs）
3
药物分类：
第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等
第二线抗结核药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星 环丝氨酸、紫霉素等
4
异烟肼
（isoniazid，INH,雷米封,Rimifon）
2.PAS可延缓利福平的吸收 3.与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性
22Biblioteka Baidu
乙胺丁醇（ethambutol)
【抗菌作用】 抗结核作用优于PAS 对繁殖期结核杆菌抑制作用较强
23
抗菌原理:
1.与金属离子Mg2+络合，阻止菌体内亚 精胺（spermidine）与Mg2+结合，阻 止RNA的合成
2.可能抑制分枝杆菌菌体内阿拉伯糖基 转移酶，抑制细菌细胞壁的合成 耐药性： 单用易产生，但形成缓慢
24
【临床应用】
适用于各型肺结核及肺外结核： 1.常与异烟肼及利福平合用作为肺结核 初治的常规用药 2.与利福平及卷曲霉素等合用治疗复治 患者
在结核病的间歇疗法与短程疗法中， 乙胺丁醇的应用已日益受到重视
25
【不良反应】
常用量15mg/（kg.d）不良反应较少 连续大剂量用2-6个月可致严重毒性 1.视神经毒性－球后视神经炎 2.偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿
2.消化道反应 3.神经系统症状：乏力、嗜睡等 4.过敏反应 5. “流感样综和征”，见于大剂量间歇给
药法，现已不用此法 6.可能致畸胎，妊娠期早期禁用
21
【药物相互作用】
1.诱导肝药酶，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、 口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼 洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴 比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等
优点：
作用强、疗效高、毒性小 价廉、口服方便 是抗结核病的首选药
5
【抗菌作用】
仅对结核分枝杆菌有高度选择性， 抗菌力强，较高浓度对繁殖期细 菌有杀菌作用 单用时易致耐药性
与其他抗结核药无交叉耐药性 与其他抗结核药联用，能延缓 耐药性发生，增强疗效
6
【抗菌机制】（尚未完全阐明）
1.是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞 壁分枝菌酸合成：（图示）
快代谢型的t1/2 1h 慢代谢型的t1/2 3h 4.大部分代谢物及小量原形经肾排
10
【临床应用】
全身各个部位、各种类型结 核病 首选药
11
【不良反应】
1. 神经系统毒性：
周围神经炎，同服Vit.B6防治 严重→中毒性脑病或中毒性精神病 有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用
机制：其结构与Vit.B6相似→Vit.B6
第四十五章
抗结核病及抗麻风病药
使用教材：杨宝峰主编《药理学》 （六版）(人卫版)
1
目的要求：
1.掌握一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺 丁醇、链霉素、吡嗪酰胺的抗菌作用特点、 作用机制、耐药性、临床应用。
2.熟悉一线抗结核药的体内过程、不良反应。
3.了解二线抗结核药和新一代抗结核药的作用特点。 3.了解抗结核病的用药原则。 4.了解抗麻风病药砜类的作用特点。
耐药性：
单用易致致耐药性 与其它抗结核药之间无交叉耐药性 治疗结核病时不宜单用 耐药机制： RNA多聚酶的β亚单位基因突变→ 利福平不能与之结合
18
【体内过程】
1. p.o吸收好，穿透力强，分布广 2. 主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌
活性（为利福平的1/10）。经胆汁排泄， 形成肠肝循环，t ½ 1.5-5h 3.药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、 泪和汗呈桔红色
排泄↑→Vit.B6缺乏→GABA↓ →中枢过度兴奋所致
12
2.肝毒性： 以35岁以上及快代谢型患者较多见
3.过敏反应 ： 皮疹、药热、狼疮样综和征
4.其它 ： 胃肠反应，粒细胞↓、BPC↓等
13
利福平
（rifampin，RFP，甲哌利福霉素 Rifampicin）
是人工半合成的力复霉素类衍生物 为砖红色结晶性粉末 优点：高效低毒、口服方便等
15
【抗菌作用】
广谱，杀菌 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌）
G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：
强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
16
作用机制：
特异性地抑制敏感菌依赖DNA的 RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍 mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则 无影响
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【临床应用】
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核 病及重症患者
2.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.麻风病 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角
膜炎
20
【不良反应】
1.肝脏毒性 ： 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高 (无症状)，在疗程中可自行恢复
酸血症等
26
链霉素(streptomycin)
特点： 1.作用<异烟肼和利福平 2.穿透力差，故对细胞内结核菌无效，
不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶 3.治疗各种类型的活动性结核病 缺点： 1.第八对脑神经的损害 2.易致耐药性：“一线药”中最少用
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吡嗪酰胺(pyrazinamide)
特点：
1.p.o吸收快而完全，1～2h达Cmax 2.穿透力强，分布广 3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼，
异烟酸等 其乙酰化速率受遗传因素影响，并随人
种及个体差异不同分为两型： 快代谢型 慢代谢型
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中国人 慢代谢型约占25．6% 快代谢型约49．3% 中间型约占25．1％
白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后 异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快
①在酸性环境中抑制或杀灭结核杆菌 ②易致耐药性，但与其他抗结核药无
交叉耐药 ③是联合用药的重要成分 ④主要不良反应是肝毒性
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对氨水杨酸钠
（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）
2.抑制结核杆菌DNA的合成 3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑
→细菌无法生存 4.影响糖酵解
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前体药 过氧化氢－过氧化酶 活化型药 ＋
细菌的β酮脂酰载体蛋白合成酶 ↓
复合体 ↓
抑制分枝菌酸酶活性 ↓
抑制分枝菌酸合成
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重 要成分，故异烟肼对其他细菌无作用
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【体内过程】
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第一节 抗结核病药
（antituberculosis drugs）
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药物分类：
第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等
第二线抗结核药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星 环丝氨酸、紫霉素等
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异烟肼
（isoniazid，INH,雷米封,Rimifon）
2.PAS可延缓利福平的吸收 3.与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性
22Biblioteka Baidu
乙胺丁醇（ethambutol)
【抗菌作用】 抗结核作用优于PAS 对繁殖期结核杆菌抑制作用较强
23
抗菌原理:
1.与金属离子Mg2+络合，阻止菌体内亚 精胺（spermidine）与Mg2+结合，阻 止RNA的合成
2.可能抑制分枝杆菌菌体内阿拉伯糖基 转移酶，抑制细菌细胞壁的合成 耐药性： 单用易产生，但形成缓慢
24
【临床应用】
适用于各型肺结核及肺外结核： 1.常与异烟肼及利福平合用作为肺结核 初治的常规用药 2.与利福平及卷曲霉素等合用治疗复治 患者
在结核病的间歇疗法与短程疗法中， 乙胺丁醇的应用已日益受到重视
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【不良反应】
常用量15mg/（kg.d）不良反应较少 连续大剂量用2-6个月可致严重毒性 1.视神经毒性－球后视神经炎 2.偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿
2.消化道反应 3.神经系统症状：乏力、嗜睡等 4.过敏反应 5. “流感样综和征”，见于大剂量间歇给
药法，现已不用此法 6.可能致畸胎，妊娠期早期禁用
21
【药物相互作用】
1.诱导肝药酶，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、 口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼 洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴 比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等
优点：
作用强、疗效高、毒性小 价廉、口服方便 是抗结核病的首选药
5
【抗菌作用】
仅对结核分枝杆菌有高度选择性， 抗菌力强，较高浓度对繁殖期细 菌有杀菌作用 单用时易致耐药性
与其他抗结核药无交叉耐药性 与其他抗结核药联用，能延缓 耐药性发生，增强疗效
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【抗菌机制】（尚未完全阐明）
1.是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞 壁分枝菌酸合成：（图示）
快代谢型的t1/2 1h 慢代谢型的t1/2 3h 4.大部分代谢物及小量原形经肾排
10
【临床应用】
全身各个部位、各种类型结 核病 首选药
11
【不良反应】
1. 神经系统毒性：
周围神经炎，同服Vit.B6防治 严重→中毒性脑病或中毒性精神病 有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用
机制：其结构与Vit.B6相似→Vit.B6
第四十五章
抗结核病及抗麻风病药
使用教材：杨宝峰主编《药理学》 （六版）(人卫版)
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目的要求：
1.掌握一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺 丁醇、链霉素、吡嗪酰胺的抗菌作用特点、 作用机制、耐药性、临床应用。
2.熟悉一线抗结核药的体内过程、不良反应。
3.了解二线抗结核药和新一代抗结核药的作用特点。 3.了解抗结核病的用药原则。 4.了解抗麻风病药砜类的作用特点。