钠、钾通道阻滞剂

钠、钾通道阻滞剂
钠离子(Na+)通道
• 钠离子（Na+）通道是位于细胞质膜上的一种跨膜糖蛋 白，通常由α、β1、β2三个亚单位组成，因其在电刺激 的条件下能够被激活开放，故又称其为电压门控钠离子 通道，其分布范围非常广泛。钠离子（Na+）通道的开 放主要是引起细胞膜外的Na+内流，改变细胞膜两侧电 位的极性，从而造成去极化过程。 • 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分 重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用 的靶点。 • 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管 相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者 无法感知痛觉等。
胺碘酮
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钾离子(K+)通道
• 钾离子通道是最为复杂的一大类离子通道，广泛 分布于各类组织细胞中，种类最多，有几十种亚 型。许多化合物具有钾通道阻滞剂作用，无机物 Ca+、Ba+阻滞钾通道后能致人死亡，而一些动 物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒均有强大的钾通道抑 制作用。
钠、钾离子通道的机制
• 钠离子和钾离子进出细胞是由关联的，Na、K通 道的作用特点就是每次出去3个钠离子，进入2个 钾离子。二者是相互关联的。 • 静息状态时，Na、K通道关闭，钠离子和钾离子 通道抑制，细胞外有大量的钠离子，而细胞内则 留下大量的负离子（主要是氯离子）和一些的钾 离子，就造成了内负外正的极化，即静息电位。
• Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通 道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为 广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼 丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁 卡因胺和丙吡胺。
普鲁卡因胺
Leabharlann Baidu奎尼丁
• Ⅰb：对Na+内流抑制较弱，只对普肯野 纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于 室性心律失常。常见的有美西律、利多卡 因和妥卡因，三者都是兼有局部麻醉作用 和抗心律失常作用。
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌 细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长 有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。 根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的 分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗 心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但 由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同， 又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。
美西律
利多卡因
• Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍 生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼， 两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导 性，延长有效不应期，在消除折返传导和 冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱 抗心律失常药。
普罗帕酮 氟卡尼
钾通道阻滞剂
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性 心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为 延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘 酮。