第八章固有免疫系统及其应答(2009)7年

固有免疫系统组织屏障

固有免疫细胞固有免疫分子

第一节组织屏障及其作用一、皮肤黏膜及其附属成分

•物理屏障:机械阻挡

•化学屏障：分泌杀菌物质

•微生物屏障：正常菌群拮抗作用二、体内屏障

●血-脑屏障：婴幼儿

●血-胎屏障：妊娠前三个月

第二节固有免疫细胞

αβT 细胞

B2细胞

适应性免疫的组成细胞单核吞噬细胞、树突状细胞NK 细胞、NKT 细胞、γδT 细胞、B1细胞

中性粒细胞、嗜酸/嗜碱性粒细胞、肥大细胞等。

固有免疫的组成细胞

➢吞噬细胞的分类

➢单核吞噬细胞的来源与分化➢巨噬细胞的主要生物学特征➢巨噬细胞的主要生物学功能

单核吞噬细胞中性粒细胞：单核细胞（monocytes ）

巨噬细胞（macrophages ）

➢吞噬细胞的分类

定居/游走

IgG FcR ，C3bR

➢单核吞噬细胞的来源与分化

造血干细胞

髓样干细胞

粒-单核细胞

✓

单核细胞（血液）

（组织）

巨噬细胞

➢巨噬细胞的主要生物学特征

表达多种表面分子

✓模式识别受体

✓Fcγ受体

✓C3b 受体

✓细胞因子受体

✓MHC 分子分泌多种生物活性物质➢补体➢各种酶类➢细胞因子

病原相关分子模式（PAMP）（pathogen associated molecular patterns）

指病原体及其产物或凋亡细胞表面所共有的可被模式识别受体识别结合的某些高度保守的特定分子.

•如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖等。

模式识别受体（PRR）

（pattern recognition receptors）

指存在于巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体.

模式识别受体（PRR ）

甘露糖受体（mannose receptor, MR ）:

识别细菌甘露糖/岩藻糖残基清道夫受体（scavenger receptor, SR ）:

识别G +菌磷壁酸/G -菌LPS/凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸Toll 样受体（Toll like receptor, TLR ）:

（pattern recognition receptors ）

MR

SR

TLR

TLR2TLR2TLR6TLR1

G +菌肽聚糖、磷壁酸

细菌/支原体的脂蛋白

酵母多糖HSP60磷壁酸（G +菌）

CD14TLR4

MD2LPS （G -菌）

➢巨噬细胞的主要生物学功能

•杀伤清除病原体

•参与和促进炎症反应

•杀伤肿瘤和病毒感染等细胞

•加工提呈抗原，启动特异性免疫应答•免疫调节

识别、清除病原体

识别直接识别：PRR

间接识别：

PAMP

IgG Fc受体/C3b受体

非调理性受体

杀伤氧依赖系统

调理性受体

反应性氧中间物（ROI

）

反应性氮中间物（RNI）氧非依赖系统

酸性pH

溶菌酶

防御素

含微生物的吞噬体通过溶酶体中的溶酶体酶杀灭微生物吞噬细胞氧化酶O 2

ROI 溶酶体iNOS RNI 通过ROI 及RNI 杀灭微生物L-精氨酸

呼吸爆发

NO O 2ROI 杀伤胞外微生物

参与和促进炎症反应

•分泌趋化性细胞因子：•分泌促炎细胞因子：MIP-1α/β、MCP-1、IL-8

IL-1、IL-6、TNF-α•胞外酶

杀伤肿瘤和病毒感染等细胞

➢释放细胞毒性分子直接破坏靶细胞。

➢活化MφTNF-α诱导靶细胞凋亡➢ADCC作用

加工提呈抗原，启动特异性免疫应答

免疫调节作用

IL-1活化Mφ

分泌

CKs IFN-γ

IL-12

IL-18

IL-10下调免疫应答

上调免疫应答

“免疫系统的手臂”

体内功能最强的抗原提呈细胞。

成熟DC可强烈刺激初始T细胞

增殖，是机体特异性免疫应答的

始动者。

鉴定DC：形态学+功能+组合性表面标志➢树突状细胞的标志

树枝状或伪足样突起刺激初始T

细胞增殖

人：CD1a

CD11c

CD83

其他表面分子：MHC分子、B7、CD40等

➢树突状细胞的来源

造血干细胞→淋巴系干细胞→浆细胞样DC 髓系干细胞→髓样DC

单核细胞→髓样DC

➢DC 的分化、发育、成熟及迁移前体阶段(骨髓、外周血）未成熟期（非淋巴组织）迁移期（淋巴管、外周血）成熟期（外周淋巴器官/组织）间质DC

朗格汉斯细胞

并指DC

滤泡DC

隐蔽细胞

郎格汉斯细胞(Langerhan’s cells)和并指状树突细胞（interdigitating DC）

上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞

滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）

给B细胞