阿昔洛韦的合成及其制剂PPT课件

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四、实验方案设计包括：
阿昔洛韦分散片处方设计 阿昔洛韦分散片制备工艺 阿昔洛韦分散片质量标准。
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安全性原则：药物本身的安全性，近年来的辅料问题，
剂型1问、题。药物制剂设计原则：
有效性原则：应确保有效，靶向性提高有利于有效性 的保证。
可控性原则：药物的质量可控（生产可控和产品质量 可控）。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
2、病理毒理
阿昔洛韦是一种最常用的广谱抗病毒药， 体内和体外对单纯性疱疹病毒hsv-1、hsv-2， 水痘带状疱疹病毒（viv）、eb病毒（ebv）、 巨细胞病毒（cmv）及乙肝病毒等具抑制作用， 但不影响人体和其他哺乳动物正常的细胞活动。
可用于带状疱疹、唇疱疹、生殖器疱 疹、单纯性疱疹角膜炎等疾病的治疗。
稳定性原则：药物制剂应保证其有效期（一般要求两 年）
顺应性原则：医生，患者应能接受。
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2、分散片
分散片系指在水中可迅速崩解均匀分 散的片剂。（结合了片剂与液体制剂的优 点）
相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂， 分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快 和生物利用度高等特点。它具有制备简单、 服用方便，能降低药物的不良反应、提高 药物生物利用度等优点。
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阿昔洛韦的几种常见制剂
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
7、禁忌
• 老年人：由于生理性肾功能的衰退，该品剂量与 用药间期需调整。
• 对该品有过敏史者禁用。
• 肝、肾功能异常者需慎用。
• 孕妇勿口服或静脉注射，可外用。孕妇禁用；静 脉滴注时间不少于1h。
注意：国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显 示，阿昔洛韦导致急性肾功能损害和头孢拉定导致血尿的 问题依然突出。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
3、片剂的处方设计 掌握片剂的处方组成 熟悉片Байду номын сангаас的制备方法 了解片剂处方设计的一般思路及方法
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阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
4、处方组成
主药（remedium cardinale;basic remedy）
粘合剂
崩解剂
稀释剂
润滑剂
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阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
4、处方组成
• 粘合剂（Adhesives） ：某些药物粉末本身具有粘性，只需加 入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入 的液体称为湿润剂（moistening agents）；某些药物粉末本 身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能 使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。因为它 们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可 以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。
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三、阿昔洛韦（Aciclovir ）
1、理化性质
• 别名：无环鸟苷、开链鸟嘌呤核 苷、开糖环鸟苷、适患疗、无环 鸟嘌呤核苷、无环鸟嘌呤 等
• 化学名：9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌 呤
• 分子式： C8H11N5O3
• 分子量： 225.21
• 熔点：256℃-257℃
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1、理化性质
本品为一极弱的酸，游离酸为白色结晶 性粉末；无臭，微溶于水、乙醇，不溶于 三氯甲烷、乙醚，37℃的钠盐为冻干的白 色球状物，易溶于水，5%溶液酸碱度为11， 酸碱度降低可析出沉淀，相对稳定。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
2、病理毒理
该品对病毒有特殊的亲和力，但对哺 乳动物宿主细胞毒性低。体外细胞转化测定有 致癌报道，但动物实验未见致癌依据。某些动 物实验显示高浓度药物可致突变，但无染色体 改变的依据。
本品的致癌与致突变作用尚不明确。 大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少， 药物能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
5、药物相互作用
• 1.静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤（鞘内）合用，可能引起精 神异常，应慎用。
• 2.静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别对肾功能 不全者更易发生。
• 2.丙磺舒可减少该品静脉给药时药物自肾小管的分泌，使血药 浓度增高，消除半衰期延长，毒性增加。
约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。该品蛋白结 合率低（9%～33%）。该品主要经肾由肾小球滤过 和肾小管分泌而排泄，约14%的药物以原形由尿排泄， 经粪便排泄率低于 2%，呼出气中含微量药物。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
4、不良反应
阿昔洛韦一般耐受性良好，偶有头晕、 头痛、关节痛、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、胃 部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白 尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等，长期给药 偶见痤疮、失眠、月经紊乱。局部用药有其轻 度刺激症状，静脉滴注外渗可引起局部炎症和 静脉炎。
• 3.与齐多夫定合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。丙 磺舒、β内酰胺类可提高该品的血药浓度。该品与氨基糖甙类 合用，可增加肾毒性。该品与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌， 并用丙磺舒可使该品的排泄减慢，半衰期延长，体内药物量蓄 积。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
6、药物制剂
• 阿昔洛韦滴眼液：8ml：8mg。 • 阿昔洛韦眼膏：3%。 • 阿昔洛韦片：200mg。 • 注射用阿昔洛韦钠：250mg。 • 阿昔洛韦乳膏：3%。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
2、病理毒理
本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱 氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被 磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过 二种方式抑制病毒复制：
①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的 复制；
②在DNA多聚酶作用下，与增长的 DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。
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阿昔洛韦（Aciclovir ）
3、药物动力学
思考：如何提高口服生物利用度？
口服吸收差，生物利用度约为15%～30%（由 胃肠道吸收）。进食对血药浓度影响不明显。能广泛
分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、
肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液 及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度
阿昔洛韦的合成及其制剂的 设计性实验研究
药学技能实验教学中心 廖昌军
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一、实验目的
• 掌握阿昔洛韦制剂成型工艺研究的思路和方法 • 掌握阿昔洛韦制剂质量标准研究的思路和方法 • 熟悉阿昔洛韦合成路线设计思路和方法 • 了解阿昔洛韦的质量标准研究和药效学评价方法
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二、实验内容
• 阿昔洛韦的制备、制剂及质量研究理论讲解 • 阿昔洛韦的分散片制备及质量研究实验方案设计 • 阿昔洛韦分散片的制备1 • 阿昔洛韦分散片的质量检查1 • 阿昔洛韦分散片的制备2 • 阿昔洛韦分散片的质量检查2