老年人用药特点

• 程度重
• 表现特殊
• 65岁仅为青年人的40~50%，90岁仅为30%。
• 药物的首过效应逐渐减弱，直接影响了一些药物的
体内代谢过程，如洋地黄毒甙、利多卡因、普萘洛
尔等。
肝药酶活性下降
• 肝微粒体酶及非微粒体酶活性↓ →血药浓度
↑(肝微粒体酶P450)
• 对诱导和抑制药物酶作用的反应能力↓
老年机体药物的排泄
• 肾单位在30岁后随增龄而减少
• 老年人常用药物注意事项
• 复习思考题
老年药物代谢动力学特点
• 基本概念：t1/2、生物利用度、首过效应 • 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄
生物半衰期
t1/2
• 是指药物从体内消除半量或药物浓度减少 50%所
需要的时间。测定t1/2可以了解药物在体内停留时
间和蓄积程度，也能提示血药浓度达到稳态所需
时间，一般经过4个t1/2药物浓度可达稳态。
生物利用度
• 是指药物剂型中能被机体吸收进入血液循环的 药物的量和速度，一般用吸收百分率或分数来 表示。
首过效应
• 药物由胃肠道粘膜吸收进入门静脉，第一次通过 肝脏就有可能大量被代谢转化，使药物的吸收明 显减少，这个过程称为肝脏的首过效应。 • 老年人肝脏代谢能力降低，首过效应比年轻人弱。
老年机体对药物的吸收
• 被动转运吸收:高浓度→低浓度 一般不需要载体和酶 不需要消耗能量 • 主动转运吸收：低浓度→高浓度 需要载体和酶 也需要消耗能量
1. 被动转运
特点：高浓度→低浓度（顺电 - 化学梯度），不
额外消耗能量
(1)单纯扩散:O2 CO2, 和小分子药物等
(2)易化扩散： “载体”介导的易化扩散 “通道”介导的易化扩散
老年人用药特点
讲授目的和要求
★ 1.掌握老年人用药的原则、ADR的临床特点
2.熟悉老年人常用药物的不良反应和注意事项
3.了解老年人药代动力学和药效学特点、合理
用药辅助工具
内容提纲
• 老年药物代谢动力学特点 • 老年药物效应动力学特点 • 老年人ADR临床特点
• 老年人合理用药辅助工具
• 老年人用药的原则
机体成分变化-脂溶性药物
• 老年人脂肪组织增加10%~20% • 脂溶性药物 ( 如利多卡因、乙胺碘呋酮 ) 的分布 容积增大，用药后血药浓度暂时偏低，达到稳 态浓度的时间比预期要晚，但久用易发生蓄积 中毒。
蛋白结合率
• 血浆蛋白结合率高，游离药物浓度降低，反之
则游离药物浓度升高。
• 酸性药物易与白蛋白结合，碱性药物则与 α 1-
• 老年人胃粘膜的变化对药物的吸收影响较小。 • 胃酸缺乏，胃吸收速率减慢。 • 同时胃排空延迟，药物停留时间延长，吸收时间 增加。
老年人胃肠道对药物 吸收的影响
• 小肠：情况类似 • 大多数药物 ( 被动转运吸收的药物 ) 的吸收在老年人 和成年人之间无明显差异。 • 只有葡萄糖、维生素B1、钙和铁等主动转运吸收的 药物才随增龄而降低，主要与老年人药物吸收所需 的载体和酶活性降低有关。
三、对药物的耐受性降低
对单一或少数几种药物合用有较好的耐受性，而
对多药合用的耐受性明显降低。
应尽可能减少用药数目，减量，并加强监测。
四、用药依从性差
依从性 (compliance) 是指患者对医嘱执行的程度。
约有60%的老年人不能按医嘱服药，表现为漏服、
多服或错服，从而影响药物的疗效或ADR的发生。
糖蛋白结合。
蛋白结合率
• 老年人血浆白蛋白减少10%~20%
• 若应用蛋白结合率高的药物 ( 如华法林 ) 时，结合 型药物减少，游离型药物增加，药效和毒副作用 增大。
老年机体药物的代谢
• 老年人肝脏代谢药物的能力有所下降，常常导致 血药浓度升高，引起不良反应，故需要适当调整 药物的剂量。
肝脏血流量减少
老年机体药物的分布
• 水溶性药物分布容积减少； • 脂溶性药物分布容积增加； • 血浆蛋白结合率高的药物浓度升高，分布容积 增大。
机体成分变化-水溶性药物
• 老年人机体总液体量减少10%~15% • 水溶性药物 ( 如地高辛、吗啡 ) 的分布容积缩小， 血药浓度升高，起效可能比预期要快，药物作 用和副作用增加。
应简化用药方案、标记醒目、交待清楚。
老年人ADR临床特点
• ADR（adverse drug reaction)定义：
是指药物在正常用量、用法情况下所出现与治
疗目的无关的有害反应，包括药物副作用、毒性作
用、过敏反应及继发反应等。
老年人ADR临床特点
•发生率高
人高3倍以上
老年人ADR发生率(15%~27%)通常比成年
“载体”介导的易化扩散
• 高度的结构特异性 • 饱和性 • 竞争性抑制 举例：葡萄糖、源自文库基酸等
“通道”介导的易化扩散
化学门控通道 电压门控通道 机械门控通道
2. 主动转运
特点：逆电-化学梯度（低→高） 消耗能量 需要蛋白质帮助
继发性主动转运
举例：葡萄糖、氨基酸 在肠和肾小管上皮细胞 的吸收
老年人胃肠道对药物 吸收的影响
• 肾血流量从40岁开始每年降低1.5%~1.9%
• 肾小球滤过率30岁后每年降低1%
• 肾小管功能在20多岁后平均每年降低0.5%
老年机体药物的排泄
• 老年人肾小球和肾小管功能减退，药物(如地高辛、 氨基糖苷类)排泄减少，容易蓄积中毒。 • 老年人骨骼肌萎缩，内生肌酐减少，即使肾功能 减退, 血清肌酐浓度可在正常范围内。
老年药物效应动力学特点
一、对多数药物的敏感性增加
1、中枢神经系统药物：镇静、镇痛药物 2、心血管药物：地高辛、维拉帕米 3、抗凝药物：肝素、华法令 4、影响内环境的药物：降压、降糖、利尿药
二、对少数药物的敏感性降低
老年人心脏β受体数目或亲合力下降，对β受 体激动剂和阻滞剂的敏感性降低，加快或减慢心率 的作用减弱。
老年机体药物的排泄
• 老年人使用经肾脏排泄药物时，必须根据肌酐清
除率(creatinine clearance ratio,Ccr)进行调整
• Ccr(ml/min )= [ (140-年龄）×体重（kg）] /
[ 72×血清肌酐（mg/dl）]，女性再乘0.85
• 对体重均为65kg，血肌酐均为1mg/dl的两位男 性分别计算Ccr • 30岁为99.3 ml/min • 80岁为54.2 ml/min