泛素连接酶Pirh2 与恶性肿瘤相关性的研究进展

[基金项目] 1.国家自然科学基金资助项目 （编号：30970145；30870856） 2.教育部留学回国人员科研启动基金资助项目 （编号：教外司留 [2010] 609号） 3. 高等学校博士学科点专项科研基金资助项目 （编号：20090141110010） 4. 教育部新世纪优秀人才支持计划 （编号：NCET-07- 0630）Correspondence to: LIU Wan-hong （刘万红） E-mail: liuwanhong@

目前，随着恶性肿瘤的发生率逐渐增加，其发生、发展的分子机制受到人们高度重视。p 53基因作为一种抑癌基因，是迄今发现与人类恶性肿瘤相关性最高的基因。野生型p53具有抗肿瘤作用；突变型p53不仅没有抗肿瘤效应，反而有促进肿瘤形成的作用，具有癌基因的特征。研究表明，在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现p 53基因突变[1]。泛素连接酶Pirh 2基因（p53-induced RING-H2 gene ）是继鼠双微体-2基因（murine double minute-2，Mdm2）之后，最新发现的受p53诱导激活并负性调控p53的基因。Pirh2蛋白可以通过非Mdm2途径

泛素连接酶Pirh2与恶性肿瘤相关性的研究进展

邱艳艳，董兰兰，朱果果，刘永娟，何小华，刘万红

武汉大学基础医学院，武汉　430071

[摘要]　泛素连接酶Pirh2（p53-induced RING-H2 protein ）是一种具有E3连接酶活性的新蛋白，能促进p53发生泛素化而降解，从而使p53抑制肿瘤生长的功能减弱或消失，导致肿瘤发生和进一步恶化。近年来研究发现，多种恶性肿瘤中Pirh2蛋白的表达量有明显变化，这提示Pirh2在恶性肿瘤的发生、发展中可能具有重要的作用；Pirh 2可能作为一个癌基因，在肿瘤发生过程中调节一些信号转导通路。因此，推测Pirh2可作为肿瘤基因治疗的一个潜在靶点。本文就Pirh2与恶性肿瘤相关性的最新研究进展作一简要综述。[关键词]　肿瘤形成过程；泛素蛋白连接酶类；肿瘤抑制蛋白质p 53；Pirh 2[中图分类号]　R 730.2

[文献标志码] A

[文章编号] 1000-7431(2011)04-0369-05

Research progress in association between the ubiquitin ligase Pirh2 and malignant tumors

QIU Yan-yan, DONG Lan-lan, ZHU Guo-guo, LIU Yong-juan, HE Xiao-hua, LIU Wan-hong

School of Medicine, Wuhan University, Wuhan 430071, China

[ABSTRACT]　Pirh2 (p53-induced RING-H2 protein), a recently identified novel protein with the intrinsic activity of ubiquitin-protein E3 ligase, can promote p53 ubiquitination and degradation. Pirh2 can repress p53-dependent tumor growth inhibition, resulting in tumorigenesis and further deterioration. Researchers have found that the expression level of Pirh2 was significantly changed in many cancers, which suggests Pirh2 is probably closely correlated with the tumorigenesis and cancer development. Otherwise, Pirh2 may act as an oncogene, which is involved in some signal pathways in tumor growth. The evidence support the potential role of Pirh2 as a promising target for cancer therapy. This review introduces the recent research progress in the correlation between Pirh2 and malignant tumors.[KEY WORDS] Neoplastic processes; Ubiquitin-protein ligases; Tumor suppressor p53; Pirh2

[Tumor,2011,31(4):369-373]

调控p53蛋白的泛素化，抑制p53活性，从而发挥致癌效应，因此其可能是一种新的致癌蛋白。本文主要介绍Pirh2与恶性肿瘤的相关性，并通过Pirh2与p53及其他分子的相互作用，初步探讨Pirh2在恶性肿瘤中可能的致癌机制。

1　Pirh2的分子结构及功能

Pirh2蛋白最早由Leng 等[2]发现，相对分子质量大

约为3×104，由261个氨基酸组成，其中包含RING-H2结构域，具有内在泛素连接酶活性[2]。RING-H2结构域

对p53降解和减弱p53抑制细胞生长的作用是必需的；然而，当Pirh2与p53结合或抑制p53的反式激活作用时，RING-H2结构域不是必需的。为了探讨Pirh2的功能域，Logan 等

[3]

构建了Pirh2的3种主要突变体：Pirh2 △

120～137（缺失残基120～137），Pirh2 △RING （缺失残基145～186），Pirh2 △1～137（缺失残基1～137）；

DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.04.017

肿瘤2011年4月第31卷第4期　Tumor Vol. 31, April, 2011 369

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