康莱特注射液治疗中晚期非小细胞肺癌有效性及安全性Meta分析-李骁

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第19卷 第3期 2017 年 3 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 19 No. 3 Mar .，2017
康莱特注射液治疗中晚期非小细胞肺癌有效性及安全性Meta分析
李骁1，王文萍2
（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）
摘 要：
目的：系统评价康莱特注射液治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和生活质量改善情况及不良反应。

方法：根据Cochrane 协作网系统评价方法，计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库，同时手工检索杂志刊登的相关文献，全面收集符合标准的随机对照试验（RCT）。

采取改良的Jadad 量表评价文献质量，应用Rev Man 5.3软件进行Meta 分析，分析指标为计数资料，用相对危险度（RR）及其95%可信区间（95%CI）表示。

结果：共纳入9个改良的Jadad 量表评分3分以上的随机对照试验，共计669例中晚期非小细胞肺癌患者。

较对照组，康莱特治疗非小细胞肺癌合并效应量RR=1.96，95%CI：1.60~2.40，P <0.00001；改善生活质量RR=1.69，95%CI：1.44~1.99，P <0.00001；减轻白细胞下降RR=0.46，95%CI：0.30~0.72，P =0.0006；降低胃肠道反应RR=0.40，95%CI：0.20~0.79，P =0.009。

结论：康莱特可能是一种相对安全和有效治疗非小细胞肺癌的药物。

关键词：康莱特注射液；非小细胞肺癌；随机对照试验；Meta 分析
中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2017) 03- 0170- 04
收稿日期：2016-07-13作者简介：李骁（1990-），男，河北邢台人，硕士研究生，研究方向：中西医结合临床肿瘤方向。

通讯作者：王文萍（1964-），女，山东黄县人，教授、主任医师，博士，研究方向：中西医结合临床肿瘤、临床药理。

E-mail：wenpingwang@ 。

Meta Analysis of the Effectiveness and Safety of KLT Injection
on Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer
LI Xiao 1，WANG Wenping 2
（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China；2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）Abstract：Objective ：To assess the curative effect and life quality improvement and adverse reactions of KLT Injection on treating non small cell lung cancer systematically. Methods ：The satisfactory papers about randomized controlled trials（RCT）were roundly collected and searched in CNKI，WangFang database，as well as manual retrieval related literature published in the journal. The quality of the included studies was evaluated with modified Jadad rating scale，Meta analysis was performed with software Rev Man 5.3. Relative ratio（RR）and 95% confidence interval（95%CI）for counting material was elected. Results ：Nine randomized clinical trials which get three or more points after Jadad scale score were included，involving 669 cases of non small cell lung cancer. Compared with the control group，KLT treatment of non-small cell lung cancer combined effect quantity RR=1.96，95%CI：1.60-2.40，P <0.00001；to improve the quality of life RR=1.69，95%CI：1.44-1.99，P <0.00001；reduce the white blood cells decline RR=0.46，95%CI：0.30-0.72，P =0.0006；lower gastrointestinal reaction RR=0.40，95%CI：0.20-0.79，P =0.009. Conclusion ：KLT Injection might be a kind of drug which is relatively safe and effective on treating non-mall cell lung cancer.
Keywords：KLT Injection；non-small cell lung cancer；randomized controlled trial；Meta analysis 肺癌已成为发病率和病死率最高的恶性肿瘤，
非小细胞肺癌约占所有肺癌的75%~80%[1]。

患者往往难以承受化疗带来的毒副作用。

康莱特注射液为薏苡仁提取物，2015版《中华人民共和国药典》明确指出：薏苡仁可用于治疗肺痈、癌肿。

因此，薏苡仁恰好针对肺癌显示出其综合调节的作用。

但康莱特治疗非小细胞肺癌的循证医学相关报道极为少见。

本研究旨在评价康莱特治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性。

1
材料与方法1.1 纳入标准
①随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）；②经病理检查或细胞学或影像学等检查诊断为中晚期非小细胞肺癌者；③肝肾功能及心电图无明显异常并且无化疗禁忌症的患者；④试验组：康莱特+常规化疗；对照组：常规化疗。

1.2 排除标准
①非临床试验研究；②采用非随机对照试验；③不符合诊断标准；④试验组使用了常规化疗以外的药物，对照组使用了康莱特；⑤合并其他恶性肿瘤。

1.3 文献检索
通过计算机检索中国学术期刊全文数据库、万
方数据库，同时手工检索杂志刊登的相关文献，筛选2015年8月之前的相关文献。

英文检索式：Kanglait OR KLT OR Kanglait injection OR non small cell lung cancer；中文检索式：康莱特或康莱特注射液或非小细胞肺癌。

1.4 质量评价
改良的Jadad 评分量表具体内容为：随机序列的产生方法、随机化隐藏是否恰当、是否采用盲法、是否描述了退出与失访及其理由。

本系统评价只纳
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2017.03.049
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入Jadad 评分≥3分的文献。

1.5 统计分析
利用Rev Man 5.3软件对数据进行Meta 分析。

对二分类变量选用相对危险度（RR）及其95%CI，P <0.05为差异有统计学意义。

采用卡方检验进行异质性分析，用I 2判断异质性大小，P >0.1为研究间异质性无统计学意义，用固定效应模型进行Meta 分析；P <0.1为异质性有统计学意义，选择随机效应模型进行Meta 分析。

用漏斗图来说明发表性偏倚，通过分析所收集临床资料的分布形态，以判断是否存在发表偏倚。

2
结果2.1 文献筛选
系统评价文献筛选和纳入流程见图
1。

图1 文献筛选及纳入流程
2.2 纳入研究的基本特征
纳入研究的方法学质量评价表及各纳入研究
特征见表1~表2。

表1 纳入研究的方法学质量评价
纳入研究研究设计随机方法分配隐藏盲法退出/失访改良Jadad 评分侯思存[2]RCT纸袋法不清楚未提及无3陈伟伟[3]RCT随机数字表法不清楚未提及无3孙庆思[4]RCT随机数字表法不清楚未提及无3杨亚军[5]RCT不清楚不清楚未提及有3王业亚[6]RCT随机数字表法不清楚未提及无3梁素美[7]RCT随机数字表法不清楚未提及有4毛良平[8]RCT随机数字表法不清楚未提及无3解晓冬[9]RCT随机数字表法不清楚未提及有4宗光祥[10]
RCT不清楚
不清楚
未提及
有3
表2 各纳入研究的特征
纳入研究病例数基线可比性干预措施
疗程
侯思存[2]
T=34可比试验组：康莱特注射液+NP方案
2周期C=34 对照组：NP方案陈伟伟[3]
T=30可比试验组：康莱特注射液+NP方案
2周期C=30 对照组：NP方案
孙庆思[4]T=35可比试验组：康莱特注射液+GP方案
4周期C=35 对照组：GP方案
杨亚军[5]T=28可比试验组：康莱特注射液+NP方案
3周期C=29 对照组：NP方案王业亚[6]
T=39可比试验组：康莱特注射液+GP方案
2周期C=39 对照组：GP方案梁素美[7]
T=25可比试验组：康莱特注射液+GP方案
2周期C=23 对照组：GP方案
毛良平[8]T=63可比试验组：康莱特注射液+GP方案
2周期C=63 对照组：GP方案
解晓冬[9]T=41可比试验组：康莱特注射液+NP方案
2周期C=40 对照组：NP方案宗光祥[10]
T=41可比试验组：康莱特注射液+NP方案
2周期
C=40 对照组：NP方案
注：T 为实验组，C 为对照组。

2.3 统计分析结果
Rev Man 软件Meta 分析森林图及Funnel plot 见
图2~图6。

2.3.1 临床有效率
本研究所纳入的9篇文献[2-10]均分析了康莱特联合化疗与单纯化疗相比治疗的有效率。

各研究之间有统计学异质性（I 2=68%），故采用随机效益模型。

结果显示：治疗组与对照组差异有显著性，即常规化疗加用康莱特较单纯常规化疗疗效更显著。

（RR=1.96，95%CI：1.60~2.40，Z =6.43，P <0.00001），见图
2。

图2 治疗有效率的Meta 分析
2.3.2 生活质量改善情况
本研究所纳入的9篇文献有8篇[2-7，9-10]
分析了康莱特联合化疗与单纯化疗相比对患者生活质量的改善率。

各研究之间无统计学异质性（I 2=0），故采用固定效益模型。

结果显示：较对照组，康莱特加常规化疗能明显提高患者生活质量，差异有统计学意义（RR=1.69，95%CI：1.44~1.99，Z =6.43，P <0.00001），见图
3。

图3 生活质量改善率的Meta 分析
2.3.3 不良反应
有4篇文献[2-3，6-7]
报道了Ⅲ~Ⅳ度胃肠道不良反应，各研究之间无统计学异质性（I 2=0），故采用固定效益模型。

结果显示：与对照组比较，康莱特加常规化疗能明显降低胃肠道不良反应，差异有统计学意义（RR=0.40，95%CI：0.20~0.79，Z =2.63，P <0.009），见图
4。

图4 Ⅲ~Ⅳ度胃肠道不良反应比较的Meta 分析
共5篇文献[2-4，6-7]
报道了Ⅲ~Ⅳ度白细胞降低，各研究之间无统计学异质性（I 2=0），故采用固定效益模型。

结果显示：两组在降低骨髓抑制方面差异有统计学意义（RR=0.46，95%CI：0.30~0.72，Z =3.42，P <0.0006），见图5。

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图5 Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降比较的Meta 分析
2.3.4 发表偏倚
对纳入研究的9篇文献[2-10]的有效率绘制“漏斗图”，结果显示“漏斗图”呈不对称分布，提示存在发表偏倚。

究其原因，归纳为：①各研究使用的常规化疗方案不同；②所纳入研究的样本量小；③各试验组所使用的康莱特剂量、疗程不同。

见图
6。

图6 有效率漏斗图
3 讨论
祖国医学并未对肺癌形成独立病名，多归属于“积证”“症瘕”。

《黄帝内经》首提积证病名。

《灵枢》对积证的描述进一步深入，不仅言明了积证的发病过程，“虚邪之中人也，……稽留而不去，息而成积”。

同时明确指出积证中有一部分可能为恶性肿瘤，原文言“积不痛，难已也”。

通过考察分析薏苡仁的历代本草学功用，发现薏苡仁列为《本草经》上品，《药性论》明确言其：“主肺痿、肺气，吐脓血，咳嗽涕唾，上气”。

《本草纲目》同样将其用于肺痿肺痈，言：“补肺清热”。

仅依靠历代本草学的记载来明确薏苡仁的功用较局限，只有联合考察历代方剂才能明确其功用的侧重点，以薏苡仁为关键词在《普济方》数据库中进行检索，得含薏苡仁复方453首，用于226种病症的治疗。

为便于对含薏苡仁复方所治病症构成进行统计分析，首先应对相同或相近病症作分类整理，通过分类整理，得出薏苡仁用于痹症89方，虚损46方，诸痛14方，症瘕积聚9方，咳喘7方。

寻找一种综合调整、疗效确切且安全的中药和中药制剂，已成为极具探索性和创新性的重大课题。

现代药理研究表明，薏苡仁抗肿瘤作用机制可概括为8个方面。

（1）诱导肿瘤细胞的凋亡。

CHANG 等[11]指出：凋亡相关基因表达产物的水平决定细胞的凋亡易感性，薏苡糠甲醛提取物可抑制细胞周期素A，从而诱导肿瘤A549细胞生长周期停滞，以达到使PARP 降解的目的。

（2）抑制肿瘤血管的形成。

冯
刚等指出[12]
，薏苡仁发挥作用的原理为下调VEGF、bFGF 蛋白的表达进而阻断S 180肉瘤血管形成。

（3）抑制环氧合酶-2的活性。

薏苡仁可剂量依赖性的抑制肿瘤组织中COX-2的表达[13]。

（4）抑制肿瘤
细胞的分裂增殖。

薏苡仁中油脂剂量越大、疗程越
长其对肿瘤细胞相关蛋白的阻断作用越强[14]。

肖立峰等[15]指出：薏苡仁酯可随血药浓度的增加来增强细胞的DNA 损伤力度，继而在基因的水平上实现对肿瘤的防治。

（5）增强放射性敏感性。

胡笑克等指出[16]C 38H 70O 4为薏苡仁酯的化学成分，其可增强肿瘤细胞对γ射线的敏感性。

（6）抑制FAS 活性。

FEI 等指出[17]
薏苡仁提取物阻断肿瘤细胞生长所需的能量来源是通过降低FAS 活性实现的。

（7）抑制肿瘤细胞的转移。

薏苡仁能以量效方式达到使肿瘤细胞CNE-2Z 侵袭能力下降的作用[18]。

（8）调节机体免疫功能。

薏苡多糖A、B、C 为薏苡仁有效化学成分，其免疫调节机制为改善红细胞及T 淋巴细胞免疫功能[19]。

安全性方面，研究所纳入的9篇RCT [2-10]中有4
篇文献[5，8-10]
未提及任何不良反应的报道，且有1篇
文献[5]
特殊指出在其研究期间未见静脉炎的发生，
且说明了原因。

在胃肠反应方面，有4篇文献[2-4，6]
明确指出未见Ⅲ~Ⅳ度不良反应，但可散见轻度恶
心，而梁素美等[7]
研究中所提及的不良反应未标明严重程度，仅笼统指出不良反应发生率为21.7%。

在血液毒性方面，有4篇文献[2-3，6-7]
提及研究过程中出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应，但低于对照组，且有统计学
意义。

有2篇研究[4，6]
指出未发生肝肾损害，1篇研究[7]
虽提及但指出其损害发生率仅为1%。

需指出，孙思庆等[4]发现试验组偶见皮疹、低热，但症状轻微，经处置可明显好转。

从而我们可以认为康莱特的严重不良反应轻微。

王乐等[20]严格应用医院集中检测法（为期1年，横跨12个省，纳入30家医院）对上市的康莱特进行安全性再评价，同样印证本结论。

本次Meta 分析的主要不足之处有：（1）样本含
量小，本系统评价纳入的9个随机对照试验[2-10]
均为小样本研究，其中最少病例数为48例，因此，使发生偏倚和误差的机会增加。

（2）全部纳入的随机对照实验研究观察时间均尚短，最长时间为4周期，有7
项研究[2-3，6-10]
仅为2周期，故对其确切疗效尚待深入研究。

（3）随机分配方案的隐藏在所纳入的全部文献中并未体现，且均未描述盲法，故方法学质量低
下，虽有4项研究[5，7，9-10]
指出存在退出失访，然仅1
项研究[5]
明确指出退出失访的原因。

使选择性偏倚的产生机会增加。

（4）各项研究所用康莱特剂量、疗程相差较大，本研究未能找出最适合的康莱特应
用剂量[21-24]。

◆
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辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
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足三阳经筋与肌筋膜链比较研究
于洋，董宝强，李春日，高玉
（辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）
摘 要：
经筋不同于经络具有明确的定位、在临床应用当中发挥着精确靶点治疗的作用，随着经筋与肌筋膜链理论越来越广泛的应用于临床治疗中，该文通过足三阳经筋的起源、刺激部位、解剖结构、功能等方面与其相关的肌筋膜链进行比较，整理发现两者在解剖定位、循行、功能、临床应用等方面的差异及互补，受到启发，加深对足三阳经筋的认识，丰富足三阳经筋的科学内涵，进一步挖掘足三阳经筋功能及临床应用，指导临床开展精准治疗。

关键词：足三阳经筋；肌筋膜链；比较研究
中图分类号：R224；R686.3 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2017) 03- 0173- 03
收稿日期：2016-06-10
作者简介：于洋（1988-），男，辽宁大连人，硕士研究生，研究方向：经筋推拿疗法治疗运动损伤疾病。

通讯作者：董宝强（1969-），男，辽宁沈阳人，教授，硕士研究生导师，博士，研究方向：经筋推拿防治疾病的机理与临床研究。

Comparison Study between Muscle Meridians of Foot Yang and Myofascial Chains
YU Yang，DONG Baoqiang，LI Chunri，GAO Yu
（Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China）Abstract：The muscle tendon is different from meridian，there is no definite position about it，while it，as the target，has the therapeutic effect in clinical. With the development of muscle tendon theory and muscular fasciae theory，a comparison on source，position of stimulation，anatomical structure，functions between meridian sinew of three yang meridians and muscular fasciae made in this study. There are some differences between them，such as anatomic location，circulation，function and clinical application，it can enrich the knowledge of meridian sinew of three yang meridians，and further explore the function and clinical application of them，which can guide clinical treatment.
Keywords：muscle meridians of foot Yang；myofascial chains；comparison study
经筋疗法是中国传统疗法的重要组成部分之
一，具有悠久的历史。

而肌筋膜链完全是从西方解
剖学中发展起来的，但经过研究发现，两者之间有着密切关系。

现通过比较经筋与肌筋膜链之间的
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