细菌耐药现状与抗生素的应用

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大肠杆菌与克雷伯氏菌 耐药率 图－5
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
1999年
2000年
耐药率
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9
1998～1999年大肠杆菌对喹诺 酮类的耐药率图－6
68 66 64 62 60 58 56 54
环丙沙星 氧氟沙星 司帕沙星 曲线沙星
耐 药 率
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10
质粒介导的产β－内酰胺酶
对多数抗生素来说这两种菌的敏感率呈
下降趋势，其中产ESBLS的敏感率更低。 图－5
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大肠杆菌对喹诺酮类药物的
耐药现象
• 3.2大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现象已十分 严重。近十年来，我国大肠杆菌对环丙沙星的 耐药率从3％左右升50％以上，而各种喹诺酮 类药物（包括新一代的喹诺酮类）之间交叉耐 药程度也极严重。根据全国细菌耐药监测协作 组的报告，1998～1999年大肠杆菌对环丙沙星、 氧氟沙星、司帕沙星、曲线沙星的耐药率分别 为58.7％、60.7％、65.6％、67.4％。 图－6
图－8
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嗜麦芽窄食单胞菌 敏感率图8
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 嗜麦芽窄食单胞菌
β－内酰胺类 碳青霉烯类 复方新诺明 替卡西林／克拉维酸 二甲胺四环素
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流感嗜血杆菌对复方新诺明和四 环素有耐药性
• 6. 流感嗜血杆菌 根据北京、上海、广州三地区的耐药
监测结果，流感嗜血杆菌对β－内酰胺类 抗生素还非常敏感，只对复方新诺明和 四环素的耐药性增高。图－9
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质粒介导的产β－内酰胺酶 （AmpC）细菌的药敏性图－7
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 三代头孢
AｍｐC 肠杆菌属 阴沟肠杆菌
马斯平
碳青霉烯类
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嗜麦芽窄食单胞菌是院内感染的 重要病原菌
• 5. 嗜麦芽窄食单胞菌是院内感染的重要 病原菌，且临床分离率逐年增高。本菌 对几乎所有β－内酰胺类包括碳青霉烯类 抗生素均不敏感，对其敏感率相对较高 的有复方新诺明（87.1％）、替卡西林／ 克拉维酸（69.0％）和二甲胺四环素。
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流感嗜血杆菌对药物的敏感性图－9
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 流感嗜血杆菌
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β－内酰胺类 复方新诺明 四环素
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二、细菌耐药性的产生
• （一）细菌的耐药性迅速发展的原因
不合理使用抗生素是导致耐药细菌增加和细菌耐药性增
强的原因。细菌的每一种耐药机制都由不同的耐药基因所控
大量出现。在经济发达地区，过度用药（过高档次、过长疗
程、或不必要的用药）是导致耐药菌增加的主要原因；在经
济不发达地区，用量不足（剂量不足、疗程过短、阶梯式用
药或使用假冒伪劣药品）也同样可以导致耐药细菌的扩散。
此外，抗生素在畜牧、水产养殖和农业方面的滥用也是导致
细菌耐药性增强的重要原因。h
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第三代头孢菌素的滥用将导致 细菌的高度耐药性
（AmpC）细菌
• 4. 质粒介导的产β－内酰胺酶（AmpC）细菌 AmpC酶常见于枸橼酸杆菌、肠杆菌属、沙雷 氏菌、奇异变形杆菌等，往往在抗生素使用过 程中产生，第三代头孢菌素即使对少量的 AmpC也无能为力。我国细菌流行分布及耐药 监测的结果显示马斯平对易产诱导酶的肠杆菌 属的细菌总体敏感率仅为74％，对典型代表株 阴沟肠杆菌的敏感性仅71％，AmpC酶对β－内 酰胺类抗生素／酶抑制剂复合物也耐药，但对 碳青霉烯类抗生素高度敏感。 图－7
％）。美国和日本已出现了耐万古霉素的金黄色葡
萄球菌（VRSA），而我国目前尚未发现。见图－3
和图－4
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4
耐甲氧西林葡萄球菌（MRS） 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）图－3
70 60 50 40 30 20 10
0 上海
广州
武汉
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北京
检出率
5
上海检测出耐药葡萄球菌
wenku.baidu.com
90 80 70 60 50 40 30 20 10
一、细菌耐药的现状
• 1. 肺炎链球菌 • 肺炎链球菌的耐药性增加是一个全球性的趋势。
在美国，90年代，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP） 仅10％，不到10年则升至50％以上。在我国， 肺炎链球菌对青霉素的耐药率平均为5％，而 广州地区高达11.8％。目前，肺炎链球菌对磺 胺类、大环内酯类和四环素类的耐药率已很高， 并且在不断地上升。见图－1和图－2
一直呈现逐年上升的趋势，在欧美国家已升至近年
的60％～85％。在我国，1999年，上海、广州、武 汉和北京的MRS的检出率分别达到70％、45％、28 ％、和50％。上海检测显示，MRSA、耐甲氧西林 表 皮 葡 萄 球 菌 （ MRSE ） 和 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 （MRSCN）的检出率分别为64.5％、84.2％和72.7 ％ ， 而 MRSA 和 MRSE 对 万 古 霉 素 依 然 敏 感 （ 100
• 自从第三代头孢菌素被广泛应用以来， 细菌耐药性发展比以往任何时期更迅速， 更猛烈。第三代头孢菌素的过度使用或 滥用将导致细菌的高度耐药性，无论是G ＋菌或G—菌。这种耐药几乎对所有的β －内酰胺抗生素都耐药。
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1
在美国耐青霉素肺炎链球菌 （PRSP）的耐药率 图－1
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
90年代
现在
耐药率
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2
我国肺炎链球菌对青霉素的 耐药率 图－2
12 10
8 6 4 2 0
我国耐药率 广州耐药率
耐药率
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3
葡萄球菌耐药性
• 2. 葡萄球菌
• 耐甲氧西林葡萄球菌（MRS），包括耐甲氧西林金 葡菌（MRSA），临床分离的葡萄球菌中，其比例
制，这些耐药基因可由突变产生，也可以通过增殖过程垂直
传播，或者通过质粒、噬菌体、转座子等可移动的遗传物质
在相同或不同种属细菌间水平传播。环境中细菌耐药基因的
存在和抗菌药物的使用是影响细菌耐药性形成和发展的两个
主要因素。在耐药基因存在的前提下，不合理使用抗生素使
细菌中的耐药亚群逐渐发展成为优势群，最终导致耐药菌的
0 ＭＲＳＡ
ＭＲＳＥ ＭＲＳＣＮ
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检出率
6
大肠杆菌与克雷伯氏菌耐药性
• 3.1根据广州地区13家三甲医院1999年～ 2000年分离的菌株数量来看，大肠杆菌 和克雷伯氏菌（即容易产生超广谱β－内 酰 分胺，酶其（中E产SEBSLBS）LS的R比细率菌逐）年的上比升率。占总大发部 生率由1999年的35.8％升至2000年的49％。