药理学进展-神经药理学

运动终板
中枢等
离子通道 苯基三甲胺
离子通道 研究中
筒箭毒碱
研究中
（2）运动调节：
包括躯体运动、内脏运动调节。
纹状体是调节锥体外系运动的最高级中枢 多巴胺能功能↓，胆碱能功能↑→帕金森病 多巴胺能功能↑，胆碱能功能↓→舞蹈病
（3）学习记忆：
通过隔区-海马-边缘系统实现。 老年痴呆病人梅奈特（meynert）基底
大脑及大脑皮层
（二）功能：
大脑由视觉中枢、听觉中枢、运动中枢和
语言中枢等组成。
1、调节感觉和随意运动；
2、思维、理智、学习、记忆、语言等高级活动。
边缘系统
（一）组成： 海马、穹隆、扣带回、海马回、岛叶、颞叶、 眶回、杏仁核、隔区、下丘脑、丘脑前核。 （二）功能： 参与摄食行为、性行为、情绪反应、学习记 忆、内脏活动等的调节。
肾上腺素受体分类和效应
特征 受体 亚型受体 偶联G蛋白 α1受体 α1A α1B α1D Gq 肾上腺素受体 α2受体 α2A α2B α2C Gi ↓AC β受体 β1 β2 β3 Gs ↑AC, cAMP 打开L型Ca2 + 通道
信号转导效应 ↑PLC
↑PLD
↑PLA2
↑PLC, PLA2
中隔核、斜带—海马
脑干核—大脑皮层（网状结构上行激活系统）
基底前脑：包括中隔核、斜带、梅奈特基底核
3. 受体 M1-5R N-R （少）
4. 功能
（1）维持清醒; （2）运动调节; （3）学习记忆。
胆碱受体的药理学特点
受体分型 M1
分布
神经节、外分泌 腺、中枢皮质、 海马、心肌
G蛋白
Gq
激动剂
占诺美林
大脑内侧面
边缘系统
精神病、抑郁症、躁狂症与边缘系统某 些递质异常有关，而某些兴奋性药物如 苯丙胺、抗抑郁药丙咪嗪、抗精神病药 氯丙嗪的作用都与作用于该部位、影响 某些递质或作用于受体有关。
基底神经节
（一）结构：
包括纹状体（尾状核、壳核、苍白球）、丘 脑底部、黑质和红核。 （二）功能： 运动调节功能。使运动协调、灵敏、准确。 黑质病变将引起帕金森病，纹状体病变引 起舞蹈病。
核胆碱能神经元明显减少，其减少程度与学
习记忆密切相关。
单胺类神经递质
单胺类神经递质： NA、AD、DA、5-HT 儿茶酚胺（CA）：NA、AD、DA 脑内CA神经通路分布：见图
DA神经元
AD神经元
NA神经元
去甲肾上腺素（NA，NE）
1、NA的合成、释放和消失
（1）合成：
酪氨酸
羟化酶 多巴脱 多巴 (TH) 羧酶
消失
囊泡 （贮存） 75%-90% 末梢 胞浆 摄取1 灭活 摄取2
转运体
NA
MAO
效应器组织 COMT 灭活 MAO 细胞
去甲肾上腺素（NA）
2、分布：神经元集中在延脑和脑桥的A1～7部位， A6即蓝斑核是最重要的NE神经核。 3、功能：（1）维持清醒； （2）与情绪反应有关; （3）调节内脏活动； （4）调节血压和体温。 4、受体：α 1 α 2 β 1 β 2 β 3 5、与疾病的关系： 抑郁症和躁狂症与脑中NA功能下降有密切关系。 阿片身体依赖性与蓝斑核放电增加有关。
疫。以维持神经细胞内环境稳定。
二、中枢神经系统解剖与功能
中枢神经系统结构
脊髓
CNS
脑
脑干：延髓、脑桥、中脑
间脑：丘脑、下丘脑 小脑 大脑
•
脑正中矢状切面
大脑及大脑皮层
（一）结构： 1、外形：左、右大脑半球 4个叶：额叶、顶叶、枕叶、颞叶。 2、内部结构： （1）灰质：即大脑皮质，是神经元胞体集中 的地方。 基底核 （2）白质：在脑皮层的深面，由大量神经纤 维组成。 胼胝体和内囊。
打开K+通道
打开Ca2+通道 抑制Ca2+通道
多巴胺（DA）
1、DA的合成、释放和消失
（1）合成：
酪氨酸
羟化酶 多巴脱 多巴 (TH) 羧酶
（2）释放：从胞浆释放
D A
（3）消失：COMT、MAO灭活
2、分布：集中于黑质、纹状体。
多巴胺（DA）
3、DA神经通路及功能
通 路
黑质—纹状体 中脑—边缘系统
丘
（一）结构：
脑
位于间脑的背侧部，是一对卵圆形灰质块。 （二）功能： 除嗅觉外，各种感觉传导束都在丘脑内换 神经元后投射到大脑皮层的一定部位，引
起感觉，所以丘脑是皮层下感觉中枢。若
一侧丘脑损伤，则可出现对侧半身感觉消失。
下 丘 脑
（一）结构：
位于丘脑的前下方，包括乳头体、灰结节、
漏斗、垂体以及一些灰质核团。 （二）功能： 是较高级的调节内脏活动的中枢。 1、体温调节；2、水平衡调节；3、腺垂体激
拮抗剂
哌仑西平
M2 M3 M4 M5 N1
心肌 胃肠道平滑肌 外分泌腺 新纹状体 黑质 神经节
Gi Gq Gi Gq
氯贝胆碱 L-689660 McN-A343
AFDX-116 hexahydrosi ladifenidol himbacine 4-DAMP
离子通道 二甲四苯哌嗪 米噻芬
N2
N受体亚 单位
5-HT受体亚型及效应
受体分型 5-HT1 G蛋白偶 联受体 5-HT5 5-HT4 5-HT6 5-HT7 5-HT2 离子通 道受体 5-HT3 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C 受体亚型 5-HT 1A 5-HT 1B 5-HT 1D 5-HT1E 5-HT1F 偶联蛋白 Gi 效应 AC抑制
乙酰胆碱（Ach）
1、Ach的合成、释放和消失
（1）合成： 胆碱乙酰化酶 胆碱 + 乙酰CoA Ach （ChAc） （2）释放：以胞裂外排方式释放------量子释放。 （3）消失： Ach AchE 胆碱 + 乙酸
部分被再摄取利用
乙酰胆碱（Ach）
2. 主要神经通路： 梅奈特基底核、斜带—大脑皮层、杏仁核
黑质
垂体
伏隔核
下丘脑
髓质
中脑
5-羟色胺（5-HT）
1、5-HT的合成和消失
羟化酶 脱羧酶
色胺酸
5-羟色胺酸
5-HT
消失：1）大部分经突触前膜转运体主动摄取。
2）另一部分被MAO降解代谢。MAO 在5-HT代谢中所起的作用较在NA代谢中更 为重要。
5-羟色胺（5-HT）
1、分布：中缝核 2、功能：（1）调节痛觉：（2）促进睡眠； （3）维持情绪与情感稳定； （4）调节体温； （5）参与心血管活动； （6）影响垂体前叶内分泌，抑制食欲 3、受体： 5-HT1-7受体
DAβ–羟化酶 D Dβ H A
NA
（2）释放：胞裂外排，部分释放。 （3）消失：
去甲肾上腺素（NA）
1、NA的合成、释放和消失
（3）消失： ① 神经摄取（摄取1）：被突触前膜摄取 ② 非神经摄取（摄取2）：被效应器组织 摄取, 儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）
和单胺氧化酶（MAO）灭活。
去甲肾上腺素（NA）
•
脑正中矢状切面
脑干腹面观
脑干背面观
脑
干
（二）功能：是生命基本中枢。 1、含有呼吸中枢、心血管中枢、呕吐中枢、 咳嗽中枢等，主管许多基本生命活动的反 射性调节； 2、脑干网状结构上行激活系统参与控制睡眠 和觉醒； 3、对肌紧张和姿势起调节作用。
脊
功能：
髓
是初级反射中枢，控制脊髓反射和脑与末 梢间的信息传导。脊髓内有运动神经元和
神经元功能：传递信息（生物电、化学信息） （1）冲动起源于树突和胞体的受体部位
（2）在胞体内综合产生动作电位（AP）
（3）AP延轴突向下传递 （4）神经末梢释放化学物质 化学物质到达下一个神经元的树突或胞体处， 从而把信息从一个神经元传向另一个神经元。
突
触
• 定义：一个神经元的轴突末梢与其他神经 元的胞体或树突相接触，相接触处所形成 的特殊结构称为突触。 • 结构：由突触前膜、突触间隙、突触后膜 组成。 • 作用：将突触前膜的信息传递给突触后膜。
参考书
1、朱兴族等. 神经药理学新论. 人民卫生出版社. 2004年 2、库宝善. 神经精神药理学. 北京大学医学出版 社，2006年
3、张庆柱. 基础神经药理学. 人民卫生出版社， 2009年
4、苏定冯等. 药理学进展. 人民卫生出版社， 2011年
第一节 中枢神经系统 概述
第一节 中枢神经系统概述
传出神经的节前神经元，分别支配全身骨
骼肌和内脏器官，脊髓还接受全身的感觉
神经，所以是初级反射中枢。
小
功能：
脑
维持随意运动的协调和姿势的平衡。酒醉
会失去协调、失去平衡、步履蹒跚，这是
酒精对小脑产生抑制作用所致。
三、中枢神经递质及其受体
乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA） 5-羟色胺（5-HT） 多巴胺（DA） γ -氨基丁酸（γ -GABA） 兴奋性氨基酸 （EAA） 阿片肽
5-HT5 5-HT6
5-HT7
CNS CNS
CNS，心脏
与抗抑郁药、抗精神病药有高亲和力
5-羟色胺（5-HT）
4、与疾病的关系：
抑郁、焦虑：5-HT功能下降
强迫性障碍：5-HT受体异常
神经元 细胞体
树突 轴突
突触类型
突触末梢
线粒体
囊泡
突触间隙
突触前膜 突触后膜
突触结构模式图
突触小泡
突触前膜 递质分子 突出间隙 突出后膜
突触处释放递质
神经胶质细胞
数量：总数约为神经元的10～50倍。
分类：包括大胶质细胞和小胶质细胞等。 分布：神经元间隙、脑毛细血管基底膜外、 室管膜和神经纤维束内（髓鞘的周围） 。 功能：支持；分隔绝缘；营养；保护；免
素分泌的调节；4、生物节律控制；5、摄食调
节；6、情绪反应调节。
脑
（一）结构：
干
位于脊髓上部间脑下方，包括延髓、脑桥 和中脑。
脑干的内部结构也由灰质和白质组成，但 灰质是以团状或柱状分散在白质中，称为脑神 经核，如躯体感觉核、内脏感觉核、躯体运动 核、内脏运动核。此外中脑还有红核和黑质 （与肌张力维持及运动的协调有关）。除脑神 经核外，脑干还有网状结构上行激活系统。
功 能
调控锥体外系运动， 使运动协调 与情绪、情感有关 与认知、感觉、精神 有关 调控垂体内分泌
与疾病关系
减弱→PD
中脑—皮质通路
结节—漏斗通路
失常→精神病 失常→某些激素分 泌紊乱
多巴胺（DA）
4、受体：
D1家族（D1和D5）和 D2家族(D2、D3和D4)。
5、DA与疾病的关系
D2家族功能亢进时导致精神分裂症。
5-HT5A 5-HT5B
Gs Gq AC激活 PLC激活 Na+/K+通 道去极化
5-HT受体分布和功能
受体
5-HT1 5-HT2 5-HT3 5-HT4
分布
CNS，周围神经 平滑肌 CNS，平滑肌， 血小板 CNS，周围神经 CNS，胃底，心 脏，膀胱
功能（激活受体）
①激动自身或突触前该受体，递质释放减 少；②平滑肌松弛；③脑基底动脉收缩
①引起神经元去极化，导致兴奋效应； ②平滑肌收缩； ③血小板聚集
①使周围神经元去极化，引起多种兴奋效 应，②参与痛觉反应，③参与呕吐反应； ④调控递质释放 ①参与突触重塑和记忆处理； ②胃肠Ach 释放； ③心跳加速 尚未发现天然有功能的5-HT5受体 与神经疾病有关，氯氮平、氯米帕明与其 有高亲和力，起拮抗作用
药理学进展
（2011级硕士研究生学位课程） 药理教研室 葛晓群
内 容
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 受体 神经药理学研究进展 心血管药理学研究进展 呼吸药理学研究进展 免疫药理学研究进展 抗肿瘤药理学研究进展
第二章 神经药理学研究进展
第一节 中枢神经系统概述 第二节 帕金森病发病机制及治疗药物 第三节 阿尔茨海默病发病机制及治疗药物 第四节 抑郁症发病机制及治疗药物 第五节 药物依赖性产生机制
黑质-纹状体DA神经元退化变性导致帕金森
病。
多巴胺受体特征
D1家族 D2家族
结构特征
功能特征
胞内羧基末端较长
cAMP↑ PIP3水平↑ Ca2+稳定 PKC激活
第三个胞内环较大
cAMP↓ K＋电流↑ 电压门控性Ca2+电流↓
分
布 D1 纹状体
D5 海马
D2 纹状体
D3 嗅结节
D4 前额皮层
新皮层
下丘脑
胞体是组成神经节、脑和脊髓灰质的主要 成分 轴突外面包有髓鞘或神经膜，成为神经纤 维，是构成外周神经以及脑和脊髓白质的 成分。神经纤维分有髓纤维和无髓纤维。
营养神经的物质：除蛋白质、脂肪、碳水 化合物外，需要维生素（V）B1、B2、B6、 E、C、叶酸、乙酰胆碱、微量元素硒、锌、 铜、钴、镁、钙等。
CNS的细胞学基础 中枢神经解剖及其功能 中枢神经递质及其受体
一、CNS的细胞学基础
神经细胞（神经元）的结构和功能 突触 神经胶质细胞
神经元的结构和功能
神 经 元
(1010~101体 轴突：将电冲动从胞体传向其 他神经元或效应器