间充质干细胞与卵巢癌的相互作用

间充质干细胞与卵巢癌的相互作用

高彤

【摘要】间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)与肿瘤的关系日益受到重视.MSCs可趋化到肿瘤局部,参与间质形成,与肿瘤细胞相互作用.研究表明,MSCs 可通过分泌细胞因子、促进肿瘤干细胞化等抑制或促进卵巢癌细胞增殖;与卵巢癌细胞发生交互作用,促进或抑制卵巢癌的侵袭和转移;MSCs还可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、骨形成蛋白4/Hedgehog(BMP4/HH)信号通路增强卵巢癌化疗耐药性;可利用MSCs对肿瘤组织的趋向性将其作为载体构建靶向给药系统对卵巢癌进行靶向治疗.因此,MSCs在卵巢癌的发生发展中起重要作用,为该病的治疗提供了新的研究思路,但具体作用及机制仍存在较多争议,有待进一步研究.%Mesenchymal stem cells (MSCs) can be chemotaxis to tumor

site,participate in the formation of stroma and interact with tumor cells.According to different reports,MSCs can promote ovarian cancer cells proliferation by secreting cytokines and promote tumor stem cells differentiation;different types of MSCs can interact with ovarian cancer cells and promote or inhibit the invasion and metastasis of ovarian cancer;MSCs can promote the chemotherapeutic drug resistance of ovarian cancer by activating PI3K/Akt and BMP4/HH signaling pathways;MSCs can also be used as carriers to construct a targeted drug delivery system.These results indicate that MSCs play an important role in ovarian cancer and give us new research ideas,but the specific role and mechanism is still controversial and further studies are needed.

【期刊名称】《国际妇产科学杂志》

【年(卷),期】2017(044)002

【总页数】4页(P129-132)

【关键词】卵巢肿瘤;间质干细胞;细胞增殖;肿瘤侵袭;肿瘤转移

【作者】高彤

【作者单位】200090上海,复旦大学附属妇产科医院妇科

【正文语种】中文

（J Int Obstet Gynecol，2017,44：129-132）

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，美国国立癌症研究所2009—2013年统计

数据表明，虽然目前卵巢癌的发病率和病死率均有下降，但每年新发病例仍有11.9/10万，死亡率达7.5/10万，是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的肿瘤[1]。因其起病隐匿，缺乏特异性症状，病理类型复杂，临床上患者被确诊时多为晚期。目前卵巢癌的治疗多以手术辅以铂类为主的化疗，早期病人预后较好，晚期病人易发生复发和化疗耐药等，确诊病人的5年生存率约46.2%[2]。因此，更深入了解

卵巢癌的发生发展等生物学过程，从而寻找更有效的卵巢癌治疗方法迫在眉睫。本文就近年国内外研究较多的关于间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSCs）所参与的肿瘤微环境及对卵巢癌发生发展的作用进行综述。

近年肿瘤微环境在肿瘤中的作用受到重视，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的介质，对肿瘤的生长、浸润转移和耐药性起着重要作用。早在1889年，Stephen Paget 提出“种子与土壤”假说，认为肿瘤转移依赖于肿瘤细胞（“种子”）与组织特定微环境（“土壤”）之间的信息交互。该理论现在被广泛认可，肿瘤微环境由肿瘤

周围局部的组织细胞和其分泌的各种活性介质所构成。近年发现在多种肿瘤组织的间质成分中存在较多MSCs的聚集，后者可进一步成为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），参与形成的局部微环境对肿瘤发生发展起着至关重要的作用。卵巢癌

作为一种实体肿瘤，其微环境中各种细胞（包括MSCs、CAFs）、炎性介质与肿

瘤细胞之间存在信息交互，直接影响肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及化疗耐药等生物学过程。

20世纪60年代Friedenstein等[3]从骨髓细胞中分离出一种纤维原细胞，发现这种细胞体外培养易贴壁，可大量扩增，并且具有定向分化潜能，后来人们把这群细胞命名为骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）。由于其独特的生物学特性，MSCs迅速成为多种疾病研究应用的热点。MSCs存在于多种组织中，如：骨髓、脐带血、脂肪组织、羊水、胎盘、胎儿肝脏等，是一种非造血干细胞，具有自我更新和多向分化潜能，在体外诱导作用下可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和肌细胞等[4]。MSCs具有向损伤组织归巢作用，通过

分泌多种因子，调节免疫等功能在炎症、创伤等过程中扮演重要角色。进一步的研究发现，MSCs可大量在各种肿瘤的间质聚集，促进或抑制肿瘤各种生物学行为[5]。

肿瘤微环境中的MSCs可能通过以下机制起调节作用：分化为肿瘤相关成纤维细胞、抑制免疫反应、促进血管生成、刺激上皮间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）、促进肿瘤细胞转移和抑制肿瘤细胞凋亡等[4]。目前，MSCs 对肿瘤的作用存在争议，MSCs对不同肿瘤甚至同一肿瘤作用的报道结果不尽相同。Qiao等[6]发现MSCs通过DKK-1（dickkopf-1）介导抑制Wnt信号通路，从而抑制乳腺癌细胞系MCF-7（Michigan Cancer Foundation-7）乳腺癌细胞的增殖。另有学者发现，MSCs可以分泌CC类趋化因子5（CCL5），促进乳腺癌细

胞的运动和转移[7]，MSCs与乳腺癌肿瘤干细胞相互作用可促进肿瘤增殖[8]。因