口服固体制剂生产工艺及技术要点解析

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二、处方设计思路解析
（一）普通片剂
1.性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化 淀粉）、MS（硬脂酸镁）、CMS-Na(羧甲基淀 粉钠）
2.稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳 糖、纤维素类（L-HPC、PVP、微晶纤维素）
3.难溶性药物：纤维素类崩解剂（ L-HPC、PVP、 PVPPXL-10、ADS）、增溶剂（K12、Tween80）
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设计与解决思路
释放度
1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长； 压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加 入致孔剂）；溶蚀片压力过大
2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分 包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压 力小
3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、 片差不好
特殊物料的处理：易熔化的原料用水冷式（硬 脂酸）、高速气流粉粹机；贵重、超微粉用球 磨机。
筛分：手工筛，微量物料的分散（等量稀释法） 振动筛,物料除杂，颗粒分级
工序监控要点:细度（100目以上）、异物（目 检无黑杂点）、重量。
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(二）制粒、干燥、总混
制粒：原辅料与粘合剂混合制成一定粒径的颗 粒的过程。颗粒压片成片剂，颗粒灌装胶囊 成硬胶囊剂，颗粒直接装袋成颗粒剂。
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（三）速释片
分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒 口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯
帕坦、谷氨酸钠） 干法制粒、直接压片 超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基
纤维素 防潮性包装
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设计与解决思路
水分控制：环境温湿度、原料、辅料自 身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干
压缩空气通过喷嘴，把 压强能转换成速度能， 产生高速气流，使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒，互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞，从而达到 超微粉碎的目的。
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流化床式气流粉碎机
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高效振动筛粉机
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技术要点
要求上游供应商（原料）粒度符合要求，这样 可以避免后续交叉粉尘污染，100目以上（质 量协议）。
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
4.大剂量与小剂量:片重不一样（大少、小多）
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处方配比与比例
主药
填充剂（60-80%) 崩解剂（内加，必要时5-10%） 稳定剂、矫味剂
粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 25%、PVP 2-10%）
崩解剂 （外加，5%以内） 润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉
片剂剂量准确、携带使用方便、质量稳定， 使用最广泛，其工艺特点基本囊括口服固体 制剂的各方面，本讲座以片剂为主进行讲解， 供国内从事此类剂型的制剂研发、生产技术、 质量管理人员参考。
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主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
口服固体制剂（片剂）生产工 艺及技术要点解析
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主要内容
口服固体制剂（片剂）的工艺流程 处方设计思路解析 关键生产工艺技术要点 生产中常见问题解析
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一、概述
口服固体制剂主要指片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、滴丸剂等，占国内外药典收载的品种 数60%以上，是一类很重要的剂型。
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（二）缓、控释片剂
骨架片、膜控片、渗透泵片 骨架片 1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药 湿法制
粒（干法制粒、直接压片） 2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八
醇）+主药 熔融制粒（或湿法制粒） 3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药 湿法制
粒，骨架材料一般以粘合剂形式加入
感） 泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩） 含片：崩解时限（10分钟内不全部崩解）
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基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片
直接压片 多层压片
塑料瓶 铝塑/双铝
制粒干燥 混合 压片 包衣
内包装
湿法制粒 干法制粒 一步/喷雾制粒 熔融制粒
粉粹设备：撞击式粉粹机、球磨机、气流粉粹机 筛分设备：手工筛、振动筛
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球磨机
依靠圆球自筒 内一定高度呈抛物 线落下撞击物料， 及物料、球、壁之 间的研磨及滚压作 用，实现粉碎。
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万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)
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水平圆盘式气流磨
PEG
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设计与解决思路
脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预 胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、 颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）
崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水 溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作 用（崩解剂）以及增溶作用。
溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、 表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出； 减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）
糖包衣 薄膜包衣
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符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统
分料系统
管道/
容器 制粒系统
混合系统 干燥整粒系统
真 空 上 料
黏合剂泵 入
包装系统
分级/高位整
粒
要点：真空管道输送，密闭无粉尘污染
自循环负压称量单元设备自带除尘装置
产尘间前室设计和压差保护。
缺点：多品种生产，管道清洁（CIP)要求高