软膏透皮制剂地处方

软

膏

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制

剂

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摘要

本文研究了NPS软膏透皮制剂的处方设计、制备、含量分析及稳定性试验。NPS作为一种常用的消炎镇痛药，与大多数非甾体消炎镇痛药一样，口服给药具有一定的消化道刺激性。肝脏首过效应等。

为消除这些不良反应。本文试图寻找NPS的另一种给药途径—经皮途径。为了增强药物的吸收率，提高生物利用度。本次实验中使用了透皮促进剂—氮酮。制得NPS软膏透皮制剂。

NPS软膏透皮制剂的制备：用71%的乙醇适量溶解NPS粉末1g置于小烧杯中,加入水杨酸3g，用NaOH调节PH值至7-8得溶液1将油相：单硬脂酸甘油酯3g、硬脂酸10g混合于一蒸发皿，水浴加热同时将水相：甘油10g、PEG-400 2g、氮酮1g、VitE微量、尼泊金乙酸0.1g，混合于另一蒸发皿中，水浴加热，将溶液1倒入水相并使油相、水相保持温度至80℃。搅拌将水相缓缓加入油相，并将软化剂三乙醇胺皂以细流形式加入上述溶液。软化制得NPS软膏透皮制剂。

将NPS软膏用UV755型分光光度计进行含量分析并分别置于烘箱(39±1℃)室温(26-33℃)冰箱（5±2℃）和离心管中进行稳定性实验。NPS软膏透皮制剂物性稳定、质地细腻、易被皮肤吸收，疗效软好。此项研究的优点在于制备方法简单易行，消除NPS口服的诸多不良影响。

前言

萘普生为芳烷酸类非甾类镇痛消炎药，广泛应用于类风湿性关节炎、肌健炎及急性痛风的治疗。其疗效较好。目前是国内解热镇痛药中的首选药。国内现以销售NPS原料药与片剂居多。同大多数非甾体消炎镇痛药一样。NPS口服给药也具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应。为了消除此不良影响。近两年，人们寻找NPS的其他给药途径。利用皮肤给药达到全身治疗作用的制剂日益受到重视。现已出现透皮治疗系统（Transdermaltherapeutil system,TTS）。NPS可以通过皮肤屏障而进入血液循环。可制成透皮治疗体系（TTS）供治疗使用。

设计良好的TTS可以有效的控制进入血液循环或靶组织的药量。维持恒定的血药浓度、增强疗效、减少给药次数。避免口服给药诸多不良影响。具有一定的发展前景。近三十年来，许多研究工作偏重于皮肤类型。表皮生化、病理、生理以及表皮屏障等方面来探讨药物透皮作用的机理。为正确设计和评价皮肤用药剂型提供了科学的理论基础。

本文主要围绕NPS软膏制剂的处方设计、制备工艺、质量分析及稳定性实验四个方面进行研究。

NPS软膏透皮制剂的药物稳定性好、质地细腻、疗效好，它不仅延续了口服制剂的优点，又消除了诸多不良反应，是一种具有研究价值得推广的新剂型。

一、绪论

1．1软膏剂的介绍及相关规定

软膏剂是将药加入适宜的基质中制得的一种容易涂于皮肤、粘

膜或创面的半固体制剂。软膏剂主起保护、润滑和局部治疗作用。某些药物透皮吸收后，亦能起到全身治疗作用。软膏剂在生产和贮藏期间均应符合下列有关规定：

a．软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、明胶、羧甲基纤维素钠和蔗

糖脂肪酸等。

b. 供软膏剂使的固体药物，除在某一组分中溶解功共熔外，应预先用适宜的方法制成细粉。

c. 软膏剂应无均匀、细腻、涂在皮肤上应无刺激性，并应具有适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上。

d. 软膏应无酸败、异臭、变质，油水分离现象。

e. 软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂、表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧剂。

f. 软膏剂当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。

g. 软膏剂所用内包装材料不应与药物或基质发生理化作。

h. 除另有规定外，软膏剂应置于遮光容器中密闭保存。

1．2软膏剂常用的基质及特点

软膏剂常用基质分为：油脂性、水溶性、乳剂型基质

油脂性基质：润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，能

与较多的药物配合，不易长菌。但油腻性及疏水性大，不易与水溶性液体混合，阻碍皮肤正常功能。故对水性分泌多的皮肤疾病，不宜选用此类基质。

水溶性基质：易与水溶液混合并能吸收组织渗出液，释放出药物较快，无油腻性，易涂展对皮肤及粘膜无刺激性，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除。也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质，缺点润滑作用较差，有些基质中的水分较容易蒸发而使稠度改变。

乳剂性基质：分W/O型与O/W两类。W/O型乳基质较不含水的油腻性基质容易涂布。油腻性小且水分从皮肤表面蒸发时有缓和的冷却作用；O/W型乳剂基质水相为外相，无油腻性，易用水洗除。乳剂型基质对水和油均有一定的亲和力，可与创面溶出物或分泌物混合，对皮肤的正常功能影响小。

基质的组成和性能不同，对药物的释放、穿透影响也不同。用凝胶扩散法参考《药剂大全》分析得到的规律是O/W型乳剂基质>动物油、羊毛脂>植物油>烃类基质。

二、实验原理

2．1软膏剂的制备方法

软膏剂的制备一般采用研和法、熔和法和乳化法。制备方法的选择需根据药物与基质的性质、用量及设备条件而定。

（一）、药物加入的一般方法

为了减少软膏对病患部位的机械性刺激，提高疗效，制备时药物常按下法处理：

1、可溶于基质中的药物宜溶解在基质的组中制成溶液型软膏。

2、不溶性药物应预先用适宜方法制成细粉，并通过六号筛。取药粉先与少量基质或液体组分如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，再与其余基质混匀。

3、某些在处方中含量较小的药物如皮质激素类、生物碱盐等，可用少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。

4、半固体粘稠性药物，如鱼石脂中某些极性成分不易与凡士林混匀。中草药煎剂、流浸膏等可先浓缩糖状，再与基质混合。固体浸膏可以加少量溶剂如水、稀醇等使之软化或研成糊状，再与基质混匀。

5、樟脑、薄荷脑、麝香草酚等发挥共熔成份共存时，可先研磨至熔后再与基质混匀；单独使用时可用少量适宜溶剂溶解，再加入基质中混匀，或溶于约40℃的基质中。

6、容易氧化、水解的药物或挥发性药物加入时，基质温度不宜过高（60℃以下）以减少药物的破坏和损失。

（二）、制备方法及设备

1、研和法由半固体和液体组分组成的软膏基质可用此法，可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至少许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大量生产时可用电动研钵进行。

2、熔和法由熔点较高的组分组成的软膏基质，常温下不能均匀混合，须用此法。通常先将基质加热熔