阿司匹林哮喘的诊断和治疗

阿司匹林哮喘的诊断和治疗

安贞医院学号：122009000481 姓名：李丛锋

[摘要]：阿司匹林哮喘是一种特殊类型的哮喘，患者对阿司匹林及其它多种非皮质激素类药物不耐受，从而诱发哮喘的发作。其临床表现无明显的特异性，阿司匹林激发试验是诊断阿司匹林哮喘的重要方面，但是阴性并不能除外阿司匹林哮喘。治疗原则基本和哮喘相同，是一种综合治疗，脱敏治疗时治疗的重要方法。同时白三烯受体阻滞剂及PG 和β2受体激动剂，鼻部病变的治疗色甘酸钠。微量元素，细胞因子抗体等也为AIA的治疗提供了方法。

[关键词]：阿司匹林阿司匹林激发试验脱敏治疗综合治疗阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma，AIA）是一种特殊类型的哮喘，患者对阿司匹林及其它多种非皮质激素类药物不耐受，从而诱发哮喘的发作，AIA引起人们的注意除具有特殊的诱发因素外，还因其多为重症，多为难治性哮喘，对糖皮质激素存在依赖,症状难以控制[1]。AIA作为一种特殊类型的哮喘，其治疗和哮喘治疗指南中存在不同，原因是其发病机制和支气管哮喘存在差异。根据美国心肺血液研究院和世界卫生组织的工作报告，全球范围内AIA占哮喘患者的4%-28%[2]。国内AIA占哮喘病人的2.2%，国外报道为1.7-5.6%，实际发病率可能高达8-22%[3]，一项大规模的调查资料显示因哮喘发作需要机械通气的患者中，约四分之一是AIA。

1.AIA的临床特征

1.1临床表现典型的临床表现为在服用解热镇痛药物5分钟至2

小时或稍长时间后，即会引起哮喘发作，绝大多数患者的潜伏期在30分钟左右。哮喘发作一般很重，常有发绀，结膜充血，大汗淋漓，端坐呼吸，烦躁不安，或伴咳嗽--咳嗽变异型哮喘，此类哮喘较为少见，如仅根据病史或采用调查问卷，阿司匹林哮喘的发病率仅为0.2-4.5%[4]，某些患者可能会先出现呼吸道卡他症状，有些甚至会出现血压下降，意识障碍等休克症状。药物的作用时间长短不一，短的只有2-3个小时，长的可2到3天，及时正确的治疗能够缩短药物作用的时间，改善患者的预后。其中在初次诊断为AIA的患者当中，大约有60%的患者为重型，有一半病人是糖皮质激素依赖性的，部分并人具有嗅觉异常，约2%的患者合并有特应性特征，血IgE水平升高[1]。 AIA初次出现的症状可能是鼻炎，具体表现为浆液性分泌物增多。症状出现在服用阿司匹林数小时后，首次发病后常有一段间歇期，当再次出现口服同类药物后，则呈常年性发病。应用减充血剂及抗组胺药无效，停用阿司匹林或者使用糖皮质激素有效。

1.2分型 AIA主要分为三种类型，哮喘发作型，基础型和鼻炎基础型[5]。哮喘发作型：患者原来无哮喘病史，哮喘的第一次发作是由阿司匹林及其它解热镇痛药物引起，哮喘一旦发作，以后的哮喘就有可能有其它原因引起,此类型较为少见。哮喘基础型：患者在首次发作哮喘之前就有支气管哮喘，患者即使在不用阿司匹林药物时也常有哮喘发作，在使用阿司匹林药物后，哮喘必发作并且症状较重。本型女性多于男性。比例为2：3。鼻炎基础型:此类少见,患者现有常年的鼻炎和鼻窦炎.。对具有鼻息肉，支气管哮喘，阿司匹林敏感者，称

AIA三联征[1]。

1.3实验室检查对所有AIA的患者都应常规摄鼻窦X线片，多数病人可见鼻腔粘膜增厚或息肉状增生。鼻窦CT检查科清楚地显示鼻窦炎或鼻息肉。实验室的其它检查对诊断AIA无特殊的意义。

2.AIA的诊断

阿司匹林不耐受现象：当患者出现下列情况应高度怀疑AIA的可能：1.典型的阿司匹林诱发的呼吸道症状。2.伴有慢性鼻炎和鼻窦炎症状。3.反复出现鼻息肉。需收住ICU病房的突然发作性哮喘。

AIA的临床诊断大多根据服用阿司匹林等环氧酶抑制剂后引起哮喘急性发作的病史，但单纯依赖病史资料可能造成假阳性或假阴性。且国外研究资料表明，单纯靠病史检出率仅为3-5%经典的诊断AIA的方法是口服阿司匹林激发试验，该方法简便易行，但是容易导致喉头水肿，休克等严重表现。检查前避免使用支气管扩张剂如β-受体兴奋剂、抗组胺制剂、色甘酸钠等。

目前标准的口服阿司匹林激发试验方法是单盲 3 d口服阿司匹林激发法。具体步骤为:第 1天给患者口服 3次安慰剂 ,每次间隔 3 h (如上午 8: 00时;上午 11: 00时;下午2: 00时 ) ,每隔 1 h作1次肺功能 ,对于第一秒用力呼气容积 ( FEV1 )变化不超过 15%以上者方可进入第 2天的试验第 2天阿司匹林的口服剂量从 3～30 mg 开始 ,按以下顺序进行:上午 8: 00时口服阿司匹林 3～30 mg,上午11: 00时口服阿司匹林 60 mg,下午 2: 00口服阿司匹林 100 mg;第 2天上午 8: 00时口服阿司匹林 150 mg,上午 11: 00时口服阿

司匹林 325 mg,下午 2: 00时口服阿司匹林 650 mg。在上述过程中如果 FEV1下降 20%以上 ,则可认为激发试验为阳性 ,这时应中止试验。通常受试者会伴有支气管收缩和鼻部的症状。应给予支气管扩张剂进行处理。若在最后一个剂量 (650 mg) ,患者 FEV1仍未下降20%以上 ,则认为激发试验阴性。

赖氨酸阿司匹林支气管吸入激发试验支气管吸入激发试验诊断阿司匹林不耐受是由 Bianco等在 1977年开始在临床使用。其方法是对 FEV1 ≥60%的哮喘患者雾化吸入生理盐水 , 20 min后测定 FEV1 并与基础值比较 ,如FEV1下降≥10%则终止试验或延期;如下降 < 10% ,则吸入不同浓度的赖氨酸阿司匹林溶液 (如 011 mol /L,1 mol /L, 2 mol /L ) , 10、 20、 30 min后分别测定 FEV1 ,以FEV1较基础值下降 > 20%或出现明显的肺外症状如鼻塞等或支气管吸入赖氨酸阿司匹林累积量达 182 mg为阳性 ,出现阳性结果则中止试验[ 5 ]。实践证明吸入激发试验要比口服激发试验安全、便捷 ,即使因激发试验引起症状 ,也仅限于气道。该实验感性和特异性都比较高，但是阴性结果并不能排除AIA的可能[6]。

鼻内吸入激发试验用组胺、乙酰胆碱和抗原进行鼻内激发试验用于临床研究已很多年了。鼻内进行赖氨酸阿司匹林激发试验也已广泛地用于 A I A的诊断 ,其方法与支气管吸入激发试验相似。该试验敏感度和特异度都高。鼻内激发试验是评估阿司匹林不耐受的快速、安全、有效的诊断方法[7]。还有的学者主张抗炎药物静脉药物注射激发。但是因安全行较低，现已少用。