口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
2019/12/10
7
二、处方设计思路解析
(一)普通片剂
1.性质稳定、塑性好:淀粉(玉米淀粉、预胶化 淀粉)、MS(硬脂酸镁)、CMS-Na(羧甲基淀 粉钠)
2.稳定差、疏水性:稳定剂(酸、抗氧剂)、乳 糖、纤维素类(L-HPC、PVP、微晶纤维素)
3.难溶性药物:纤维素类崩解剂( L-HPC、PVP、 PVPPXL-10、ADS)、增溶剂(K12、Tween80)
2019/12/10
11
设计与解决思路
释放度
1.偏慢:凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长; 压力大;不溶性片主药溶解性差(需增溶或加 入致孔剂);溶蚀片压力过大
2.偏快:凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分 包裹;不溶性骨架片孔道多(亲水材料);压 力小
3.不均匀:制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、 片差不好
特殊物料的处理:易熔化的原料用水冷式(硬 脂酸)、高速气流粉粹机;贵重、超微粉用球 磨机。
筛分:手工筛,微量物料的分散(等量稀释法) 振动筛,物料除杂,颗粒分级
工序监控要点:细度(100目以上)、异物(目 检无黑杂点)、重量。
2019/12/10
21
(二)制粒、干燥、总混
制粒:原辅料与粘合剂混合制成一定粒径的颗 粒的过程。颗粒压片成片剂,颗粒灌装胶囊 成硬胶囊剂,颗粒直接装袋成颗粒剂。
2019/12/10
12
(三)速释片
分散片:3分钟内崩解;口崩片:60秒 口感:粉末包衣、环糊精包合、矫味剂(阿斯
帕坦、谷氨酸钠) 干法制粒、直接压片 超级崩解剂:膨速王、交联PVP、交联羧甲基
纤维素 防潮性包装
2019/12/10
13
设计与解决思路
水分控制:环境温湿度、原料、辅料自 身水分(如微晶纤维素8%水分)烘干
压缩空气通过喷嘴,把 压强能转换成速度能, 产生高速气流,使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒,互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞,从而达到 超微粉碎的目的。
2019/12/10
18
流化床式气流粉碎机
2019/12/10
19
高效振动筛粉机
2019/12/10
20
技术要点
要求上游供应商(原料)粒度符合要求,这样 可以避免后续交叉粉尘污染,100目以上(质 量协议)。
粒度控制:粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
2019/12/10
14
三、关键生产工艺技术要点
(一)粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 (脆碎度)、增加表面积(溶出度)、减小粒 径(均匀性)。
4.大剂量与小剂量:片重不一样(大少、小多)
2019/12/10
8
处方配比与比例
主药
填充剂(60-80%) 崩解剂(内加,必要时5-10%) 稳定剂、矫味剂
粘合剂(淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 25%、PVP 2-10%)
崩解剂 (外加,5%以内) 润滑剂:滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉
片剂剂量准确、携带使用方便、质量稳定, 使用最广泛,其工艺特点基本囊括口服固体 制剂的各方面,本讲座以片剂为主进行讲解, 供国内从事此类剂型的制剂研发、生产技术、 质量管理人员参考。
2019/12/10
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
主要片剂及质量要点
普通片:外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片:外观(色泽、光洁度)、重差、溶出度 速释片(分散片、口崩片):分散均匀性 缓、控释片:释放度(零级、Higuchi、一级) 肠溶片 pH1.2不崩, pH6.8全崩 咀嚼片:硬度(适中)与口感(清凉感、无砂砾
口服固体制剂(片剂)生产工 艺及技术要点解析
2013/06
1
主要内容
口服固体制剂(片剂)的工艺流程 处方设计思路解析 关键生产工艺技术要点 生产中常见问题解析
2019/12/10
2
一、概述
口服固体制剂主要指片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、滴丸剂等,占国内外药典收载的品种 数60%以上,是一类很重要的剂型。
2019/12/10
10
(二)缓、控释片剂
骨架片、膜控片、渗透泵片 骨架片 1.亲水凝胶骨架片:高粘度HMPC+主药 湿法制
粒(干法制粒、直接压片) 2.溶蚀性骨架片:生物降解材料(硬脂酸、十八
醇)+主药 熔融制粒(或湿法制粒) 3.不溶性骨架片:EC、丙烯酸树脂+主药 湿法制
粒,骨架材料一般以粘合剂形式加入
感) 泡腾片:枸橼酸+碳酸氢钠(发泡量,5分钟崩) 含片:崩解时限(10分钟内不全部崩解)
2019/12/10
4
2019/12/10
5
基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片
直接压片 多层压片
塑料瓶 铝塑/双铝
制粒干燥 混合 压片 包衣
内包装
湿法制粒 干法制粒 一步/喷雾制粒 熔融制粒
粉粹设备:撞击式粉粹机、球磨机、气流粉粹机 筛分设备:手工筛、振动筛
2019/12/10
15
球磨机
依靠圆球自筒 内一定高度呈抛物 线落下撞击物料, 及物料、球、壁之 间的研磨及滚压作 用,实现粉碎。
2019/12/10
16
万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹(旋锤、钢齿)
2019/12/10
17
水平圆盘式气流磨
PEG
2019/12/10
9
设计与解决思路
脆碎度:水分、塑性(HMPC替代淀粉浆、预 胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入)、 颗粒度(破碎产生新表面能)、润滑剂、压力)
崩解时限:机制(毛细管、膨胀、产气),水 溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作 用(崩解剂)以及增溶作用。
溶出度:一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、 表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出; 减少易形成胶团(直链玉米淀粉、糊精等)
糖包衣 薄膜包衣
2019/12/10
6
符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统
分料系统
管道/
容器 制粒系统
混合系统 干燥整粒系统
真 空 上 料
黏合剂泵 入
包装系统
分级/高位整
粒
要点:真空管道输送,密闭无粉尘污染
自循环负压称量单元设备自带除尘装置
产尘间前室设计和压差保护。
缺点:多品种生产,管道清洁(CIP)要求高