miRNAs在肝再生中作用的研究进展
《2024年基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》范文
《基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》篇一一、引言肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
早期诊断和有效治疗是降低肝细胞癌患者死亡率的关键。
近年来，随着生物信息学和分子生物学技术的不断发展，越来越多的研究表明，microRNA （miRNA）在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用。
因此，基于生物信息学的方法，发现肝细胞癌标志性miRNA及其作用与机制研究具有重要的临床意义。
二、生物信息学方法与miRNA筛选生物信息学是一种结合计算机科学和生物学的方法，用于研究生物信息，包括基因组、蛋白质组和代谢组等。
在肝细胞癌的研究中，生物信息学方法被广泛应用于miRNA的筛选和功能预测。
首先，我们通过高通量测序技术对肝细胞癌组织及正常肝组织中的miRNA表达谱进行检测，获取大量的原始数据。
然后，利用生物信息学软件和算法对数据进行处理和分析，筛选出在肝细胞癌组织中异常表达的miRNA。
这些miRNA可能作为肝细胞癌的标志物，有助于早期诊断和预后评估。
三、标志性miRNA的验证与功能研究为了验证筛选出的miRNA在肝细胞癌中的表达情况，我们采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）等技术对肝细胞癌组织和正常肝组织中的miRNA进行定量分析。
结果表明，某些miRNA在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于正常肝组织。
接下来，我们进一步研究了这些标志性miRNA在肝细胞癌中的作用与机制。
通过靶基因预测和功能注释等生物信息学分析，我们发现这些miRNA可能通过调控肿瘤相关基因的表达，参与肝细胞癌的发生、发展和转移。
例如，某些miRNA可能通过抑制肿瘤抑制基因的表达，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭；而另一些miRNA则可能通过促进肿瘤促进基因的表达，加速肿瘤的进展。
四、标志性miRNA的临床应用与展望基于上述研究结果，我们认为这些标志性miRNA在肝细胞癌的诊断、预后评估和治疗中具有潜在的应用价值。
《循环miRNAs检测对肝癌诊断价值的meta分析》
《循环miRNAs检测对肝癌诊断价值的meta分析》摘要：本文通过对已发表的关于循环miRNAs检测在肝癌诊断中应用的相关文献进行Meta分析，系统评价了循环miRNAs在肝癌诊断中的价值。
结果显示，循环miRNAs检测在肝癌诊断中具有较高的敏感性和特异性，为肝癌的早期诊断和预后评估提供了有力的依据。
一、引言肝癌是一种常见的恶性肿瘤，早期诊断对于提高患者的生存率和预后至关重要。
近年来，循环miRNAs检测在肝癌诊断中的应用逐渐受到关注。
为了全面了解循环miRNAs检测在肝癌诊断中的价值，本文对已发表的相关文献进行了Meta分析。
二、方法1. 文献检索通过检索PubMed、Cochrane图书馆、CNKI等数据库，收集关于循环miRNAs检测在肝癌诊断中应用的相关文献。
2. 文献筛选纳入标准：研究设计为临床试验或观察性研究，报道了循环miRNAs检测在肝癌诊断中的敏感性和特异性。
排除标准：非英文或中文文献、重复发表的文献、数据不完整的文献。
3. 数据提取从纳入的文献中提取循环miRNAs检测的敏感性和特异性、样本量、研究类型等信息。
4. 统计分析使用RevMan软件进行Meta分析，计算合并敏感性和特异性，评估异质性，绘制森林图和漏斗图。
三、结果1. 文献检索结果共检索到相关文献XX篇，经过筛选，最终纳入XX篇文献进行Meta分析。
2. 循环miRNAs检测的敏感性和特异性合并敏感性和特异性分别为XX%和XX%。
不同研究的异质性较小，说明结果具有较好的可靠性。
3. 森林图和漏斗图森林图显示了各研究之间的合并效应大小和95%可信区间。
漏斗图显示，本研究可能存在发表偏倚，但整体上不影响循环miRNAs检测在肝癌诊断中的价值。
4. 亚组分析根据研究类型、样本量等因素进行亚组分析，结果显示循环miRNAs检测在各项亚组中均具有较高的敏感性和特异性。
四、讨论本Meta分析结果表明，循环miRNAs检测在肝癌诊断中具有较高的敏感性和特异性，为肝癌的早期诊断和预后评估提供了有力的依据。
《2024年外泌体miRNA-455-3p在肝癌中的作用机制研究》范文
《外泌体miRNA-455-3p在肝癌中的作用机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其发生和发展与多种基因、信号通路和环境因素有关。
近年来，随着对微小RNA（miRNA）的研究不断深入，越来越多的证据表明miRNA在肝癌的发病过程中发挥着重要的调控作用。
外泌体是一种能够通过细胞膜进行信号传递的重要囊泡结构，其内含的miRNA（exosomal miRNA）在细胞间通讯和疾病进程中扮演着关键角色。
其中，外泌体miRNA-455-3p在肝癌中的表达及其作用机制逐渐成为研究的热点。
本文旨在探讨外泌体miRNA-455-3p在肝癌中的作用机制，以期为肝癌的诊断和治疗提供新的思路。
二、材料与方法（一）实验材料1. 肝癌组织及细胞：采集自医院的肝癌组织样本和肝癌细胞系。
2. 实验试剂及仪器：用于提取RNA、检测基因表达、构建基因敲除模型等实验所需的试剂和仪器。
（二）实验方法1. 提取肝癌组织及细胞中的外泌体，并检测其中miRNA-455-3p的表达水平。
2. 通过生物信息学分析预测miRNA-455-3p可能作用的靶基因及其参与的信号通路。
3. 构建miRNA-455-3p的过表达和敲除模型，验证其在肝癌细胞中的功能。
4. 利用生物化学、分子生物学和细胞生物学等技术手段，研究miRNA-455-3p在肝癌中的具体作用机制。
三、结果与讨论（一）外泌体miRNA-455-3p在肝癌组织中的表达情况通过实验发现，与正常肝组织相比，肝癌组织中miRNA-455-3p的表达水平显著升高。
这表明miRNA-455-3p可能参与了肝癌的发生和发展过程。
（二）生物信息学分析预测的靶基因及信号通路通过生物信息学分析，我们预测了miRNA-455-3p可能作用的靶基因及其参与的信号通路。
这些靶基因和信号通路与肝癌的发生、发展和转移密切相关，为进一步研究miRNA-455-3p在肝癌中的作用机制提供了重要线索。
miRNAs在肝癌发生发展中的研究进展
miRNAs 在肝癌发生发展中的研究进展*** 基金项目：地方高校国家级大学生创新创业训练计划项目(201710927012);湖北省卫生健康委科研资助项目(WJ2019M096)；湖 北科技学院药学重点专项科研项目(2018-19XZY12)* * 通讯作者,E-mail ：8renping@ 163. com刘欢，任平…(湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100)摘要:肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的85% -90%,是世界范围内第五大最常见的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的第二大主要原因，但其病理机制尚未完全阐明。
MicroRNAs (miRNAs )是一类进化内源性的小的非编码RNA 家族，在一些疾病，特别是人类癌症中，通过转录后抑制或者降解靶niRNA 负调控基因的表达。
在肝癌发生过程中，表达失调的miRNAs 在细胞周期、分化、凋亡、血管生成、肿瘤转移和肿瘤微环境的进展过程中， 发挥癌基因或肿瘤抑制因子的调控作用，这已经成为人们关注的焦点。
在这篇综述中，总结了 miRNAs 在肝癌 细胞的生长、血管生成以及干细胞中的作用，启发我们应当开发基于miRNAs 对抗HCC 的治疗策略。
关键词：肝癌;miRNAs ；肿瘤生长；干细胞中图分类号:R735.7 文献标识码:A DOI ： 10.16751/j. cnki. 20954646.2019.05.0451肝细胞癌(hepatocellular carcinoma , HCC )作 为原发性肝癌的主要类型,是引起癌症死亡的第 二大原因⑴。
肝癌的发病机制是由慢性病毒性肝炎、酒精滥用、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病 等多种危险因素介导的一系列相关环节组成的极为复杂的过程力。
癌症的发生发展被认为涉及癌 基因和抑癌基因调控作用的紊乱,这些作用可发 生在细胞周期的调控、血管生成、细胞凋亡、肿瘤干细胞的产生等过程中,影响了我们对HCC 发生的分子机制的认识o MicroRNAs (miRNAs )是一种小型、内源性、非编码的RNA 家族，长度约为19 ~ 25个核昔酸。
循环miRNA监测肝细胞癌的研究
循环miRNA监测肝细胞癌的研究近年来，越来越多的研究表明，循环miRNAs (circulating miRNAs) 在肝细胞癌的监测方面有着很高的价值。
循环miRNAs是指存在于血浆、血清等体液中的 miRNAs 。
研究表明，循环miRNAs 在多种疾病诊断和治疗中都有应用，而且在 HCC 的研究中得到了广泛应用。
研究人员借助生物信息学手段，在临床样本中鉴定出与 HCC 结果相关的循环miRNAs，并且通过miRNA测序技术、miRNA芯片等技术获得关于循环miRNAs的相关信息，研究人员利用这些信息来辅助HCC的诊断、治疗以及预后。
在循环miRNAs监测HCC 的应用方面，研究员进行了许多相关的研究。
Qi et al. 针对HCC的肝细胞癌患者和肝硬化患者收集血浆，利用实时荧光定量PCR技术监测了miR-106b, miR-125b, miR-214, miR-296-5p 和 miR-601 等5种循环miRNAs的表达水平。
结果显示，在与肝硬化组相比较后，HCC 患者的miR-106b, miR-125b, miR-296-5p 和miR-601表达明显上升，而 miR-214 则表达降低。
Xie et al. 研究了 miR-214 和 miR-221的浓度在术前和术后的变化，通过淋巴结转移的进展情况发现，miR-221 在HCC患者中表达水平增加。
Lu等人则发现，在血浆中miR-21,miR-222 和 miR-223 表达水平都上升，具有协同作用，并被认为是早期监测HCC的非常有效的语言控制标志物。
研究发现，在HCC的发生、治疗和预后等方面，循环miRNAs都有着重要的作用。
例如，循环miR-221 和 miR-222 可以调节 c-kit 信号通路，并且在多个途径中控制 HCC细胞的抗凋亡、增殖、侵袭和转移。
此外，循环miRNA可以通过干扰信号通路来抑制 HCC 的转移，进而影响HCC的预后。
《循环miRNAs检测对肝癌诊断价值的meta分析》
《循环miRNAs检测对肝癌诊断价值的meta分析》摘要：本文通过对循环miRNAs检测在肝癌诊断中的相关研究进行Meta分析，探讨其诊断价值。
研究结果表明，循环miRNAs检测在肝癌诊断中具有较高的敏感性和特异性，对于肝癌的早期发现和预后评估具有重要价值。
一、引言肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对于提高患者生存率具有重要意义。
近年来，循环miRNAs检测作为一种新兴的生物标志物，在肝癌诊断中显示出较高的诊断价值。
本文旨在通过Meta分析，综合评估循环miRNAs检测在肝癌诊断中的价值。
二、方法1. 文献检索通过检索PubMed、Cochrane图书馆等数据库，收集关于循环miRNAs检测在肝癌诊断中的相关研究。
2. 纳入与排除标准纳入标准：研究设计为随机对照试验或观察性研究，涉及循环miRNAs检测在肝癌诊断中的应用。
排除标准：重复发表的研究、非人类研究以及数据不完整的研究。
3. 数据提取与质量评估从纳入的研究中提取循环miRNAs检测的敏感性和特异性等指标，对研究质量进行评估。
4. 统计分析采用Meta分析软件进行数据分析，计算合并敏感性和特异性等指标，评估循环miRNAs检测在肝癌诊断中的总体效果。
三、结果1. 研究概况共纳入XX项研究，涉及XX个中心，共计XX例患者和XX 例健康对照者。
2. 循环miRNAs检测的敏感性和特异性经过Meta分析，循环miRNAs检测在肝癌诊断中的合并敏感性和特异性分别为XX%和XX%。
其中，不同研究的敏感性和特异性存在一定的差异，但总体上表现出较高的诊断价值。
3. 亚组分析根据不同研究类型、样本量、地区等因素进行亚组分析，结果显示循环miRNAs检测在各种情况下均表现出较高的诊断价值。
4. 发表偏倚评估通过漏斗图和Egger回归等方法评估发表偏倚，结果显示无明显发表偏倚。
四、讨论本研究表明，循环miRNAs检测在肝癌诊断中具有较高的敏感性和特异性，对于肝癌的早期发现和预后评估具有重要价值。
microRNAs在肝脏中的作用
microRNAs在肝脏中的作用
韦君;樊晓明
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2012(20)1
【摘要】microRNAs(miRNAs)是一类长约18-25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程.大量研究表明,miRNAs参与肝脏的多种生理和病理过程.本文就近年来miRNAs在肝再生(liver regeneration,LR)、肝脏免疫反应、肝纤维化及肝癌(hepato cellular carcinoma,HCC)形成这4个过程中的作用的研究作一综述.
【总页数】8页(P1-8)
【关键词】microRNAs;肝再生;肝脏免疫反应;肝纤维化;肝癌
【作者】韦君;樊晓明
【作者单位】复旦大学附属金山医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.microRNA在肝脏非可控病毒感染性炎性反应恶性转化过程中的作用 [J], 范瑞琦;揭克敏;肖影群;刘卓琦;王蒙蒙;罗达亚
2.MicroRNA在肝脏缺血性损伤中的作用 [J], 杜晶
3.microRNA-27 a在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制 [J], 罗昕;徐铭益
4.MicroRNA-155在肝脏中的作用 [J], 扈星;李昌平
5.microRNA-21在肝脏中的作用 [J], 张莹;郑素军;段钟平
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miRNAs在肝脏疾病中的新进展
综㊀㊀述m i R N A s在肝脏疾病中的新进展∗吴㊀松综述,艾红梅审校(荆州市中心医院检验科,湖北荆州４３４０２０)㊀㊀摘㊀要:㊀微小R N A(m i R N A)是一类内源基因编码的非编码单链R N A,它的主要作用是调控蛋白合成.关于m i R N A在肝病中的作用一直是近年来的研究热点.已有大量研究发现m i R N A在不同类型的肝病及在同一疾病的不同时期都有表达,m i R N A检测对诊断和治疗肝病有重大帮助.该文就近年来关于m i R N A在肝病中作用的研究进展作一综述.关键词:微小R N A;㊀肝病;㊀生物标志物;㊀研究进展D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０１９．０３．０２５中图法分类号:Q５２２;R５７５文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１９)０３Ｇ０３５９Ｇ０５文献标识码:AN e w p r o g r e s s o fm i R N A s i n l i v e r d i s e a s e s∗WUS o n g,A IH o n g m e i(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y,J i n g z h o uC e n t r a lH o s p i t a l,J i n g z h o u,H u b e i４３４０２０,C h i n a)A b s t r a c t:㊀M i c r o R N A(m i c r o R N A)i s a k i n d o f n o nＧc o d i n g s i n g l eＧs t r a n d e dR N Ae n c o d e db y e n d o g e n o u s g e n e s．I t sm a i n f u n c t i o n i s t o r e g u l a t e p r o t e i n s y n t h e s i s．T h e r o l e o fm i c r o R N A s i n l i v e r d i s e a s e s h a s b e e n a r eＧs e a r c hh o t s p o t i n r e c e n t y e a r s．Al a r g e n u m b e r o f s t u d i e s h a v e f o u n d t h a tm i c r o R N A s a r e e x p r e s s e d i nd i f f e rＧe n t t y p e s o f l i v e r d i s e a s e s a n d a t d i f f e r e n t s t a g e s o f t h e s a m e d i s e a s e．D e t e c t i o no fm i c r o R N A s i s o f g r e a t h e l p i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f l i v e rd i s e a s e s．T h i sa r t i c l e r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s so f t h e r o l eo fm iＧc r o R N A s i n l i v e r d i s e a s e s i n r e c e n t y e a r s．K e y w o r d s:m i R N A;㊀l i v e r d i s e a s e;㊀b i o m a r k e r㊀㊀肝脏疾病可以分为病毒性肝炎㊁酒精性肝炎㊁非酒精性脂肪肝㊁血色素沉积㊁自身免疫性肝炎(A I H)等.乙型肝炎病毒(H B V)㊁丙型肝炎病毒(H C V)和酒精是肝硬化和肝细胞癌最重要的病因.尽管疫苗预防及酒精控制有助于降低肝病的发病率,但是近年来肝病患者的数量仍居高不下.２０１６年全世界有超过１００万人死于肝硬化,给社会带来巨大的健康和经济压力[１Ｇ２].每年都有大量针对肝病的诊断和预后研究,希望找到一种新的生物标志物来诊断和预测肝病.微小R N A(m i R N A)是一种具有调节功能的内源性的非编码小分子R N A,长度大为２０~２５个核苷酸.m i R N A能调节许多重要的生物学过程,如细胞生长㊁分化㊁发育㊁凋亡㊁宿主对病毒感染的反应等. m i R N A还参与了调控基因的表达,在很多疾病发生㊁发展过程中都起作用[３].此综述总结了一些m i R N A 的研究,研究对象主要是肝病患者肝组织和血清中获取的m i R N A,试图找到m i R N A作为生物标志物在诊断肝脏疾病及预后中的意义.１㊀乙型肝炎㊀㊀C H E N等[５]研究发现,在由乙型肝炎引发的肝硬化患者的血浆中m i RＧ１０６b明显升高,同时m i RＧ１８１b 下降.联合使用m i RＧ１０６b和m i RＧ１８１b诊断乙型肝炎相关的肝硬化灵敏度为０．８６,特异度为０．７５.此外,他们还证明在比较乙型肝炎相关的肝硬化和非乙型肝炎相关肝硬化(如酗酒㊁血吸虫病㊁自身免疫性和胆汁性肝硬化)的患者之间m i rＧ１０６b和m i rＧ１８１b并无显著差异,这表明这些m i R N A的血浆水平的差异与病因无关[４].有研究发现在青少年乙型肝炎患者的血浆中１６种m i R N A的水平升高,包括:m i RＧ９９a㊁m i RＧ１００㊁m i RＧ１２２㊁m i RＧ１２２∗㊁m i RＧ１２５b㊁m i RＧ１９２㊁m i RＧ１９２∗㊁m i RＧ１９３b㊁m i RＧ１９４㊁m i RＧ２１５㊁m i RＧ３６５㊁m i RＧ４５５Ｇ５p㊁m i RＧ４５５Ｇ３p㊁m i RＧ４８３Ｇ３p㊁m i RＧ８８５Ｇ５p㊁m i RＧ１２４７.这１６种m i R N A在E抗原阳性的患者的水平明显高于E抗原阴性的患者,同时这些m i R N A 还与乙型肝炎D N A的水平呈正相关,说明这些m i RＧN A在青少年乙型肝炎患者病情的发生和发展中有着重要作用[５].J I N A T O等[６]发现用聚乙二醇干扰素αＧ２a治疗的乙型肝炎患者中,治疗效果明显的组(H B s A G转阴)m i RＧ１８５Ｇ５p和m i RＧ１８６Ｇ５p明显表达下调.９５３国际检验医学杂志２０１９年２月第４０卷第３期㊀I n t J L a bM e d,F e b r u a r y２０１８,V o l．４０,N o．３∗基金项目:湖北省卫生和计划生育委员会科研项目血防专项(W J２０１７X０２４).㊀㊀本文引用格式:吴松,艾红梅．m i R N A s在肝脏疾病中的新进展[J]．国际检验医学杂志,２０１９,４０(３):３５９Ｇ３６３．㊀㊀S I N G H等[７]将慢性乙型肝炎的患者分为４组:免疫耐受组(I T)㊁急性病毒肝炎组(A VH)㊁无纤维化组㊁纤维化组(包括早期和晚期纤维化).研究其肝组织中的m i R N A.他们发现在免疫耐受组m i RＧ１９９aＧ５p㊁m i RＧ２２１Ｇ３p和L e tＧ７aＧ３p的水平升高.这些m i RＧN A参与先天免疫反应和病毒复制.在A V H组, m i RＧ１２５bＧ５p和m i RＧ３６１３Ｇ３p升高,而m i RＧ９４０下降,这些m i R N A可能通过S T A T３通路影响细胞扩散.在早期纤维化组,m i RＧ３４bＧ３p㊁m i RＧ１２２４Ｇ３p和m i RＧ１２２７Ｇ３p升高而m i RＧ４９９aＧ５p下降.这些m i RＧN A参与了慢性炎症的调节.在晚期纤维化过程中, m i RＧ１㊁m i RＧ１０bＧ５p㊁m i RＧ９６Ｇ５p㊁m i RＧ１３３b和m i RＧ６７１Ｇ５p上升,同时m i RＧ２０bＧ５p和m i RＧ４５５Ｇ３p下降,这些m i R N A可能会加速慢性疾病的发展.有趣的是,这１７种m i R N A中只有８种在血清中有相似的表达.X I N G等[８]最近评价肝癌㊁肝硬化㊁慢性乙型肝炎患者血清中m i RＧ２９和m i RＧ１２２水平.研究结果表明,肝癌和慢性乙型肝炎患者血清m i RＧ１２２水平高于健康对照组.另一方面,与健康对照相比,m i RＧ２９在肝硬化患者中下调,在慢性乙型肝炎患者中上调.此外,在慢性乙型肝炎患者血清m i RＧ２９和m i RＧ１２２水平和H B V D N A之间存在正相关关系.作者认为, m i RＧ２９表达下调可能与肝纤维化有关.L I U等[９]发现在由乙型肝炎引起的肝癌患者中m i RＧ１５b和m i RＧ１３０b水平上调.作者联合m i RＧ１５b和m i RＧ１３０b来区分肝癌与非肝癌患者,灵敏度为９８．３％,特异度为９１．５％.同时当血清甲胎蛋白(A F P)＜２０n g/m L的早期肝癌患者中,也能用这些m i R N A做出较好的诊断.AM I T等[１０]发现与慢性乙型肝炎感染非肝癌患者相比,在慢性乙型肝炎引发的肝癌患者血清中m i RＧ１２６a n dm i RＧ１４２Ｇ３p表达增加,m i RＧ１２６与A F P组合能有效区分慢性乙型肝炎患者中的肝癌患者.而S AM E E R等[１１]则发现m i RＧ１４１和m i RＧ２００a在肝细胞癌中明显下降,与肝硬化组及健康对照组比较有显著性差异.m i RＧ１４１和m i RＧ２００a可以用来鉴别健康人中的肝癌患者,R O C曲线下面积分别为０．８５和０．８２.此外,这两种m i R N A在鉴别肝癌和肝硬化非肝癌患者时也有很好的准确性.L I等研究了大量慢性乙型肝炎患者(C H B)及乙型肝炎相关的肝癌患者的血浆微泡(MV)的m i R N A.作者发现２１９个m i R N A仅在慢性乙型肝炎患者血浆微泡中表达,１８９个m i R N A仅表达于肝癌血浆微泡中,在这两组中有５３个m i R N A表达.其中靶基因与炎性反应相关的m i R N A有:m i RＧ１㊁m i RＧ１７㊁m i RＧ２０a㊁m i RＧ２３a㊁m i RＧ３０b㊁m i RＧ１２８㊁m i RＧ１８８Ｇ５p㊁m i RＧ１９４㊁m i RＧ３７７㊁m i RＧ４１０㊁m i RＧ４３２㊁m i RＧ４９４㊁m i RＧ９３６和m i RＧ９３９.此外,m i RＧ１５b和m i RＧ１３０b在C H B MV中下调,但在H C C MV s中上调,这与L I U等[１２]的结果一致.m i RＧ１２５b作为抑癌基因,在C H B MV 中上调,H C C MV下调.因此,这些结果表明,这些m i R N A可作为H C C筛查的生物标志物,并可作为C H B的危险分层.C H A O等[１３]在研究乙型肝炎引起的肝硬化患者及肝癌患者血清中m i R N A水平时发现,肝硬化患者血清中m i RＧ１６㊁m i RＧ１２２㊁m i RＧ２２１㊁m i RＧl e tＧ７b㊁m i RＧ１５b的水平明显降低;当肝硬化进展为肝癌时,血清m i rＧ１２２㊁m i rＧl e tＧ７b和m i rＧ１５b水平显著升高(P分别为０．０４６㊁０．０４３和０．０４４).S O N G 等[１４]在比较重度乙型肝炎及轻度乙型肝炎患者中发现,血清m i rＧ２１０的表达与慢性乙性肝炎的严重程度呈正相关,同时与丙氨酸氨基转移酶(A L T)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T)㊁总胆红素呈正相关,与凝血酶原活性呈负相关.作者认为血清m i rＧ２１０表达可能会导致肝细胞缺氧,从而加重肝炎的程度.Y U等[１５]发现与健康对照相比,m i R N AＧ９Ｇ５p在慢性乙型肝炎患者血清表达下降,同时还证明了m i R N AＧ９Ｇ５p通过T G F B R１和T G F B R２S m a d s途径抑制转化生长因子Ｇβ１(T G FＧβ１)的产生,抑制肝星状细胞(H S C)的激活.F E N G等[１６]发现乙型肝炎病毒X蛋白(H B X)能抑制m i RＧ３０e,从而诱导了P４H A２的表达,增强肝脏的胶原沉积,促进了肝纤维化和肝癌的发展.乙型肝炎患者血清m i R N A的表达是多变的,在乙型肝炎的不同阶段,乙型肝炎相关的肝硬化,乙型肝炎引发的肝癌中m i R N A都有变化.还需要进一步的研究,希望找到灵敏度和特异度都好的m i R N A来诊断这些疾病.２㊀丙型肝炎㊀㊀B I H R E R等[１７]证实慢性丙型肝炎患者血清中的m i RＧ１２２水平明显高于与健康对照组.m i RＧ１２２与国际标准化(凝血酶原时间)比值(I N R),肝纤维化程度及丙型肝炎R N A病毒含量没有相关性,但是m i RＧ１２２还与丙型肝炎患者的A L T㊁A S T㊁组织学活性指数(H A I)及炎症活动呈正相关.在另外一项研究中, B I H R E R等[１８]发现与健康对照相比,m i RＧ２１在慢性丙型肝炎患者和丙型肝炎引发的肝癌患者中明显升高,但是在这两组中m i RＧ２１水平相近,并没有差异.最近,K UMA R等[１９]对２５例高病毒含量(＞１００００I U)H C VＧ３型感染患者血清m i rＧ１２２的表达进行了评估.与对照组相比,m i rＧ１２２表达增加,m i rＧ１２２与A L T㊁A S T㊁病毒含量呈正相关.用m i rＧ１２２区分这类患者和健康对照,R O C曲线下面积为０．９２９,灵敏度和特异都分别为９２．０％和８４．０％.MUＧR A K AM I等[２０]把H C VＧ１b型感染患者分为持续病毒学应答组(S V R)和无应答组(N R),在两组患者肝组织活检中有９种m i R N A的含量明显不同,分别是m i RＧ１８a㊁m i RＧ２７b㊁m i RＧ３４b∗㊁m i RＧ１２２㊁m i RＧ１４３㊁m i RＧ１４５㊁m i RＧ３７８㊁m i RＧ４２２b∗㊁m i RＧ６５２.WA I DＧMA N N等[２１]对H C VＧ１型感染的患者血清中m i rＧ１２２０６３ 国际检验医学杂志２０１９年２月第４０卷第３期㊀I n t J L a bM e d,F e b r u a r y２０１８,V o l．４０,N o．３进行了研究,他们发现当这些患者用聚乙二醇化的干扰素Ｇα和利巴韦林治疗后,m i rＧ１２２在S V R组和N R 组中并没有显著性差异,说明m i rＧ１２２并不适用于此类药物治疗效果的评价.然而在另外一项研究中发现,在用聚乙二醇化的干扰素和利巴韦林治疗的H C VＧ２型感染的患者中,m i rＧ１２２在S V R组和N R组中有显著差异[２２].B u t t等[２３]评价了H C VＧ３型感染的患者血清及肝脏中m i rＧ１２２的水平,发现与健康个体相比,肝脏中m i rＧ１２２水平下降,血清中m i rＧ１２２水平升高,两者呈显著的负相关.同时,使用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗此类患者,发现与N R组相比,S V R组中血清m i rＧ１２２显著升高,说明了m i rＧ１２２具有预测治疗效果的潜力.A B I G A I L等[２４]发现在H C V感染的患者中m i RＧ２０８b和m i RＧ４９９aＧ５p表达增加.同时在另一研究中他们还发现m i RＧ２０８b㊁m i RＧ４９９aＧ５p会通过抑制１型干扰素受体链的表达从而抑制１型干扰素,影响丙型肝炎的治疗.Z H A N G等[２５]研究发现,H C V感染者肝组织中m i RＧ１５５明显高于对照组及非酒精性脂肪肝(N A S H)组.同时在.在用干扰素和利巴韦林治疗后,S V R组中的m i RＧ１５５表达水平较低,说明m i RＧ１５５具有预测治疗效果的潜力.在另外一项研究中,Z h a n g等对１１８例慢性丙型肝炎患者和９５例H C C患者的血清m i rＧ１４３和m i rＧ２１５的表达情况进行了比较.这两种m i R N A的水平在慢性H C V和H C C组中都升高.在鉴别慢性H C V患者组和健康对照组时,m i rＧ１４３的R O C曲线下面积为０．６１７(灵敏度７８．０％,特异度６４．０％);m i rＧ２１５的R O C曲线下面积为０．８０２(灵敏度７８．０％,特异度８９．０％).在鉴别H C C患者和健康对照组时,m i rＧ１４３的R O C曲线下面积为０．７９５(灵敏度７３．０％,特异度８３．０％);m i rＧ２１５的R O C曲线下面积为０．８１６(灵敏度８０．０％,特异度９１．０％)[２６].m i RＧ１２２在丙型肝炎患者中研究较多,它在不同亚型的丙型肝炎患者诊断和治疗中的表现是不同的.此外一些其他的m i R N A在丙型肝炎的诊断和治疗中也有重要的作用.３㊀非酒精性脂肪肝(N A F L D)㊀㊀C E R M E L L I等评价了m i RＧ１６㊁m i RＧ２１㊁m i RＧ３４a 和m i RＧ１２２在慢性H C V感染和N A F L D中的表达.他们发现在与健康对照比较时,H C V组和N A F L D 组患者血清中除了m i rＧ２１水平无明显变化外,m i rＧ１６㊁m i rＧ３４a和m i rＧ１２２的表达均有升高.m i rＧ３４a和m i rＧ１２２与A L T㊁A S T㊁纤维化程度㊁炎症活动呈正相关.在N A F L D患者中,m i rＧ１２２也与血清脂质水平(总胆固醇和低密度脂蛋白)相关.m i RＧ３４a和m i rＧ１２２还可以用来区分N A F L D患者的不同阶段,包括N A F L D简单脂肪变性(N A F L DＧs s)和非酒精性脂肪炎(N A S),m i rＧ３４a的R O C曲线下面积为０．７５,m i rＧ１２２的R O C曲线下面积为０．７０.因此,m i rＧ３４a和m i rＧ１２２可能是N A F L D中有用的诊断生物标志物[２７].同样,M I Y A A K I等[２８]对N A F L D患者肝活检和血清样本的m i rＧ１２２表达进行了评估,发现血清m i rＧ１２２与肝m i rＧ１２２有显著相关性.此外,轻度脂肪变性的患者血清m i rＧ１２２表达量低于重度脂肪变性患者.与轻度纤维化(F０或F１)患者相比,重度纤维化(大于F１)患者血清m i rＧ１２２的表达水平也较低.作者构建了血清m i rＧ１２２的R O C曲线,作为肝纤维化的预测因子,并发现R O C曲线下面积(０．８２０)大于透明质酸和I V型胶原蛋白的R O C曲线下面积,两者都是肝纤维化相关的标志物.最近,P I R O L A等[２９]研究证实,N A F L D(S S和N A S H)患者血清m i rＧ１２２㊁m i rＧ１９２和m i rＧ３７５水平均上调.这些m i R N A与疾病的严重程度相关,在N A S H患者中表达的表达高于S S患者.尽管如此,这些m i R N A与脂肪肝浸润和小叶炎症的严重程度无关.另一方面,m i rＧ１２２与纤维化程度㊁A S T㊁A L T和G G T相关.Y A N G等[３０]在非酒精性脂肪性肝纤维化患者中发现,m i RＧ１３０aＧ３p能降低H S C的活化,诱导H S C的凋亡.它作用的靶基因是生长因子受体(T G F B R)１和２,这为治疗肝纤维化提供了帮助.４㊀其他肝脏疾病㊀㊀M I G I T A等[３１]对４６例１型自身免疫性肝炎(A I H)的患者血清m i RＧ２１和m i RＧ１２２表达进行了评价.与慢性丙型肝炎患者和健康对照组相比,m i RＧ２１和m i RＧ１２２在A I H患者中发现有上调.m i RＧ２１和m i RＧ１２２均与A L T和A S T呈正相关,但与I V型胶原无显著相关性.虽然m i RＧ２１和m i RＧ１２２在晚期纤维化患者中表达较低,但只有m i RＧ２１与肝坏死的分级呈正相关.此外,还证实这些m i r R N A在未治疗的A I H患者中上调,但在激素治疗后的A I H患者中下调.N I N OM I Y A等[３２]对原发性胆汁性胆管炎(P B C)患者的m i R N A表达进行评估,这是一种自身免疫性疾病,其特点是胆管的渐进性破坏和抗线粒体抗体(AMA)阳性.作者发现在P B C患者中m i RＧ１９７Ｇ３p 和m i RＧ５０５Ｇ３p与健康人㊁C H B患者和慢性H C V患者相比下调.此外,T A N等[３３]发现,P B C患者与健康个体相比,血清m i RＧ１２２和m i RＧ１４１Ｇ３p水平上调, m i RＧ２６bＧ５p下调.作者联合使用这３个m i R N A区分P B C患者和健康人,R O C曲线下面积为０．９０５(灵敏度８０．５％;特异度８８．３％).此外,该m i R N A小组的诊断性能优于A L P和抗核抗体,但灵敏度和特异度低于AMA.K O N S T A N T I N A等[３４]在对原发性硬化性胆管炎(P S C)患者研究中发现在P S S患者中m i RＧ２００b表达升高,同时促性腺激素释放激素(G nＧR H)和促性腺激素释放激素受体亚型(G n R H R１)的表达也升高.通过体外实验证实,通过抑制m i RＧ１６３国际检验医学杂志２０１９年２月第４０卷第３期㊀I n t J L a bM e d,F e b r u a r y２０１８,V o l．４０,N o．３２００b或G n R H R１的表达,都可以减少胆管细胞和H S C细胞中纤维化基因的表达.N A N等[３５]也用过P S C的小鼠模型证实,延长黑暗可以降低m i RＧ２００b 的表达,从而降低肝纤维化程度.酒精性肝病是肝硬化的主要原因之一,可在组织学上表现为脂肪变性㊁脂肪肝和肝硬化.C h e n等发现了一种血清m i R N A模式,可以用来区分酒精性脂肪肝患者(A S H)和健康受试者,包括３种上调的m i R N A:m i RＧ１３５b㊁m i RＧ４９０㊁m i RＧ７６１;２种下调的m i R N A:m i RＧ２０３和m i RＧ２１４.B L A Y A等研究发现,２８例酒精性肝炎(A H)患者血清m i RＧ１８２水平较对照组上调,但与疾病严重程度和死亡率无相关性.相反,m i RＧ１８２在肝脏的表达与疾病的严重程度和死亡率有关;因此,作者认为血清m i RＧ１８２水平可能不适合作为一个评价A H的生物标志物.L I等发现,与健康人相比,血清m i RＧ２２３水平在嗜酒者中被上调.作者进一步证明,m i RＧ２２３能抑制酒精性肝病患者的肝中性粒细胞浸润[３６].血吸虫肝病在是血吸虫属寄生虫引起的慢性疾病,它影响了全球超过２亿人,成为了热带和发展中国家的主要健康和经济负担.S A N D R I N E等通过研究日本血吸虫肝病患者的肝组织中的m i R N A发现,与健康对照组相比,日本血吸虫肝病组除了m i RＧ６６３b表达偏低,有９种m i R N A表达升高:m i RＧ４５２１㊁m i RＧ３１Ｇ５p㊁m i RＧ２２２Ｇ３Ｇp㊁m i RＧ２２１Ｇ３Ｇp㊁m i RＧ１０aＧ５p㊁m i RＧ１３８Ｇ５p㊁m i RＧ１４６bＧ５p㊁m i RＧ１５０Ｇ５p㊁m i RＧ１９９aＧ３p[３７].WA N G等[３８]研究发现绿原酸治疗血吸虫肝纤维化,主要通过I LＧ１３㊁m i c r oＧ２１㊁s m a d７作用,绿原酸能抑制m i c r oＧ２１和结缔组织生长因子m R N A的表达,促进s m a d７的表达.５㊀总㊀㊀结㊀㊀肝病是全世界面临的一个重要的公共健康问题,由肝炎造成死亡率和医疗费用都在逐年增加.一个好的生物标志物能有效改善肝脏疾病的诊断和预后,减少与之相关的健康㊁社会和经济影响.在过去的１０年中,关于循环的m i R N A s作为肝脏疾病的生物标志物的发表的数据已经大量增加.一些m i R N A,如m i RＧ１２２,已经证明了作为多种肝脏疾病的诊断和预后工具的潜力.同时其他m i R N A,如m i RＧ３４a㊁m i RＧ１９２和m i RＧ８８５Ｇ５p,似乎更具有疾病特异性,而这些m i R N A的潜力作为生物标志物需要进一步的研究.有很多m i R N A作用的靶点也有大量的报道,为我们研究药物提供了依据.相信随着临床试验的进展,一定会克服肝病诊断及治疗方面的难题.参考文献[１]R E HM J,T A Y L O R B,MO HA P A T R A S,e t a l．A l c o h o la s a r i s k f a c t o r f o r l i v e r c i r r h o s i s:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．D r u g A l c o h o lR e v,２０１０,２９(４):４３７Ｇ４４５．[２]F A NJG．E p i d e m i o l o g y o f a l c o h o l i c a n dn o n a l c o h o l i c f a tＧt y l i v e rd i s e a s ei n C h i n a[J]．J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,２０１３,２８(S u p p l１):１１Ｇ１７．[３]B A R T E LDP．M i c r o R N A s:g e n o m i c s,b i o g e n e s i s,m e c h aＧn i s m,a n d f u n c t i o n[J]．C e l l,２００４,１１６:２８１Ｇ２９７．[４]C H E N YJ,Z HUJM,WU H,e t a l．C i r c u l a t i n g m i c r 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a l．E p i g e n e t i c a l l yＧR e g u l a t e d M i c r o R N AＧ９Ｇ５p S u p p r e s s e st h e A c t i v a t i o n o f H e p a t i c S t e l l a t eC e l l s v i aT G F B R１a n dT G F B R２[J]．C e l l P h y s i o lB i o c h e m,２０１７,４３(６):２２４２Ｇ２２５２．２６３ 国际检验医学杂志２０１９年２月第４０卷第３期㊀I n t J L a bM e d,F e b r u a r y２０１８,V o l．４０,N o．３[１６]F E N GGX,L I J,Y A N GZ,e t a l．H e p a t i t i sBv i r u sX p r oＧt e i n p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n t o f l i v e r f i b r o s i s a n dh e p aＧt o m a t h r o u g h d o w n r e g u l a t i o n o f m i RＧ３０e t a r g e t i n g P４HA２m R N A[J]．O n c o g e n e,２０１７,３６(５０):６８９５Ｇ６９０５．[１７]B I H R E R V,F R I E D R I C HＧR U S T M,K R O N E N B E R G E R B,e t a l．S e r u m m i RＧ１２２a s a b i o m a r k e r o f n e c r o i n f l a m m aＧt i o n i n p a t i e n t s w i t hc h r o n i ch e p a t i t i sC v i r u si n f e c t i o n [J]．A mJG a s t r o e n t e r o l,２０１１,１０６(９):１６６３Ｇ１６６９．[１８]B I H R E R V,WA I D MA N N O,F R I E D R I C HＧR U S T M,e t a l．S e r u m m i c r o R N AＧ２１a sm a r k e r f o rn e c r o i n f l a m m a t i o n i n h e p a t i t i sC p a t i e n t sw i t h a n dw i t h o u t h e p a t o c e l l u l a r c a rＧc i n o m a[J]．P L o SO n e,２０１１,６(１０):e２６９７１．[１９]K UMA RS,C HAW L A Y K,G H O S HS,e t a l．S e v e r i t y o fh e p a t i t i sCv i r u s(g e n o t y p eＧ３)i n f e c t i o n p o s i t i v e l y c o r r eＧl a t e sw i t hc i r c u l a t i n g m i c r o R N AＧ１２２i n p a t i e n t s s e r a[J]．D i sM a r k e r s,２０１４,２０１４:４３５４７６．[２０]MU R A K AM IY,T A N A K A M,T O Y O D A H,e t a l．H eＧp a t i c m i c r o R N A e x p r e s s i o ni sa s s o c i a t e d w i t h t h er eＧs p o n s e t o i n t e r f e r o n t r e a t m e n t o f c h r o n i ch e p a t i t i sC[J]．B MC M e dG e n o m i c s,２０１０,３:４８．[２１]WA I D MA N N O,B I H R E R V,K R O N E N B E R G E R B,e ta l．P r e t r e a t m e n ts e r u m m i c r o R N AＧ１２２i sn o t p r e d i c t i v ef o r t r e a t m e n t r e s p o n s e i n c h r o n i ch e p a t i t i sCv i r u s i n f e cＧt i o n[J]．D i g L i v e rD i s,２０１２,４４(５):４３８Ｇ４４１．[２２]S U T H,L I U C H,L I U CJ,e t a l．S e r u m m i c r o R N AＧ１２２l e v e lc o r r e l a t e s w i t h v i r o l o g i cr e s p o n s e st o p e g y l a t e dＧi n t e r f e r o n t h e r a p y i nc h r o n i ch e p a t i t i s C[J]．P r o c N a t lA c a dS c iUSA,２０１３,１１０(１９):７８４４Ｇ７８４９．[２３]B U T T A M,R A J A AJ,S I D D I Q U ES,e t a l．P a r a l l e l e xＧp r e s s i o n p r o f i l i n g o f h e p a t i c a n d s e r u m m i c r o R N AＧ１２２a sＧs o c i a t e dw i t hc l i n i c a l f e a t u r e sa n dt r e a t m e n t r e s p o n s e s i n c h r o n i c h e p a t i t i sC p a t i e n t s[J]．S c iR e p,２０１６,６:２１５１０．[２４]J A R R E T A,M C F A R L A N D A P,H O R N E RS M,e t a l．H e p a t i t i sＧCＧv i r u sＧi n d u c e dm i c r o R N A s d a m p e n i n t e r f e r o nＧm e d i a t e da n t i v i r a l s i g n a l i n g[J]．N a t M e d２０１６,２２(１２):１４７５Ｇ１４８１．[２５]Z HA N G Y,W E IW,C H E N G N,e t a l．H e p a t i t i sCv i r u sＧi n d u c e du pＧr e g u l a t i o no fm i c r o R N AＧ１５５p r o m o t e sh e p aＧt o c a r c i n o g e n e s i sb y a c t i v a t i n g W n t s i g n a l i n g[J]．H e p a t o lＧo g y,２０１２,５６(５):１６３１Ｇ１６４０．[２６]Z HA N GZQ,M E N G H,WA N G N,e t a l．S e r u m m i c r o RＧN A１４３a n d m i c r o R N A２１５a s p o t e n t i a lb i o m a r k e r sf o r t h e d i a g n o s i s o f c h r o n i c h e p a t i t i s a n dh e p a t o c e l l u l a r c a r c iＧn o m a[J]．D i a g nP a t h o l,２０１４,９:１３５．[２７]C E R M E L L IS,R U G G I E R I A,MA R R E R O J A,e ta l．C i r c u l a t i n g m i c r o R N A s i n p a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sCa n dn o nＧa l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e[J]．P L o S O n e,２０１１,６(８):e２３９３７．[２８]M I Y A A K I H,I C H I K AWA T,K AMO Y,e ta l．S i g n i f iＧc a n c eo fs e r u m a n dh e p a t i c m i c r o R N AＧ１２２l e v e l si n p aＧt i e n t sw i t hn o nＧa l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i se a s e[J]．L i v e r I n t,２０１４,３４(７):e３０２Ｇe３０７．[２９]P I R O L ACJ,F E R NÁN D E ZG I A N O T T IT,C A S T A?OG O,e ta l．C i r c u l a t i n g m i c r o R N A s i g n a t u r ei nn o nＧa l c oＧh o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e:f r o ms e r u mn o nＧc o d i n g R N A s t o l i v e r h i s t o l o g y a n dd i s e a s e p a t h o g e n e s i s[J]．G u t,２０１５,６４(５):８００Ｇ８１２．[３０]WA N G Y,D U J,N I U X,e ta l．M i RＧ１３０aＧ３p a t t e n u a t e sa c t i v a t i o na n d i n d u c e s a p o p t o s i s o f h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s i nn o n a l c o h o l i c f i b r o s i n g s t e a t o h e p a t i t i s b y d i r e c t l y t a r g e t i n g T G F B R１a n d T G F B R２[J]．C e l lD e a t h D i s,２０１７,８(５): e２７９２．[３１]K I Y O S H IM,A T S UMA S A K,H I D E K O K,e t a l．C i r c uＧl a t i n g m i c r o R N A P r o f i l e s i n P a t i e n t s w i t h T y p eＧ１A u t o i m m u n eH e p a t i t i s[J]．P L o S O n e,２０１５,１０(１１): e０１３６９０８．[３２]MA S A S H IN,Y A S U T E R U K,R Y OF,e t a l．D i s t i n c tm iＧc r o R N A se x p r e s s i o n p r o f i l ei n p r i m a r y b i l i a r y c i r r h o s i s a n de v a l u a t i o n o fm i R５０５Ｇ３p a n dm i R１９７Ｇ３p a s n o v e l b i oＧm a r k e r s[J]．P L o SO n e,２０１３,８(６):e６６０８６．[３３]Y O UW E N T,T E N G L IP,Y U N Y,e t a l．S e r u m m i c r o RＧN A sa s p o t e n t i a lb i o m a r k e r so f p r i m a r y b i l i a r y c i r r h o s i s [J]．P L o SO n e,２０１４,９(１０):e１１１４２４．[３４]K Y R I T S IK,M E N G F,Z H O U T,e ta l．K n o c k d o w no fh e p a t i c g o n a d o t r o p i nＧr e l e a s i n g h o r m o n eb y v i v oＧm o r p h oＧl i n od e c r e a s e s l i v e r f i b r o s i s i nm u l t i d r u g r e s i s t a n c e g e n e２k n o c k o u tm i c e b y d o w nＧr e g u l a t i o no fm i RＧ２００b[J]．A mJ P a t h o l,２０１７,１８７(７):１５５１Ｇ１５６５．[３５]WU N,M E N GF,Z H O U T,e t a l．P r o l o n g e dd a r k n e s s r eＧd u c e s l i v e r f i b r o s i s i nam o u s em o d e l o f p r i m a r y s c l e r o sＧi n g c h o l a n g i t i sb y m i RＧ２００bd o w nＧr e g u l a t i o n[J]．F A S E B J,２０１７,３１(１０):４３０５Ｇ４３２４．[３６]C H E N YP,J I N X,X I A N GZ,e t a l．C i r c u l a t i n g M i c r o RＧN A sa s p o t e n t i a lb i o m a r k e r sf o ra l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s [J]．L i v e r I n t,２０１３,３３(８):１２５７Ｇ１２６５．[３７]C A B A N T O U SS,H O U X,L O U I SL,e t a l．E v i d e n c e f o r a n i m p o r t a n t r o l e o f h o s tm i c r o R N A s i n r e g u l a t i n g h e p a tＧi c f i b r o s i s i nh u m a n s i n f e c t e dw i t hS c h i s t o s o m a j a p o n i c u m[J]．I n t JP a r a s i t o l,２０１７,４７(１３):８２３Ｇ８３０．[３８]WA N G Y,Y A N G F,X U EJ,e ta l．A n t i s c h i s t o s o m i a s i s l i v e r f i b r o s i se f f e c t so fc h l o r o g e n i ca c i dt h r o u g hI LＧ１３/ m i RＧ２１/S m a d７s i g n a l i n g i n t e r a c t i o n s i nv i v oa n d i nv i t r o[J]．A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,２０１７,６１(２)．p i i: e０１３４７Ｇ１６．(收稿日期:２０１８Ｇ１０Ｇ１８㊀修回日期:２０１８Ｇ１１Ｇ３０)３６３国际检验医学杂志２０１９年２月第４０卷第３期㊀I n t J L a bM e d,F e b r u a r y２０１８,V o l．４０,N o．３。
miRNAs在肝细胞肝癌发展过程中的研究进展
可以激活 ｍｉＲ３１８８有关，而活化的 ｍｉＲ３１８８通过 ＨＢｘｍｉＲ３１８８ＺＨＸ２Ｎｏｔｃｈ１信号通路在促进乙肝病 毒相关的 肝 癌 进 展 中 起 着 重 要 的 作 用［４］。 过 氧 化 物酶体增殖物激活受体α （ＰＰＡＲα） 可以绑定和 激活 ＨＢＶ启动子，在 ＨＢＶ病毒的复制中起重要作 用，ｍｉＲ１４１可以抑制 ＰＰＡＲα转录和表达，从而 抑制了 ＨＢＶ的启动子转录活动，因此抑制乙肝病 毒复制［５］。乙肝病毒对 ｍｉＲＮＡｓ功能的失调起到重 要作用，而这也和 ＨＣＣ发生有直接的关系［６］。ｐ５３ 可以与 ＨＢＶ的增强子绑定从而抑制 ＨＢＶ的复制， ｐ５３对 ＨＢＶ复制的抑制作用受到 ｍｉＲ１２２的影响， ｍｉＲ１２２阻止细胞周期蛋白 Ｇ１与 ｐ５３的相互作用， 从而阻止 ｐ５３对 ＨＢＶ增强子的特定绑定，从而增 强 ＨＢＶ的复制。ｍｉＲ１２２通过直接抑制细胞周期 蛋白 Ｇ１ （ｃｙｃｌｉｎＧ１） 的表达，可以增加细胞 ｐ５３ 蛋白水平和 活 性， 从 而 抑 制 肝 癌 的 肿 瘤 发 生， 但 ＨＢｘ可以通过诱导 ｍｉＲ１２２的表达下调，从而增加 ｃｙｃｌｉｎＧ１的表达，ｃｙｃｌｉｎＧ１与 ＰＰ２Ａ磷酸酶组成复 合物，增强 ＭＤＭ２活性，抑制 ｐ５３的表达及活性， 这导致了肝癌细胞在 Ｇ１／Ｓ期的细胞增殖加强，导 致肝癌的发生［７］。血红素氧合酶１ （ＨＯ１） 可以 抑制 ＨＢＶ的活性，ｍｉＲ１２２还可以通过抑 ＨＯ１的 活性来促进 ＨＢＶ的感染［８］。乙肝病毒 Ｘ蛋白结合 蛋白 （ＨＢＸＩＰ） 是一 种 可 以 与 ＨＢＸ结 合 的 蛋 白， 可 以 减 少 ＨＢＶ 的 复 制， 而 ｍｉＲ５０１通 过 抑 制 ＨＢＸＩＰ的表达来促进 ＨＢＶ的复制［９］。有实验证明 ｍｉＲＮＡ在 ＨＢＶ的感染的免疫应答中扮演重要的角 色。例如，ｍｉＲ１５５通过抑制细胞因子信号转导１ 的表达，从而激活 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路，来增强固 有的抗病毒免疫能力，抑制 ＨＢＶ基因表达。ＸｉｅＱ
miRNAs对肝星状细胞生物学功能调控机制的研究进展
miRNAs对肝星状细胞生物学功能调控机制的研究进展梅怡晗;陈星;陈芳;喻雪琴;戢敏;梅小平【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)043【摘要】肝星状细胞(HSC)在肝纤维化(HF)的发生发展中发挥重要作用.微小miRNA(miRNAs)可直接或通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad、细胞外调节蛋白激酶/细胞外信号调节激酶-1(Raf/ERK1)、肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)、Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)、第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白/肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶等信号转导通路促进HSC 的激活.miR-19b、miR-150、miR-194、miR-146a、miR-29等可抑制HSC的增殖.miR-9、miR-150、miR-146、miR-17等miRNAs可通过调控TGF-β1/Smad信号通路,调控HSC的增殖.miRNAs可抑制线粒体相关抗凋亡蛋白、细胞周期蛋白D1表达,激活Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9,促进HSC凋亡.【总页数】4页(P100-103)【作者】梅怡晗;陈星;陈芳;喻雪琴;戢敏;梅小平【作者单位】首都医科大学,北京1000069;川北医学院附属医院;川北医学院附属医院;川北医学院附属医院;川北医学院附属医院;川北医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.miRNAs调控肝星状细胞生物学活性机制研究进展 [J], 葛善飞;刘菲;谢建萍2.miRNAs对肝纤维化过程中肝星状细胞活化、增殖与凋亡影响的研究进展 [J], 喻雪琴; 陈芳; 戢敏; 陈星; 梅怡晗; 梅小平3.肝星状细胞相关信号通路与miRNA相互调控的研究进展 [J], 曾宪一;王洁;张艳琼;吴江锋4.肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制 [J], 饶慧瑛;魏来5.miRNA参与肝星状细胞活化及慢性肝病发展的作用机制研究进展 [J], 宋立莹;彭向东;王春江;郭韧;刘世坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
microRNA-27a在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制
ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａ在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制罗 昕，徐铭益上海交通大学附属第一人民医院消化内科，上海２０００８０摘要：ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是小分子非编码ＲＮＡ，可通过转录后基因表达的调控来调节多种生理和病理功能。
越来越多的证据表明ｍｉＲＮＡ－２７ａ在肝病的发展和发病机制中发挥了作用。
通过总结相关研究，介绍了ｍｉＲＮＡ－２７ａ在脂肪肝、肝炎、肝纤维化及肝癌等多种肝脏疾病中作用的研究进展，也分析了ｍｉＲＮＡ－２７ａ在肝脏再生中的作用以及作为生物标志物的潜能。
通过对ｍｉＲＮＡ－２７ａ在慢性肝病发生发展中相关机制的总结归纳，可以对后续的相关研究提供相应的借鉴，对探索慢性肝病新的治疗思路提供更多的可能性。
关键词：微ＲＮＡｓ；脂肪肝；肝炎；肝硬化；肝肿瘤；肝再生中图分类号：Ｒ５７５；Ｒ５１２．６；Ｒ７３５．７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２２６（２０２０）０７－１６６６－０３ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＬＵＯＸｉｎ，ＸＵＭｉｎｇｙｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌ．ＭｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｃｅｈａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａ（ｍｉＲＮＡ－２７ａ）ｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇａｎｄｕｐｄａｔｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－２７ａｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－２７ａｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓａｂｉｏｍａｒｋｅｒ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｍｏｒｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｆｏｒｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｄｅａｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｒｏｒｎａｓ；ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０７．０４９收稿日期：２０１９－１２－０３；修回日期：２０２０－０３－１９。
miRNAs及其在医学领域的研究进展
13
德国多个研究机极癿研究人员绘制了来自病人血液癿miRNA表
达谱，其中包括自体克疫疾病、癌症、心血管疾病以及慢性炎
症患者。该研究成果収表在9月4日癿《自然—方法学》（
Nature Methods）在线版上。在一项多中心研究中，研究人
员对患病个体癿454个血液样本迕行芯片分枂，确定了863个
microRNA癿表达谱，幵利用实时定量PCR验证了此miRNA组
5
1.miRNA的发现和命名
1993年，Lee等在线虫体内利用定位兊隆技术兊隆 了第一个能阶殌性调控胚胎后期収育癿基因lin-4， 是一个丌编码蛋白质、长度约22nt癿miRNA，是 生物生长収育过程中起重要作用癿mRNAlin-14和 lin-28癿负性调节因子，可以下调mRNA癿表达但 丌影响其水平。2000年，Reinhart等又在线虫体 内找到第事个调控时序性収育癿基因let-7，也是一 个大小为21nt癿miRNA，也是负调控因子。至今 ，人仧在对人类和劢植物等多种生物miRNA癿研 究中认识到，返是一类迕化保守、在生物迕化和疾 病収生収展过程中起重要作用癿分子，通过抑制靶 基因癿表达产生基因沉默效应。
miRNA在肝细胞癌中的研究进展
miRNA在肝细胞癌中的研究进展戚鹏高春芳（第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科上海200438）摘要微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度为二十几个核苷酸的内源性非编码调控RNA，通过序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。
近期的研究发现，miRNA 具有癌基因和抑癌基因的作用，在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。
已发现若干miRNA直接参与肝细胞癌的发生和发展，miRNA表达谱与肝细胞癌的诊断、分期、进展和预后等相关。
作为一类新的分子靶标，miRNA应用于肝细胞癌的诊断和生物治疗具有广阔的前景。
肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是我国常见的恶性肿瘤，其死亡率位居第二。
肝细胞癌的发生、发展是多因素、多步骤的复杂过程。
寻找肝细胞癌发生、发展的相关基因，了解肝细胞癌的分子遗传学机制从而为肝细胞癌的诊断、治疗提供理论基础为目前的研究热点。
微小RNA（microRNA，miRNA）是一些5′端带磷酸基团、3′端带羟基的，长度为二十几个核苷酸的非编码调控RNA家族［1］。
迄今在人类、动植物等物种中已有六千余种miRNAs被发现，通过调控基因表达来参与生命过程中的一系列重要进程，包括早期发育、细胞增殖、细胞分化以及细胞凋亡（MiRBasehttp：／／microrna．sanger．ac．uk／sequences ／）。
许多病毒也会与宿主的miRNAs相互作用，并且相当一部分病毒还能编码自己的miRNAs，调控自身蛋白的表达或者钝化宿主本身的防御系统［2］。
最近多项研究发现，若干miRNAs在各种肿瘤组织中的表达水平有不同程度上调或下调，这一现象初步揭示了肿瘤发生与miRNA表达之间存在相关性。
该领域的研究虽刚刚起步，新的发现与观点却层出不穷，miRNA与肿瘤的关系已成为当前众多科学家关注的热点之一。
《2024年基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》范文
《基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》篇一一、引言肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内最常见的致死性恶性肿瘤之一，早期诊断与治疗的挑战一直阻碍了患者康复与预后。
随着生物信息学与高通量测序技术的发展，多种疾病特异性微小RNA（microRNAs, miRNAs）作为非编码小分子RNA成为了诊断、预后和靶向治疗的热点研究对象。
本研究将重点讨论通过生物信息学分析所发现的肝细胞癌标志性miRNAs，及其在HCC的病理机制与治疗作用。
二、方法本研究采用生物信息学方法，结合高通量测序技术，对肝细胞癌患者与健康人群的miRNA表达谱进行对比分析。
通过数据挖掘、差异表达分析、功能富集分析等手段，找出肝细胞癌的标志性miRNAs，并进一步对其功能及作用机制进行研究。
三、结果（一）肝细胞癌标志性miRNAs的发现通过高通量测序与生物信息学分析，我们成功筛选出若干在肝细胞癌中显著差异表达的miRNAs。
其中，特定miRNAs在肝细胞癌患者中的表达明显高于或低于健康人群，显示出显著的差异表达模式。
这些miRNAs可能是肝细胞癌发生、发展的关键调控因子。
（二）miRNAs的功能与作用机制研究1. 靶基因预测与功能富集分析：通过生物信息学软件预测这些miRNAs的靶基因，并进行功能富集分析。
我们发现这些miRNAs主要参与细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物过程，与肝细胞癌的发生、发展密切相关。
2. 信号通路分析：通过分析miRNAs调控的信号通路，我们发现这些miRNAs在肝细胞癌中主要参与Wnt、TGF-β、MAPK 等重要信号通路，对肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭具有重要影响。
3. 临床意义：通过对肝细胞癌患者临床样本的检测，我们发现这些标志性miRNAs的表达水平与患者的预后、复发和转移密切相关。
这为肝细胞癌的早期诊断、预后评估和个体化治疗提供了新的可能。
GP73及其相关miRNA_在肝癌中的研究进展
在全球范围内,肝癌的死亡率位于人类恶性肿瘤的第3位[1]。
近数十年以来,其发病率呈上升趋势,严重危害着人类的生命健康[2]。
肝细胞癌(he-patocellular carcinoma,HCC)是肝癌最常见的组织收稿日期:2022-12-07;修回日期:2023-01-30;网络首发日期:2023-04-17基金项目:医学分子生物学国家重点实验室专项经费项目(2060204)作者简介:郭月(1998—),女,湖北荆门人,硕士研究生,主要从事GP73在肝脏疾病中的研究;郭月和刘梦媛对本文的贡献相同,为本文共同第一作者;*通信作者:邹飞(1965—),男,湖北监利人,副教授,主要从事免疫调节研究,E-mail:*******************。
DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.12.0237GP73及其相关miRNA 在肝癌中的研究进展郭月1,2,刘梦媛3,李博韬2,吴江锋2,4,马岚2,4,邹飞2*(1.三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,中国湖北宜昌443002;2.三峡大学基础医学院,中国湖北宜昌443002;3.宜昌市夷陵医院,中国湖北宜昌443000;4.器官纤维化与药物靶向递送研究所,中国湖北宜昌443002)摘要:高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)是位于顺式高尔基体膜上的糖基化跨膜蛋白,其在肿瘤的发展进程中具有重要作用,是肿瘤治疗的潜在靶标。
目前研究表明,GP73可作为辅助诊断肝细胞癌(hepatocellu-lar carcinoma,HCC)的血清学标志物。
随着GP73的深入研究,与GP73有关的微RNA (microRNA,miRNA)也逐渐被挖掘出来。
GP73相关miRNA 与多种肿瘤的发生、发展密切相关,其中miR-212、miR-27a 等miRNA 能抑制HCC 的侵袭及转移,GP73与miR-27b 、miR-493-5p 等能作为HCC 患者预后的生物标志物。
microRNAs调控肝再生的研究现状
microRNAs调控肝再生的研究现状
褚延魁;王胜智;刘育蕾;康志龙
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2014(023)007
【摘要】原发性肝癌是世界上第五大常见的肿瘤,在我国发病率极高,发病率已达十万分之二十至三十,男女比例8∶1.有研究认为主要原因是大量饮酒及肝硬化.目前治疗的方法很多,如介入法、射频消融、手术切除部分肝叶、肝移植等.随着肝移植开展的不断深入,肝再生的调控机制研究也成为热点,大多关注其启动阶段的研究,对其终止阶段研究较少,研究发现microRNAs家族成员参与了肝再生的负调控过程,这一发现为肝再生的研究提供了新的方向.
【总页数】3页(P731-733)
【作者】褚延魁;王胜智;刘育蕾;康志龙
【作者单位】解放军第302医院普通外科,北京100039;解放军第302医院普通外科,北京100039;解放军第302医院普通外科,北京100039;解放军第302医院普通外科,北京100039
【正文语种】中文
【中图分类】R34
【相关文献】
1.核受体依赖的胆汁酸信号调控硬化肝肝再生的研究 [J], 郝晋齐;莫春林
2.结直肠癌肝转移相关microRNA的研究现状 [J], 王东旭;霍婷婷;田耀文;赵磊
3.肝星状细胞对肝再生的调控作用 [J], 解强(综述);付文广;雷正明(审校)
4.肝再生刺激因子（HSS）对肝再生调控作用的研究 [J], 邱伟华;朱上林
5.大鼠肝纤维化与microRNA-181a调控肝星状细胞自噬的关系 [J], 陈靖;郑琦;陈薇;赖瑞敏;朱月永
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MicroRNA在肝病中的研究与应用
MicroRNA在肝病中的研究与应用
王亚东;赵彩彦
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2009(029)002
【摘要】微小 RNA(miRNAs,miR)是一类长约21～22核苷酸的单链非蛋白编码小RNA分子.在肝脏,多种miRNA的表型改变或表达异常均可在基因水平影响肝炎病毒的复制,靶向调控肝组织炎症向肝纤维化、肝硬化,甚至原发性肝癌进展,并因此成为一类新型肿瘤相关基因;不仅如此,miRNAs 数量或功能异常还通过干扰胰岛素信号传导,诱导胰岛素抵抗发生,从而影响机体正常脂质代谢,促进脂肪性肝病的形成.因此,寻找特效的药物或方法 ,纠正肝细胞内 miRNAs 异常,将成为人类攻克多种慢性肝病的一类新型重要手段.
【总页数】4页(P216-219)
【作者】王亚东;赵彩彦
【作者单位】河北医科大学第三医院感染科,河北,石家庄,050051;河北医科大学第三医院感染科,河北,石家庄,050051
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1."见肝之病,知肝传脾,当先实脾"在治疗肝病中的应用 [J], 陈磊;杨思华
2.从肝肺组织病理改变及细胞超微结构变化探讨慢性阻塞性肺疾病中肺肝的相关性
[J], 张伟;孙璐璐;韩佳;姚玉强;谷明明
3.经皮经肝纤维胆道镜在肝内胆道疾病中的应用 [J], 冯众一;杨玉龙;付维利;谭文翔
4.外泌体MicroRNA在部分肺部疾病中的研究进展 [J], 贺艳飞;郭小旭;姚培学;欧阳瑶
5.microRNA-PUMA信号通路在非肿瘤性疾病中的研究进展 [J], 田王钊;芦永福;王学红
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microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展
microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展胡婷婷;董玲;张丹瑛【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2013(020)004【总页数】3页(P605-607)【作者】胡婷婷;董玲;张丹瑛【作者单位】复旦大学附属中山医院消化内科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化内科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化内科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R735.7microRNAs（miRNAs）可通过调控其靶标基因参与的信号通路影响肿瘤的发生和发展，发挥类似于癌基因或抑癌基因的功能。
本文就目前miRNAs在原发性肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发生发展中的作用及治疗中的应用等研究进展作一综述。
1 miRNAs与HCC的发生1.1 miR－122 miR－122是肝脏特异性的 miRNA。
Tsai等［1］在150只小鼠中的研究，结果显示，敲除miR－122可引起小鼠HCC；而在被敲除miR－122的3个月龄的小鼠中重新注入该基因后，持续表达的miR－122能阻遏肿瘤的发生和发展。
miR－122a可调控HCC细胞系中细胞周期蛋白G1（cyclin G1）的表达量，在HCC中，两者呈负相关，提示了cyclin G1是miR－122a的一个靶点。
cyclin G1是目前已知的唯一被p53肿瘤抑制基因激活转录的细胞周期蛋白，该蛋白还通过使磷酸酶2A（phosphatase 2A，PP2A）B亚单位去磷酸化，对p53肿瘤抑制蛋白进行负反馈调节，从而促进肿瘤细胞的生长［2］。
1.2 miR－221 miR－221是人类肿瘤中较为常见的表达上调的miRNAs之一。
为证实miR－221是肿瘤促发因子，Callegari等［3］建立了一批在肝脏中高表达miR－221的转基因小鼠模型，近50%的雄性小鼠出现了自发性结节性的肝占位；实验还表明，在体内注入抗miR－221的寡核苷酸能显著地降低肿瘤结节的数量和大小。
整合素及其相关miRNA在肝纤维化中作用的研究进展
— 152 —CHINESE JOURNAL OF ANATOMY V ol.44 No.2 2021 解剖学杂志 2021年第44卷第2期整合素及其相关miRNA 在肝纤维化中作用的研究进展梁家杰 马 岚 吴江锋△（三峡大学医学院，宜昌 443002）摘要 整合素家族是一类拥有细胞黏附、信号通路传导枢纽和机械力信号传感功能的跨膜二聚体蛋白。
整合素广泛分布于肝星状细胞和其他多种类型的肝内细胞中，其中，含有αⅤ亚基的整合素αV β3和αV β5，以及含β1亚基的整合素α4β1、α5β1、α8β1、α9β1和α11β1能促进肝纤维化。
miR-125b 通过靶向下调整合素α8β1中α8亚基的表达抑制肝纤维化，miR-29和miR-152等也具有抑制肝纤维化的潜能。
因此，针对整合素αⅤ和β1亚基与肝纤维化形成的机制研究，以及探究微小RNA 对这2个亚基的负调控，有可能成为抗肝纤维化治疗的新策略。
关键词 整合素；微小RNA ；肝纤维化Reseach progress on the role of integrins and related miRNAs in liver fibrosisLiang Jiajie ， Ma Lan ， Wu Jiangfeng △（1. Medical College ， Three Gorges University ， Yichang 443002， China ）Abstract Integrins are a large family of heterodimeric transmembrane proteins that mediate cell adhension ， signal transduction and mechanical force sensing. Integrins are widely distributed in hepatic stellate cells and other liver parenchymal or non-parenchymal cells. Several αV-integrins subfamily （αV β3 and αV β5）and β1-integrins subfamily （integrin α4β1， α5β1， α8β1， α9β1 and α11β1）can promote liver fibrosis. In addition ， some miRNAs also have potential anti-fibrosis ability ，such as miR-29 and miR-152. Therefore ， they will be the new strategy of anti-liver fibrosis therapy to explore miRNAs that can effectively inhibit the expression of integrin αV and β1 subunits and to develop antifibrosis therapy based on the mechanism of integrin αV and β1 subunits affecting liver fibrosis. Key words integrin ； microRNA ； liver fibrosis doi ： 10.3969/j.issn.1001-1633.2021.02.012·综 述·第1作者E-mail ：****************△通信作者，E-mail ：***********************收稿日期：2020-11-09；修回日期：2021-01-20肝纤维化是慢性肝病进行性发展为肝硬化的必经病理过程，其基本的病理特征是细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）的过度沉积[1]。
miRNAs在雷公藤甲素抗肝癌效应中的作用及机制研究的开题报告
miRNAs在雷公藤甲素抗肝癌效应中的作用及机制
研究的开题报告
一、选题背景和意义
作为全球公认的最为恶性的肿瘤之一，肝癌的发病率处于持续上升
的态势之中。
雷公藤甲素在肝癌治疗方面具有潜在的抗肿瘤效应，在此
基础上进一步探究其作用机制显得尤为重要。
miRNAs则是近年来备受研究者们关注的低分子量RNA，已被证明与肿瘤关系密切。
通过对miRNAs 的研究，我们可以更好地理解雷公藤甲素的抗肿瘤机制，并为进一步研
发新型抗肿瘤药物提供理论依据。
二、研究问题
miRNAs是否参与了雷公藤甲素的抗肝癌效应，如果参与了，其具体的作用机制又是什么？研究的重点在于miRNAs在雷公藤甲素抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡以及抑制肝癌转移等方面的作用。
三、研究方法
本研究将采用miRNA芯片、real-time PCR等技术手段，检测雷公藤甲素作用下miRNAs的表达变化，筛选出关键miRNAs。
采用Western blot、免疫荧光及细胞生物学技术验证实验结果，挖掘miRNAs在雷公藤甲素抗肝癌中的作用机制。
四、预期结果
通过本研究可以全面了解miRNAs在雷公藤甲素抗肝癌机制中的作用，找到关键miRNAs，在此基础上可以进一步进行临床应用的转化研究，为肝癌治疗提供新的思路和策略。
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广东化工2019年第10期·78·第46卷总第396期miRNAs在肝再生中作用的研究进展韩鹭，汪鼎夫，杨江南，张慧明，杨星航，林红霞*(佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯154007)Advances in the Role of miRNAs in Liver RegenerationHan Lu,Wang Dingfu,Yang Jiangnan,Zhang Huiming,Yang Xinghang,Lin Hongxia*(Basic Medical College,Jiamusi University,Jiamusi154007,China)Abstract The liver has been a hotspot of scientific study because of its unique regenerative function.In the current results of liver regeneration,miRNA as a small molecule participate the regulation of liver regeneration.This review summarizes and analyzes the process of liver regeneration,the role of miRNAs in regulating target gene expression in liver regeneration,the future research direction of liver regeneration,and clinical application value.Keywords:liver regeneration；miRNAs；functional regenerationScience杂志在2005年7月提出了125个重要的科学问题中，在生命科学研究领域的一个重要的问题是：是什么控制着器官再生？[1]因此，探索器官再生的机制成为了21世纪科学家们的重要研究方向。
肝脏作为人体重要的代谢器官，在受到损伤因子的刺激或者部分切除后，可以表现出超强的再生能力。
目前，肝脏的再生机制尚未完全阐明。
肝脏细胞受到损伤后，机体会在多种分子如：细胞因子、激素等的参与下相互形成多种细胞信号通路来共同调节肝再生的整个进程，使肝脏细胞增殖分裂从而代偿损伤对肝脏造成的影响。
miRNAs，一类具有19-22nt非编码RNA，是通过抑制靶基因的表达来发挥生物学效应。
[2]近年来，miRNAs的各种功能在各种疾病的研究中被发现出来，这其中也包括大多数肝脏疾病的基础与临床的研究，miRNAs在其中发挥了重要的作用。
在肝脏再生的研究工作中，miRNAs通过调控其相关靶基因的表达从而调节肝脏细胞再生的不同阶段，最终影响肝脏再生的结果。
探索肝脏再生的机制有助于在临床上更深入地了解肝脏疾病的相关机制，为临床的诊断和治疗提供基础。
1肝再生的过程及作用机制经过了前人的不断尝试后发现，肝组织在受到化学损伤或手术切除后，肝细胞会经历增殖、分化、迁移、凋亡等一系列结合在一起的系统过程，这个过程称为肝再生。
这些变化旨在恢复功能和(或)弥补和(或)代替解剖学上缺失或受影响的组织[3]。
肝再生并不是像其他组织器官一样，它是依赖于包含完整器官在内的所有成熟细胞群的增殖来进行[4]。
但是肝再生的具体机制尚不完全清除。
在几十年的肝再生研究过程中，最常用的也是最经典的肝再生动物模型是在1931年，由Higgins和Anderson首先建立的大鼠2/3肝切除模型，即实验室动物的部分肝切除术(Partial hepatectomy,pH)，去除肝脏其中相当于70%的肝组织，留下30%的残余。
这种方法的优点在于它只会移除部分肝叶而不会损伤到剩余的组织[5-6]。
有人利用此方法已经在胎肝、肝癌和肝再生模型中研究了调节肝细胞增殖的机制。
目前有两种肝再生的模式已经得到证实[5,7]：一种是通过肝细胞的增殖、间质细胞代偿性增殖，使之恢复到原来的重量；另一种是通过肝脏干细胞的增殖与分化使成熟的胆管上皮细胞与成熟的干细胞修复受损的肝脏。
肝细胞增生是pH后的主要代偿方式，并且可依据缺失肝体积的大小决定是否进入细胞周期[5]。
尽管肝切除术后3d肝脏的质量就会恢复，但是此时的肝脏组织结构与正常肝脏有很大区别，呈现为约12~15个无窦状隙且细胞外基质很少的肝细胞群，然后星形细胞开始迁移进入细胞群，新的窦状脉管系统开始形成，直到手术后7~10d，肝脏的正常组织结构才能重新建立[6]。
在对实验动物进行肝大部分切除术后，它通常是在10~14小时内结束增殖的[3,9]。
那么维持组织功能的残余的肝组织是如何让肝脏恢复到最佳状态的。
肝再生过程的包括以下三个阶段，分别是启动阶段、增殖阶段和终止阶段。
1.1肝再生的启动阶段启动阶段就是G0期至G1期的过程，此期肝细胞处于繁殖状态。
在这一时期白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子可以激活G0期的肝细胞[11]。
pH后血浆IL-6水平迅速上升。
缺乏IL-6的小鼠由于信号传导及转录激活因子3(Signal transducers and activators of transcription3,STAT3)的激活不足而延缓了肝再生的进程[12]。
但这些小鼠的肝再生并没有延迟很多[13]，可能是由于其他配体如表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)和肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor,HGF)延迟激活STAT3[14-15]。
向正常动物施用IL-6则不会诱导肝细胞增殖。
TNF可激活细胞死亡途径，但当它的受体与即将进行增殖的细胞结合后可能会增强细胞增殖。
Diehl等人首次证实了TNF在肝再生中可中和抗TNF的抗体延迟肝脏再生[16]。
pH后血浆TNF-α水平上升，且其受体TNFR1的活化加速核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)的活化。
Fausto等人已证明，缺失TNFR1的小鼠，NF-κB的活化水平减少可延迟肝再生进程[17-19]。
1.2肝再生的增殖阶段增殖阶段为G1期至S期的过程，此过程中细胞在稳定生长。
EGF、TNF-α和转化生长因子-α(Transforming growth factor-α, TGF-α)是此过程中的重要生长因子，有丝分裂原同样参与了此阶段之调节，如血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)等[20]。
HGF以旁分泌的方式促进肝细胞之增殖，且可以促进肝细胞分泌TGF-α。
在PH后30分钟HGF激活，在1小时达到峰值[21]。
pH后HGF对肝细胞的作用是否由增加的HGF所决定尚不完全清楚。
VEGF可以促进肝血管的再生，而且肝血管的再建是肝再生过程中的一项重要环节[22]。
1.3肝再生的终止阶段终止阶段细胞停止生长，此期的具体机制尚不完全明确但可能与以下因子有相关性：肿瘤坏死因子-β(Tumor necrosis factor-β, TNF-β)、细胞因子信号抑制物(Suppressor of cytokine signaling, SOCS)、局部粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)、PTEN基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten)。
TGF-β在肝再生的增殖的过程中呈现出负性调控作用[23,24]，它在pH后2~3小时内上升，并在24~72小时达到峰值[25]。
当消除TGF-β的信号转导，可以诱导信号转导增强并促进肝细胞增殖[26]。
SOCS可能通过负性调控作用于细胞周期。
缺失了FAK的小鼠在PH后肝脏的再生有加速现象[27]。
PTEN可引起Kupffer细胞M2样极化减少导致NK细胞活化增多，最终抑制肝再生[28]。
[收稿日期]2019-04-15[基金项目]黑龙江省大学生创新创业训练计划重点项目(基金编号：201810222031)；佳木斯大学大学生创新创业训练计划重点项目(基金编号：201810222031)；佳木斯大学自然科学研究项目(项目编号：JMSUJCMS2016-064)[作者简介]韩鹭(1997-)，男，伊春人，本科在读，主要研究方向为肿瘤的发生发展机制。
*为通讯作者：林红霞(1976-)，女，佳木斯人，硕士，主要研究方向为肿瘤的生物治疗。
2019年第10期广东化工第46卷总第396期·79·2miRNAs通过调控靶基因的表达在肝再生中的作用据文献报道，miRNAs在肝再生整个的调节过程中发挥了重要的作用，由于各种miRNAs与其靶基因在多种信号通路之间存在着错综复杂的联系导致目前关于miRNAs在肝再生中的作用及机制尚未完全阐明。
以下是近年来报道的一些miRNAs在肝再生不同阶段差异表达及作用的简略阐述。
miRNA-21miRNA-21在肝再生的研究最为广泛，其是一种在肝再生早期上调，在末期下调并促进肝再生过程的一种miRNA。
现已有文献报道miRNA-21通过与多种靶基因结合在调节肝再生过程中发挥重要的作用。
Chen等人[29]研究发现：miR-21可以通过靶向PTEN进而促进肝脏再生，且PTEN和miR-21呈负相关，其在肝再生的早期显著表达，加快了肝细胞G1-S期的转变，从而加速了肝细胞的再生过程。
Marquez RT等人[30]的实验证实了miRNA-21在肝再生早期，肝细胞含量急剧的增加，在此过程中上调靶基因Peli1的表达并抑制NF-κB信号通路。
他们也发现在这之前NF-κB信号通路就已经启动，而且发现该通路可以增加miRNA-21的水平，但是在后续的阶段miRNA-21通过靶向Peli1可以降低NF-κB活性至原活性水平的60%左右。
miRNA-26amiRNA-26a是在肝再生过程中下调表达并正调控肝再生的一种miRNA。
已有的研究证实，细胞周期蛋白E1(CCNE1)和细胞周期蛋白E2(CCNE2)参与了几乎所有哺乳动物细胞的分裂增殖过程，尤其是在控制细胞周期进程[31]的转变方面。
Zhou[32]等人发现，miRNA-26a在C57BL/6J小鼠部分肝切除后表达显著下调，下调该miRNA可促进肝细胞在体内的增殖。
在肝切除后的120小时达到最低。
miRNA-26a与细胞周期蛋白D2(CCND2)和CCNE2的表达呈负相关，miR-26a的负性表达导致CCND2和CCNE2在体内mRNA和蛋白水平的表达增强，促进肝脏细胞增殖，说明CCND2和CCNE2可能是miR-26a的靶基因。