醋酸铜氧化取代靛红一锅法合成色胺酮衍生物

2018年第26卷合成化学V；26&2018第2期，12, ~126 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No. 2,123 ~126

•研究简报•

醋酸铜氧化取代靛红一锅法合成色胺酮衍生物

邵莺！，黄磊，郑昊，童晶晶，吴铭

(常州大学石油化工学院，江苏常州213164)

摘要：以取代靛红为原料，二甲基亚砜为溶剂，在醋酸铜作用下，于120C经一锅法合成了色胺酮衍生物，其结 构经1H N M R，13C N M R，I R和 M S(E S I)确证。

关键词：取代靛红；醋酸铜；色胺酮衍生物；一锅法；合成

中图分类号：0626.1文献标志码：A D O I：10. 15952/j. cnki. cjsc. 1005-1511.2018.02. 17100 O n e-p o t S y n t h e s i s o f T r y p t a n t h r i n D e r i v a t i v e s b y O x i d a t i o n o f

S u b s t i t u t e d I s a t i n s w i t h C o p p e r A c e t a t e

SHA0Ying!, HUANG Lei, ZHENG Hao, TONG Jing-jing, WU Ming (School of Petrochemical Engineering&C h a n g z h o u University，C h a n g z h o u 213100，China)

Abstract:Tryptanthrin derivatives were synthesized by one-pot method at 120 C in copper acetate，using substituted isatins as materials，D M S O as solvent.The structures were confirmed by1H N M R，13C N M R and M S(E S I).

K e y w o r d s：substituted isatin;copper acetate;tryptanthrin derivative;one-pot method!synthesis

色胺酮为重要的喹唑啉酮类生物碱，主要天然 来源为产蓝植物[1_2]。色胺酮具有特殊的杂环结 构和良好的药理活性，如抗肿瘤$3—4%、抗结核$5%*免 疫调节[6]、抗炎[$]、抗菌[8]及抗利什曼虫[9]等。天 然产物来源的不足限制了色胺酮及其衍生物的广 泛应用，人工合成具有较大的实际意义[10]。

色胺酮的合成方法主要为：以靛红为原料，通 过电化学合成（或直接在K M n O'/P O C l,作用下合 成）[11_12]，该方法产率较低。近年来，色胺酮的 合成方法研究取得了诸多进展。P r k o[13]利用 2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉的关环反应合成中间 体，然后经C O,氧化制得色胺酮。该方法也可用 于合成色胺酮衍生物。Wit t等[14]以取代靛红为 原料，在五氯化磷-苯中，在2-位发生氯化，再与邻 氨基苯甲酸在三乙胺作用下进行关环反应合成色胺酮衍生物。Y a g等[15]以甲苯为溶剂，通过取 代靛红和取代靛红酸酐的缩合反应合成了一系列 色胺酮衍生物。以上方法虽然提高了产率，但仍 然存在原料价格昂贵、合成路线较长、操作复杂和 底物适应性差等缺点，制约了产物结构的多样性。

醋酸铜是一种廉价的金属盐，可用于催化或 介导[16]合成一系列杂环化合物。本文以取代靛 红(la ~l h)为原料，二甲基亚砜为溶剂，在醋酸 铜作用下，于120 C经一锅法合成了色胺酮衍生 物（2a~2h，S c h e m e l)，其结构经1H N M R，13C N M R，IR和 M S(E S I)确证。

l实验部分

1.1 仪器与试剂

X R C氯型熔点仪（温度未校正）；Varian640-

收稿日期：2017氯5氯3;修订日期：2017氨2-0

基金项目：江苏省先进催化与绿色制造协同创新中心（A C G M2016氯6-3)

作者简介：邵驾（1981 -)，女，汉族，江苏常州人，博士，主要从事有机合成和超分子化学的研究。E-mail: ying s h a o^c c z u e d u.n

—124 —合成化学Vol.26, 2018

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1a~1h

1a: R=H 1e: R=5-OMe 1b: R=5-F 1f：R=5-Br

1c: R=5-CI 1g：R=4-CI

1d: R=5-Me 1h: R=4-Br

C u(OA c)2^ R1

DMSO, 120 °C，air’

2a~2h

2a: R1=2-H, R2=8-H, 57.7% 2e: R1=2-〇Me, R2=8-〇Me, 32.8% 2b: R1=2-F, R2=8-F, 68.4% 2f: R1=2-Br, R2=8-Br, trace

2c: R1=2-CI, R2=8-CI, 22.4% 2g: R1=1-Cl, R2=7-CI, trace

2d: R1=2-Me, R2=8-Me, 54.2% 2h: R1=1-Br, R2=7-Br, trace

Scheme 1

Scheme 5

I R型傅里叶变换红外光谱仪（K B r压片B m c k e r AC-300 M H z型（C D C l3为&T M S 为内标）；L C M S-2020]型高效液相-电喷雾联。

为分析纯或化学纯。

1.2 2a〜2h的合成（以2a为例）

在耐压管中加入靛红（1a) 73. 6 m g(0. 5 m m o l),C u ( 0A c)2249. 5 m g ( 1. 25 m m o l)和 D M S O 2 m L&120 〇C反应约 14 ?(T L C跟

踪#。冷却至室温，依次加入C H C l H m L，水30 m L和氨水2〜3 m L&分液，水相用C H C l(3 X 10 m L#萃取，合并有机相，用无水N i S O'干燥，过 ，减蒸除，残余物经（洗

脱剂:A =乙酸乙醋/石油醚=3/7,$/$)纯化得黄色固体2a 35. 7 m g，收率 57.7%，m.p. 267 〜269 〇C(268.2〜270. 1〇C[17]); ^ N M R "8. 64 (d，/ = 8. 1 H z，1H)，8.45(d，& = 7. 9 H z，1H)，8. 04(d，/ = 8. 2 H z，1H)，7. 96 〜7. 75(m，3H)，7.68(t，&=7. 6 H z，1H)，7.44 (t，& = 7. 5 H z，1H)；13C N M R"：182.6，158.0，146.6，146.3，144.3，138.3，135.2，130.7，130.3，127.6，127.2，125.4，123.7，121.9，117.9; IR #: 3 034，1 726，1 685，1 594，1 458，1 354，1 314，1103，776，757 c m1；M S(ESI) m/z：Calcd for C15H9N2021 [M + H] + }249.06，found 248.95。

用类似的方法合成2b〜2h。

2b(洗脱剂：A= 1/10):黄色固体，收率68.4%，m. p. 294 〜296 C(295. 0 〜296. 9 C[17])；1H N M R"：8.64 (d d，& = 8. 8 H z，4. 1 H z，1H)，8. 16 〜7.99(m，2H)，7.67 〜7.41(m，3H)；13C N M R"：181.3，164.3，162.6，160.5，158. 1，143.9，143.0，142.3，133.4，125.6, 124.9，123.2，119.8，113.3，112.18 ；IR #：3 053，1 732，1 669，1 607，1 473，1 351，1 272，1 204，849 c m1；M S(ESI) m/z：Calcd for C15H7 N202F2|[M + H] + /285. 05, found 284. 95。

2c(洗脱剂：A= 1/10)：黄色固体，收率22.4%，m. p. 289 〜291 〇C ( 289. 5 〜291.

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