口蹄疫表位疫苗的研究进展
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结 构 蛋 白 以及 非 结 构 蛋 白 上 抗 原 位 点 或 表 位 的 结 构 及 其 基 因定位 ， 于阐明 Ｆ 对 ＭＤ 的 结 构 、 能 及 Ｆ Ｖ 功 ＭＤ 基 因 工 程 疫 苗 的 研 制 至 关 重 要 。 许 多 年 来 ， ＭＤ 抗 原 表 位 的 研 究 主 Ｆ Ｖ
得 到 了相 应 的发 展 和 完 善 ， 现 了 一 些 适 应 于 蛋 白质 抗 原 表 发
法 区 别 免 疫 动 物 和 自然 感 染 动 物 等 问 题 ， 使 人 们 不 断 寻 求 促
一源自文库
种更加安全 、 效 、 谱 的 Ｆ 有 广 ＭＤ疫 苗 。近 年 来 ，随 着 生 物
技 术 在 兽 医生 物 制 品 领 域 应 用 的不 断 深 化 和 发 展 ． 苗 制 造 疫 技 术 和 免 疫 学 技 术 得 到 迅 猛 发 展 ， ＭＤ 基 因 工 程 疫 苗 如 亚 Ｆ
近 年 来 ， 着 免 疫 学 理 论 、 因工 程 、 白质 工程 的 飞 速 随 基 蛋 发 展 和 固相 合 成 肽 技 术 、 物 物 理 技 术 、 疫 检 测 技 术 以 及 生 免 计 算 机 技 术 的广 泛 应 用 ， 得 蛋 白 质 抗 原 表 位 的 研 究 方 法 也 使
口蹄 疫 表 位 疫 苗 的研 究 进 展
张 中 旺 ， 永 光 张
中 图分 类 号 ： ５ １ 文 献 标 识 码 ： Ｒ１ Ｂ
口蹄 疫 （ ｏ ｔ ｎ － ｕｈＤ ｓａｅ Ｆ Ｆ ｏ－ ｄＭｏ ｔ ｉ ｓ， ＭＤ） 偶 蹄 动 物 的 ａ ｅ 是
一
别 的 特 异 性 多 肽 ， 此 表 位 的 鉴 定 是 构 建 表 位 疫 苗 的 第 一 因
的先决条件。Ｆ ＭＤ 弱 毒 疫 苗 和 灭 活疫 苗 等 常 规 疫 苗 都 具 有
良好 的 免 疫 原 性 ， 预 防 和 控 制 Ｆ 在 ＭＤ 的 过 程 中 发 挥 着 重 要
作 用 。 ， 由于 存 在 病 毒 毒 力 返 强 、 毒 灭 活 不 彻 底 、 病 毒 但 病 活
逃逸 疫 苗 加 工 厂 等 不 安 全 因 素 ， 及 不 能 产 生 交 叉 保 护 、 以 无
Ａ 类 传 染 病 。该 病 传 播 途 径 多 、 播 速 度 快 ， 多 次 在 世 界 传 曾
发生大流行。 口蹄 疫 病 毒 （ ｏ ｔ ｎ － ｕｈＤｉ ａｅＶｉ ｓ Ｆ Ｖ） Ｆ ｏ－ ｄＭｏ ｔ ｓ ｓ ｒ ， ＭＤ 属 ａ ｅ ｕ 于小 Ｒ ＮＡ 病 毒 科 ． ＭＤ 属 ， 病 毒 有 七 个 血 清 型 ， 别 为 Ｆ Ｖ 该 分 ０、 Ｃ Ａｓ Ｉ、 Ａ 、 ＡＴ 、 ＡＴ ， 种 血 清 型 包 括 多 个 Ａ、 、 ｉ Ｓ Ｔ１ Ｓ ２ Ｓ ３ 每 ａ
维普资讯 http://www.cqvip.com
５０ ７
Ｃｈｉ ｓ ｒ ａ ｏ ｓ ｓ ｎｅ ｅ Ｊ ｏｕ ｎ ｌｏｆ Ｚｏ ｎｏ ｅ
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
２ ８， ２４ （ ００ ６）
文 章 编 号 ：０２ ６ ４ ２ ０ ）６ ５６ ４ １ ０ —２ ９ （ ０ ８ ０ —０ ６ —０
采 用 中和 试 验 测 定 单 抗 突 变 株 和 单 抗 的反 应 性 能 ， 苷 酸 序 核 列 测 定 确 定 抗 原 位 点 ． 成 肽 技 术 验 证 抗 原 位 点 。 通 过 此 合
法 ， 庆 阁 等 （ ９ ７年 ） Ｂ ｔｈ ｉ 等 （ ９７年 ） Ｍａｅ 谢 １８ 、 ｕｃ ａ ｈＧ ａ １９ 、 ｔｕ等 （９ １年 ）Ｔｈ ｍａ 等 （９ ８年 ） ａ ｔ （ ９ ９年 ） Ｓｉ 等 １９ 、 ｏ ｓ １８ 、Ｂ ｘ 等 １８ 、 ａｚ （９ １年 ） 别 确 定 了 Ｆ １９ 分 ＭＤＶ 型 、 ｉ Ｉ型 、 型 、 Ｏ亚 ０ Ａｓ ａ Ｃ Ａ１ 型 、 ２亚 型 以 及 Ａ５亚 型 的主 要 抗 原 位 点 。 Ａ１
种 急性 、 性 、 度 接 触 性 传 染 病 ， 国 际 兽 疫 局 列 为头 号 热 高 被
步 。 一般 来 说 ， 各 分 离 株 中 高 度 保 守 的 序 列 ． 别 是 中 和 在 特 表位 ， 疫 苗 的 研 制 中 具 有 重 要 的 参 考 价 值 。有 关 Ｆ Ｖ 在 ＭＤ
要依赖于单克 隆抗 体 的检测 分 析 ， 利 用制 备 的一组 Ｆ — 即 Ｍ Ｄ 中和性单抗 ， 测 定 了其 中和性 能 以后 ， 其与 Ｆ Ｖ Ｖ 在 将 ＭＤ
一
亚 型 ， 型 之 间 无 交 叉 保 护 反应 ， 抗 原结 构 十 分 复 杂 ， 在 各 其 存
广 泛 的 抗 原变 异 。 Ｆ Ｄ 的 抗 原 位 点 多 位 于 衣 壳 蛋 白 的环 Ｍ Ｖ
位 研 究 的实 验 检测 和 理 论 预 测 方 法 。如 根 据 蛋 白质 一 级 结 构 预 测 法 、 学 “ 割 ” 或 酶 法 、 探 针 扫 描 技 术 （ 叠 合 成 化 切 法 肽 交 多 肽 的方 法 ） 噬菌 体 展 示 技 术 、 — ａ 、 ＡｇＦ ｂ复 合 物 的 ｘ射 线 衍 射和核磁共振 （ ＮＭＲ 分 析 等 。其 中很 多 方法 已 用 于 Ｆ ） ＭＤＶ 抗 原 表位 的研 究 ， ：云 涛 。 等 根 据 蛋 白质 一 级结 构 预测 法 如 综合评价 了 Ｆ ＭＤＶ结 构 蛋 白 的 Ｂ细 胞 抗 原 表 位 ；ｔ ｈ ｉ Ｓｒ ｍａ ｒ ｏ ｅ
起 培 养 ， 选 单 抗 突 变 株 ， 对 其 进 行 血 清学 特 性 检测 ， 筛 并 即
结构上 ， 目前 所 确 定 的抗 原 位 点 在 不 同型 的病 毒 各 不 相 同 。 自 １７ ８ ９年 Ｌ ｅｆｒ 现 该 病 以来 ， 们 为 控 制该 病 做 了 ｏｆ 发 ｅ 人
不 懈 努 力 。疫 苗 接 种 是 特 异 性 预 防 Ｆ ＭＤ 的 可 靠 和 有 效 手 段 ， 全 有 效 的疫 苗 是 成 功 地 预 防 、 制 乃 至 最 终 消 灭 Ｆ 安 控 ＭＤ
得 到 了相 应 的发 展 和 完 善 ， 现 了 一 些 适 应 于 蛋 白质 抗 原 表 发
法 区 别 免 疫 动 物 和 自然 感 染 动 物 等 问 题 ， 使 人 们 不 断 寻 求 促
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种更加安全 、 效 、 谱 的 Ｆ 有 广 ＭＤ疫 苗 。近 年 来 ，随 着 生 物
技 术 在 兽 医生 物 制 品 领 域 应 用 的不 断 深 化 和 发 展 ． 苗 制 造 疫 技 术 和 免 疫 学 技 术 得 到 迅 猛 发 展 ， ＭＤ 基 因 工 程 疫 苗 如 亚 Ｆ
近 年 来 ， 着 免 疫 学 理 论 、 因工 程 、 白质 工程 的 飞 速 随 基 蛋 发 展 和 固相 合 成 肽 技 术 、 物 物 理 技 术 、 疫 检 测 技 术 以 及 生 免 计 算 机 技 术 的广 泛 应 用 ， 得 蛋 白 质 抗 原 表 位 的 研 究 方 法 也 使
口蹄 疫 表 位 疫 苗 的研 究 进 展
张 中 旺 ， 永 光 张
中 图分 类 号 ： ５ １ 文 献 标 识 码 ： Ｒ１ Ｂ
口蹄 疫 （ ｏ ｔ ｎ － ｕｈＤ ｓａｅ Ｆ Ｆ ｏ－ ｄＭｏ ｔ ｉ ｓ， ＭＤ） 偶 蹄 动 物 的 ａ ｅ 是
一
别 的 特 异 性 多 肽 ， 此 表 位 的 鉴 定 是 构 建 表 位 疫 苗 的 第 一 因
的先决条件。Ｆ ＭＤ 弱 毒 疫 苗 和 灭 活疫 苗 等 常 规 疫 苗 都 具 有
良好 的 免 疫 原 性 ， 预 防 和 控 制 Ｆ 在 ＭＤ 的 过 程 中 发 挥 着 重 要
作 用 。 ， 由于 存 在 病 毒 毒 力 返 强 、 毒 灭 活 不 彻 底 、 病 毒 但 病 活
逃逸 疫 苗 加 工 厂 等 不 安 全 因 素 ， 及 不 能 产 生 交 叉 保 护 、 以 无
Ａ 类 传 染 病 。该 病 传 播 途 径 多 、 播 速 度 快 ， 多 次 在 世 界 传 曾
发生大流行。 口蹄 疫 病 毒 （ ｏ ｔ ｎ － ｕｈＤｉ ａｅＶｉ ｓ Ｆ Ｖ） Ｆ ｏ－ ｄＭｏ ｔ ｓ ｓ ｒ ， ＭＤ 属 ａ ｅ ｕ 于小 Ｒ ＮＡ 病 毒 科 ． ＭＤ 属 ， 病 毒 有 七 个 血 清 型 ， 别 为 Ｆ Ｖ 该 分 ０、 Ｃ Ａｓ Ｉ、 Ａ 、 ＡＴ 、 ＡＴ ， 种 血 清 型 包 括 多 个 Ａ、 、 ｉ Ｓ Ｔ１ Ｓ ２ Ｓ ３ 每 ａ
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Ｃｈｉ ｓ ｒ ａ ｏ ｓ ｓ ｎｅ ｅ Ｊ ｏｕ ｎ ｌｏｆ Ｚｏ ｎｏ ｅ
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
２ ８， ２４ （ ００ ６）
文 章 编 号 ：０２ ６ ４ ２ ０ ）６ ５６ ４ １ ０ —２ ９ （ ０ ８ ０ —０ ６ —０
采 用 中和 试 验 测 定 单 抗 突 变 株 和 单 抗 的反 应 性 能 ， 苷 酸 序 核 列 测 定 确 定 抗 原 位 点 ． 成 肽 技 术 验 证 抗 原 位 点 。 通 过 此 合
法 ， 庆 阁 等 （ ９ ７年 ） Ｂ ｔｈ ｉ 等 （ ９７年 ） Ｍａｅ 谢 １８ 、 ｕｃ ａ ｈＧ ａ １９ 、 ｔｕ等 （９ １年 ）Ｔｈ ｍａ 等 （９ ８年 ） ａ ｔ （ ９ ９年 ） Ｓｉ 等 １９ 、 ｏ ｓ １８ 、Ｂ ｘ 等 １８ 、 ａｚ （９ １年 ） 别 确 定 了 Ｆ １９ 分 ＭＤＶ 型 、 ｉ Ｉ型 、 型 、 Ｏ亚 ０ Ａｓ ａ Ｃ Ａ１ 型 、 ２亚 型 以 及 Ａ５亚 型 的主 要 抗 原 位 点 。 Ａ１
种 急性 、 性 、 度 接 触 性 传 染 病 ， 国 际 兽 疫 局 列 为头 号 热 高 被
步 。 一般 来 说 ， 各 分 离 株 中 高 度 保 守 的 序 列 ． 别 是 中 和 在 特 表位 ， 疫 苗 的 研 制 中 具 有 重 要 的 参 考 价 值 。有 关 Ｆ Ｖ 在 ＭＤ
要依赖于单克 隆抗 体 的检测 分 析 ， 利 用制 备 的一组 Ｆ — 即 Ｍ Ｄ 中和性单抗 ， 测 定 了其 中和性 能 以后 ， 其与 Ｆ Ｖ Ｖ 在 将 ＭＤ
一
亚 型 ， 型 之 间 无 交 叉 保 护 反应 ， 抗 原结 构 十 分 复 杂 ， 在 各 其 存
广 泛 的 抗 原变 异 。 Ｆ Ｄ 的 抗 原 位 点 多 位 于 衣 壳 蛋 白 的环 Ｍ Ｖ
位 研 究 的实 验 检测 和 理 论 预 测 方 法 。如 根 据 蛋 白质 一 级 结 构 预 测 法 、 学 “ 割 ” 或 酶 法 、 探 针 扫 描 技 术 （ 叠 合 成 化 切 法 肽 交 多 肽 的方 法 ） 噬菌 体 展 示 技 术 、 — ａ 、 ＡｇＦ ｂ复 合 物 的 ｘ射 线 衍 射和核磁共振 （ ＮＭＲ 分 析 等 。其 中很 多 方法 已 用 于 Ｆ ） ＭＤＶ 抗 原 表位 的研 究 ， ：云 涛 。 等 根 据 蛋 白质 一 级结 构 预测 法 如 综合评价 了 Ｆ ＭＤＶ结 构 蛋 白 的 Ｂ细 胞 抗 原 表 位 ；ｔ ｈ ｉ Ｓｒ ｍａ ｒ ｏ ｅ
起 培 养 ， 选 单 抗 突 变 株 ， 对 其 进 行 血 清学 特 性 检测 ， 筛 并 即
结构上 ， 目前 所 确 定 的抗 原 位 点 在 不 同型 的病 毒 各 不 相 同 。 自 １７ ８ ９年 Ｌ ｅｆｒ 现 该 病 以来 ， 们 为 控 制该 病 做 了 ｏｆ 发 ｅ 人
不 懈 努 力 。疫 苗 接 种 是 特 异 性 预 防 Ｆ ＭＤ 的 可 靠 和 有 效 手 段 ， 全 有 效 的疫 苗 是 成 功 地 预 防 、 制 乃 至 最 终 消 灭 Ｆ 安 控 ＭＤ