前庭代偿
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• II类钙离子拮抗剂，作用于心脑血管，防止缺氧对神经细胞的损害， 减少谷氨酸的释放，减少神经兴奋性：尼莫地平
倍他司汀，一种结构与组胺相似的药物，具有弱组 胺H1受体激动和强H3受体拮抗特性，共同促进中枢 前庭代偿的建立。
◦ 促进下丘脑结节乳头体核内的组胺合成、作用于中枢，并 通过拮抗H3自身受体来增加前庭核内的组胺释放。
◦ 促进脑H1 受体对警觉调节的非特异性作用。
•通过阻滞局部H3异源性受体，增强前庭耳蜗血
流量，保护前庭耳蜗感受器
•抑制前庭传入神经元突触后结合位点，抑制健
侧前庭传入神经元的脉冲发放，减少双侧外周感
受器传入信息的不对称性
HDC = 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺
HDC mRNA 在下丘脑乳头结节核内的表达 标记了该部位组胺合成的数量
健侧
传入/出 信号
健侧 失代偿
> 患侧
眩晕
48h
传入/出 信号
若72h后用药则 抑制患侧代偿
慎 用
可 用 抑 制 药
前庭抑制 药物(<72h)
禁 用
健 侧 前 庭 自 身 抑 制
72h
患 侧 前 庭 自 身 代 偿
增强前庭代偿 的药物
康复
一般治疗
药物治疗
休息 心理治疗 饮食
• 扩血管 • 脱水、利尿 • 镇静
双侧放电 仍不对称
仍有左向眼震
•Vestibular
pathway
患侧神经元 活动完全恢复 健侧钳制 作用消失
• 双侧神经元 自发性放电对称
无眼震
前庭自发性代偿的周期
•一侧前庭切除后的代偿15天（大鼠6 月） •一侧前庭有残余功能的代偿3~6月以 上
非特异性觉醒机制是人类前庭功能代偿的关键条件。 对于前庭功能受损的患者具有重要作用。
Lacour M, Toupet M, Denise P, et al. Vestibular compensation. Facts, theories and clinical perspectives. Paris: Elsevier, 1989, 308. Schwartz JC. Histaminergic mechanisms in brain. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1997, 17: 325-329. Pollard H, Schwartz JC. Histamine neuronal pathways and their function. Trends Neurosci, 1987, 10: 86-89. Prell GD, Green JP. Histamine as a neuroregulator. Annu Rev Neurosci, 1986, 9: 209-254.
< .00 1
< .00 1
Interruption of daily activities
12 %
40 %
Avoidance of leaving the house
10 %
19 %
.001
nnelore K. Neuhauser, et al; Burden of Dizziness and Vertigo in the Community. Arch Intern Med. 2008;168(19):2118-2124.
Conclusions:
Vestibular vertigo is common in the general population, affecting more than 5% of adults in 1 year. The frequency and health care impact of vestibular symptoms at the population level have been underestimated.
近年研究发现前庭中枢的代偿可能涉及前庭-下丘 脑-前庭组胺能通路。组胺能系统在前庭功能和前 庭神经受损后的适应性过程调控中的作用逐渐被认 识。
Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.
多采用保守治疗控制和缓解症状，以避免破坏性 手术 40％患者可通过改变生活习惯控制症状（低盐 饮食、舒解压力、戒烟酒） 40％患者可通过药物治疗有效控制 <20％患者药物治疗无效，需手术治疗
兴奋
• 前庭核
• 前庭核
抑制
•一侧前庭切除后的代偿15天
患侧
•一侧前庭有残余功能的代偿 3~6月
需要注意的是：
◦ 虽然抗组胺药物、乙酰胆碱受体拮抗剂或镇静剂都能作 用于中枢以抑制前庭反应和抑制眩晕症状，但却不能用 于长时间前庭功能障碍而无恢复的患者[Brandt, Halmagyi]。
已知镇静药延迟功能的恢复，而兴奋药促进功能恢 复和增加感觉运动活性。
Brandt TH. Vertigo: its multisensory syndromes. ondon: SpringerVerlag, 1991, 1-24. Halmagyi GM. Vertigo and vestibular disorders. In: Eadie J, editor. Drug therapy in neurology. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992, 182-195.
（1）人体器官内HDC的含量，直接标志了“组胺”的含量
（2）“组胺”存在于神经细胞、肥大细胞内（组织内组胺）
组胺的作用
（1）组胺本身的作用
（2）神经递质
下丘脑
◦ 合成组胺的神经元位于下 丘脑
乳头结节核
◦ 投射至脑内各处
通过轴突投射 前庭神经核
◦ 投射至皮质
组胺保持觉醒
组胺能神经投射 至前庭神经核
急性前庭病变首先建立静态代偿
◦ 前庭核紧张性静息电位的失衡 ◦ 前庭核紧张性静息电位的再平衡 ◦ 静态代偿后运动激发的眩晕仍存在
动态代偿的建立显著晚于静态代偿
◦ 脑干和小脑通路的神经系统重塑
◦ 对眼动和姿势控制重调
较静态代偿建立缓慢
•Vestibula r pathway
• 双侧神经元 自发性放电对称
A neurotologic survey of the general population
H. K. Neuhauser, MD, MPH, M. von Brevern, MD, A. Radtke, MD, F. Lezius, M. Feldmann, T. Ziese, MD and T. Lempert, MD, PhD NEUROLOGY 2005;65:898-904
动物实验明确了组胺类似物作用于感觉器官、 前庭通路和组胺能系统的机制。 另有实验发现组胺能神经纤维向前庭核的投 射[Lacour]，组胺能系统在前庭周围功能损 伤的恢复过程中起重要作用。
Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.
源自文库
2006年发表于意大利耳鼻喉学报，研究 采用“Cochrane Collaboration’s Review Manager” 软件对纳入研究的7个RCT试验， 367名患者进行了分析。 研究确认了倍他司汀治疗BPPV、VBI所导 致眩晕的疗效。 研究同时证明36mg/天的剂量、3-8周的 疗程能够取得最大效果。
镇静 （鲁米那，安定） 脱水 （20%甘露醇，50%GS） 扩血管
突触前膜受体H3抑制剂，增加内耳血流量： 敏使朗
• M胆碱受体 抑制剂，选择性阻断突触前膜受体，松弛血管平滑肌， 解除微血管痉挛，扩张血管 ： 654-2，阿托品
钙离子拮抗药
• 第IV类钙离子拮抗剂，选择作用于脑血管：氟桂嗪，脑益嗪
结论：
前庭性眩晕在普通人群中常见，每年影响到5%以上的成年人 目前大众低估了前庭性眩晕对健康保健的影响。
大脑皮层 一级神经元
二级神经元
眩晕及伴发症状的发生机制
3.前庭神经核
2.前庭神经
1.外周前庭感受器
脊髓传导束 引发颈部和四肢反射性动作
头晕与眩晕的病因： 前庭周围性病因（40%~50%） 前庭中枢性（10%）--血管性、偏头痛、外伤、 肿瘤、脱髓鞘和神经变性疾病（除偏头痛外几乎都 伴有其他神经系统症状和体征） 精神性（15%） 晕厥前和失衡等（25%）--非前庭非精神性
增强觉醒功能，增加大脑的兴奋性 促进前庭中枢神经 核分泌组胺，促进 前庭功能恢复 降低健侧前庭核 的神经兴奋性发 放
平衡
• 前庭核
• 前庭核
减少前庭传入神经 元的脉冲发放
患侧
健侧
眩晕急性期后，前庭代偿常需3～6个月 药物治疗应该有助于促进代偿的建立 治疗方案需2～3个月以上 推荐方案：敏使朗6～12mg tid p.o.
倍他司汀和氟桂利嗪治疗复发性前庭眩晕 改善眩晕导致的残障的疗效比较
Albera R, et al. Acta Otolaryngol. 2003 Jun;123(5):588-93.
2003年发表于 Acta Otolaryngol 的 一篇文献。研究采用了双盲、随机对 照、多中心实验的方法。 在使用DHI（眩晕残障量表）的基础 上，比较倍他司汀和氟桂利嗪两种药 物在治疗复发性前庭眩晕方面的临床 效果。 结果显示倍他司汀比氟桂利嗪更有效， 且能够更快改善眩晕症状,具有显著 性.
眩晕/头晕均会导致病人日常活动障碍和惧怕外出，干扰患者正常工 作、生活。眩晕患者受到的影响更大。
Factor Nonvestibular Dizziness Vestibular Vertigo P < .00 1
Medical consultation
54 %
70 %
Sick leave
15 %
41 %
Betahistine in the treatment of vertiginous syndromes: a meta-analysis
C. DELLA PEPA, G. GUIDETTI1, M. EANDI. Albera R, et al. ACTA OTORHINOLARYNGOL ITAL 26, 208215, 2006
良性阵发性位置性眩晕（BPPV） 梅尼埃病 前庭神经炎 突发性耳聋伴眩晕 听神经瘤 药毒性 LAVS、Hunt’s、上半规管裂
前庭代偿：
◦ 当一侧或双侧前庭受损后发生的一系列症状，经过一定时
间后逐渐消失，平衡功能不同程度恢复的过程 （静态代
偿；动态代偿） ◦ 渐进性病变，前庭症状不明显
无眼震
•Vestibular pathway
• 右侧病变 自发性放电消失
双侧神经元 放电不对称
左向眼震
•Vestibular pathway
健侧出现 钳制作用
• 左侧神经元 自发性放电减弱
• 双侧放电 不对称减弱
左向眼震减弱
•Vestibular pathway
患侧神经元 活动出现 健侧钳制 作用降低
J Physiol 573.3 (2006) pp 723–739 723
Changes in the histaminergic system during vestibular compensation in the cat Brahim Tighilet, Suzanne Trottier, Christiane Mourre and Michel Lacour
对照组
口服倍他司汀 50mg/kg/day 1周后
口服倍他司汀 50mg/kg/day 3周后
Histamine and Betahistine in the Treatment of Vertigo Elucidation of Mechanisms of Action Michel Lacour and Olivier Sterkers CNS Drugs 2001; 15 (11) 853-870
组胺是脑内一种生物胺，能够调节各种脑功 能并诱导多种生理效应，被认为是一种具有 神经调节功能的递质。[chwartz, et al]
◦ 组胺可通过神经递质作用改变皮层和皮层下结构神经元的
兴奋性。 ◦ 组胺能通路与觉醒状态、体温调节、垂体功能及心血管调 节有关。
组氨酸经组氨酸脱羧酶（HDC）催化形成“组胺”
倍他司汀，一种结构与组胺相似的药物，具有弱组 胺H1受体激动和强H3受体拮抗特性，共同促进中枢 前庭代偿的建立。
◦ 促进下丘脑结节乳头体核内的组胺合成、作用于中枢，并 通过拮抗H3自身受体来增加前庭核内的组胺释放。
◦ 促进脑H1 受体对警觉调节的非特异性作用。
•通过阻滞局部H3异源性受体，增强前庭耳蜗血
流量，保护前庭耳蜗感受器
•抑制前庭传入神经元突触后结合位点，抑制健
侧前庭传入神经元的脉冲发放，减少双侧外周感
受器传入信息的不对称性
HDC = 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺
HDC mRNA 在下丘脑乳头结节核内的表达 标记了该部位组胺合成的数量
健侧
传入/出 信号
健侧 失代偿
> 患侧
眩晕
48h
传入/出 信号
若72h后用药则 抑制患侧代偿
慎 用
可 用 抑 制 药
前庭抑制 药物(<72h)
禁 用
健 侧 前 庭 自 身 抑 制
72h
患 侧 前 庭 自 身 代 偿
增强前庭代偿 的药物
康复
一般治疗
药物治疗
休息 心理治疗 饮食
• 扩血管 • 脱水、利尿 • 镇静
双侧放电 仍不对称
仍有左向眼震
•Vestibular
pathway
患侧神经元 活动完全恢复 健侧钳制 作用消失
• 双侧神经元 自发性放电对称
无眼震
前庭自发性代偿的周期
•一侧前庭切除后的代偿15天（大鼠6 月） •一侧前庭有残余功能的代偿3~6月以 上
非特异性觉醒机制是人类前庭功能代偿的关键条件。 对于前庭功能受损的患者具有重要作用。
Lacour M, Toupet M, Denise P, et al. Vestibular compensation. Facts, theories and clinical perspectives. Paris: Elsevier, 1989, 308. Schwartz JC. Histaminergic mechanisms in brain. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1997, 17: 325-329. Pollard H, Schwartz JC. Histamine neuronal pathways and their function. Trends Neurosci, 1987, 10: 86-89. Prell GD, Green JP. Histamine as a neuroregulator. Annu Rev Neurosci, 1986, 9: 209-254.
< .00 1
< .00 1
Interruption of daily activities
12 %
40 %
Avoidance of leaving the house
10 %
19 %
.001
nnelore K. Neuhauser, et al; Burden of Dizziness and Vertigo in the Community. Arch Intern Med. 2008;168(19):2118-2124.
Conclusions:
Vestibular vertigo is common in the general population, affecting more than 5% of adults in 1 year. The frequency and health care impact of vestibular symptoms at the population level have been underestimated.
近年研究发现前庭中枢的代偿可能涉及前庭-下丘 脑-前庭组胺能通路。组胺能系统在前庭功能和前 庭神经受损后的适应性过程调控中的作用逐渐被认 识。
Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.
多采用保守治疗控制和缓解症状，以避免破坏性 手术 40％患者可通过改变生活习惯控制症状（低盐 饮食、舒解压力、戒烟酒） 40％患者可通过药物治疗有效控制 <20％患者药物治疗无效，需手术治疗
兴奋
• 前庭核
• 前庭核
抑制
•一侧前庭切除后的代偿15天
患侧
•一侧前庭有残余功能的代偿 3~6月
需要注意的是：
◦ 虽然抗组胺药物、乙酰胆碱受体拮抗剂或镇静剂都能作 用于中枢以抑制前庭反应和抑制眩晕症状，但却不能用 于长时间前庭功能障碍而无恢复的患者[Brandt, Halmagyi]。
已知镇静药延迟功能的恢复，而兴奋药促进功能恢 复和增加感觉运动活性。
Brandt TH. Vertigo: its multisensory syndromes. ondon: SpringerVerlag, 1991, 1-24. Halmagyi GM. Vertigo and vestibular disorders. In: Eadie J, editor. Drug therapy in neurology. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992, 182-195.
（1）人体器官内HDC的含量，直接标志了“组胺”的含量
（2）“组胺”存在于神经细胞、肥大细胞内（组织内组胺）
组胺的作用
（1）组胺本身的作用
（2）神经递质
下丘脑
◦ 合成组胺的神经元位于下 丘脑
乳头结节核
◦ 投射至脑内各处
通过轴突投射 前庭神经核
◦ 投射至皮质
组胺保持觉醒
组胺能神经投射 至前庭神经核
急性前庭病变首先建立静态代偿
◦ 前庭核紧张性静息电位的失衡 ◦ 前庭核紧张性静息电位的再平衡 ◦ 静态代偿后运动激发的眩晕仍存在
动态代偿的建立显著晚于静态代偿
◦ 脑干和小脑通路的神经系统重塑
◦ 对眼动和姿势控制重调
较静态代偿建立缓慢
•Vestibula r pathway
• 双侧神经元 自发性放电对称
A neurotologic survey of the general population
H. K. Neuhauser, MD, MPH, M. von Brevern, MD, A. Radtke, MD, F. Lezius, M. Feldmann, T. Ziese, MD and T. Lempert, MD, PhD NEUROLOGY 2005;65:898-904
动物实验明确了组胺类似物作用于感觉器官、 前庭通路和组胺能系统的机制。 另有实验发现组胺能神经纤维向前庭核的投 射[Lacour]，组胺能系统在前庭周围功能损 伤的恢复过程中起重要作用。
Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.
源自文库
2006年发表于意大利耳鼻喉学报，研究 采用“Cochrane Collaboration’s Review Manager” 软件对纳入研究的7个RCT试验， 367名患者进行了分析。 研究确认了倍他司汀治疗BPPV、VBI所导 致眩晕的疗效。 研究同时证明36mg/天的剂量、3-8周的 疗程能够取得最大效果。
镇静 （鲁米那，安定） 脱水 （20%甘露醇，50%GS） 扩血管
突触前膜受体H3抑制剂，增加内耳血流量： 敏使朗
• M胆碱受体 抑制剂，选择性阻断突触前膜受体，松弛血管平滑肌， 解除微血管痉挛，扩张血管 ： 654-2，阿托品
钙离子拮抗药
• 第IV类钙离子拮抗剂，选择作用于脑血管：氟桂嗪，脑益嗪
结论：
前庭性眩晕在普通人群中常见，每年影响到5%以上的成年人 目前大众低估了前庭性眩晕对健康保健的影响。
大脑皮层 一级神经元
二级神经元
眩晕及伴发症状的发生机制
3.前庭神经核
2.前庭神经
1.外周前庭感受器
脊髓传导束 引发颈部和四肢反射性动作
头晕与眩晕的病因： 前庭周围性病因（40%~50%） 前庭中枢性（10%）--血管性、偏头痛、外伤、 肿瘤、脱髓鞘和神经变性疾病（除偏头痛外几乎都 伴有其他神经系统症状和体征） 精神性（15%） 晕厥前和失衡等（25%）--非前庭非精神性
增强觉醒功能，增加大脑的兴奋性 促进前庭中枢神经 核分泌组胺，促进 前庭功能恢复 降低健侧前庭核 的神经兴奋性发 放
平衡
• 前庭核
• 前庭核
减少前庭传入神经 元的脉冲发放
患侧
健侧
眩晕急性期后，前庭代偿常需3～6个月 药物治疗应该有助于促进代偿的建立 治疗方案需2～3个月以上 推荐方案：敏使朗6～12mg tid p.o.
倍他司汀和氟桂利嗪治疗复发性前庭眩晕 改善眩晕导致的残障的疗效比较
Albera R, et al. Acta Otolaryngol. 2003 Jun;123(5):588-93.
2003年发表于 Acta Otolaryngol 的 一篇文献。研究采用了双盲、随机对 照、多中心实验的方法。 在使用DHI（眩晕残障量表）的基础 上，比较倍他司汀和氟桂利嗪两种药 物在治疗复发性前庭眩晕方面的临床 效果。 结果显示倍他司汀比氟桂利嗪更有效， 且能够更快改善眩晕症状,具有显著 性.
眩晕/头晕均会导致病人日常活动障碍和惧怕外出，干扰患者正常工 作、生活。眩晕患者受到的影响更大。
Factor Nonvestibular Dizziness Vestibular Vertigo P < .00 1
Medical consultation
54 %
70 %
Sick leave
15 %
41 %
Betahistine in the treatment of vertiginous syndromes: a meta-analysis
C. DELLA PEPA, G. GUIDETTI1, M. EANDI. Albera R, et al. ACTA OTORHINOLARYNGOL ITAL 26, 208215, 2006
良性阵发性位置性眩晕（BPPV） 梅尼埃病 前庭神经炎 突发性耳聋伴眩晕 听神经瘤 药毒性 LAVS、Hunt’s、上半规管裂
前庭代偿：
◦ 当一侧或双侧前庭受损后发生的一系列症状，经过一定时
间后逐渐消失，平衡功能不同程度恢复的过程 （静态代
偿；动态代偿） ◦ 渐进性病变，前庭症状不明显
无眼震
•Vestibular pathway
• 右侧病变 自发性放电消失
双侧神经元 放电不对称
左向眼震
•Vestibular pathway
健侧出现 钳制作用
• 左侧神经元 自发性放电减弱
• 双侧放电 不对称减弱
左向眼震减弱
•Vestibular pathway
患侧神经元 活动出现 健侧钳制 作用降低
J Physiol 573.3 (2006) pp 723–739 723
Changes in the histaminergic system during vestibular compensation in the cat Brahim Tighilet, Suzanne Trottier, Christiane Mourre and Michel Lacour
对照组
口服倍他司汀 50mg/kg/day 1周后
口服倍他司汀 50mg/kg/day 3周后
Histamine and Betahistine in the Treatment of Vertigo Elucidation of Mechanisms of Action Michel Lacour and Olivier Sterkers CNS Drugs 2001; 15 (11) 853-870
组胺是脑内一种生物胺，能够调节各种脑功 能并诱导多种生理效应，被认为是一种具有 神经调节功能的递质。[chwartz, et al]
◦ 组胺可通过神经递质作用改变皮层和皮层下结构神经元的
兴奋性。 ◦ 组胺能通路与觉醒状态、体温调节、垂体功能及心血管调 节有关。
组氨酸经组氨酸脱羧酶（HDC）催化形成“组胺”