葡萄糖注射液工艺及产品验证报告

编号:RP-

大输液类生产工艺及产品

验证报告

玻璃瓶线

葡萄糖注射液

起草：日期：

审核：日期：

批准：日期：

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证品种及范围

4.验证依据及引用文件

5.产品工艺验证小组及职责

6.验证前工作准备

7.验证方法与内容

8.结果分析与评价

9.验证方案与验证报告的审批

1、概述

大输液生产工艺及产品验证是在厂房与空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统、配制与过滤系统、灌封系统、灭菌柜系统等各项验证完毕后的验证工作。按GMP规定，产品初次生产需进行验证，在生产一定时间后需进行再验证，公司规定为每年一次。验证批次为连续3个批次，而有些品种市场需求量较少，难以大批量生产，每年只能安排1-2批次，或间隔时间更长，这些品种只能做同步验证。

2、验证目的

通过验证证明葡萄糖注射液生产工艺规程的重演性，在确认生产线各相关工艺参数符合规定的的基础上，是否能连续生产出符合法定质量标准要求的产品，并确认产品工艺规程是否适用可行。

3、验证品种及范围

本次验证品种为葡萄糖注射液。规格：

□100ml：10g □100ml：5g

□250ml：12.5g □250ml：25g

□500ml：25g □500ml：50g

4、验证依据及验证引用文件：

4.1验证依据

《药品生产质量管理规范》（1998修订）

《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）

《药品生产验证指南》（2003）

《中华人民共和国药典》（2005年版）

国家药品标准及相关法定药品质量标准

4.2验证引用文件

4.2.1验证用生产操作规程文件

检查人：日期：

4.2.2验证用检测操作规程文件

检查人：日期：

5、产品验证小组及职责：

5.1质保部：负责验证方案、报告的审核以及验证数据的分析。

5.2生产车间：①负责验证全过程项目的实施、人员、物料组织工作；

②负责生产清场、清洁、消毒操作人员指导，生产记录的填写、药液配制检查、洗瓶的检查、药液灌封等各岗位的现场工艺、质量的检查工作；

③负责验证方案的制订以及验证报告的形成；④负责灭菌工艺的检查、灯检、贴签、包装等各岗位的现场工艺、质量的检查工作。

5.3生产部：负责生产线各种设备运行的监控，参数的记录工作。

5.4化验室：负责验证过程中的半成品、成品质量检验工作。

上述各项工作完成后，相关部门负责人需在验证报告上所负责的项目上签名。

6、验证前工作准备

6.1 各项相关验证工作：厂房与空气净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统、配制与过滤系统、玻瓶洗灌封系统、玻瓶灭菌柜等各系统已经过验证，设备安装、运行正常，仪器仪表已经过校验。

关键设备或主要工序验证情况：

检查人：日期：

主要设备、仪器、仪表、衡器的校验

设备部：日期：年月日

6.2 完成成员工岗位技术培训工作：进行产品工艺验证前，必须对员工进行岗位操作规程、设备操作规程、产品工艺规程培训及清场、清洁规程培训，让员工能掌握设备安全技术操作方法，岗位技术质量参数的控制范围，各工艺监控点及监控频次及清场、清洁方法。

6.3 产品验证前的清场、清洁工作：进行产品工艺验证前，必须首先对各岗位进行清场，对厂房、设备、容器具进行清洁，并检查清场、清洁工作执行情况。

6.4 验证前所用原辅料、包装材料检验情况：进行产品工艺验证前，必须检查所用原料、辅料、包装材料从定点厂家采购，检验质量符合标准规定。

投料前须对计量器具进行检查核准。

7、验证方法与内容

7.1验证操作过程：

7.1.1称量与投料（处方）

称量人：日期：复核人：日期：

7.1.2配制过程

按品种生产工艺规程和岗位标准操作规程进行浓配操作。浓配完毕进入稀配操作程序。

7.1.3稀配

7.1.3.2操作过程

进料前应先打开稀配罐罐底阀，用注射用水将完好、已清洁待用的稀配罐冲洗10分钟，待罐内冲洗水排净后，关闭罐底阀。

开启搅拌浆，用注射用水将料液稀释至配料总体积，加入预先调湿的活性炭（指令量的1/2左右），脱色15分钟，从罐口取样检测合格后，经钛棒、1.0μm聚砜滤芯、0.45μm聚砜滤芯、0.22μm聚砜滤芯滤过进入灌装机。

7.1.3.3中间体控制：

稀配药液质量检查

检查人：日期：

7.1.4洗瓶、灌装

7.1.4.1生产环境：

检查人：日期：

7.1.4.2操作方法：

开始灌装前，将稀配液经过钛棒、滤芯循环，检查可见异物合格后才可用于灌装。

开动洗灌封机，经旋转式灌装机灌注药液，再经上盖机自动完成上盖后，完成整个洗灌封工序。

7.1.4.3工艺参数控制及质量检测：

玻璃瓶洗瓶效果检查：开始检查一次，班中进行一次，临近结束进行一次。记录见表2。

检查人：日期：

7.1.5装量及可见异物控制：

开始灌装时的前两周产品，作为废品处理，以后随机抽检3瓶，检查装量，共4次；开始、班中、临近结束各进行一次可见异物检测：每次抽

40瓶。

可见异物检查应在观察室进行，检查灯照度在规定范围内，观察不得有白点、白块、色点、色块、纤维等。见表4。

表4：装量、可见异物检测

检查人：日期：

7.2灭菌

7.2.1灭菌方法：将待灭菌产品推入灭菌柜，打开电脑，关闭后前门，输入灭菌参数，启动灭菌程序，灭菌结束后，打开后门，拉出药品。

每柜理论装瓶（袋）数：

检查人：复核人：

7.2.2工艺参数控制及及灭菌后外观检测：

工艺参数：温度、F0值、压力在开始操作前设定，灭菌中途观察一次，灭菌临近结束再观察一次；冷却温度在冷却临近结束观察一次，参数设定见下表1。

外观检测方法及项目：灭菌完毕，检查每车瓶身外观质量，应无爆瓶、爆盖等现象；同时，每柜分别从柜的上层、中间、下层及柜两端、中间随机取总样20瓶，化验室做无菌检验。

检测结果：

检查人：日期：