回顾性临床研究的设计和分析(实用课件)
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• 数据的分析永远是回顾性的 • 数据的产生永远是前瞻性的
2020-11-19
3
常见的回顾性研究设计
• 一般为观察性研究 • 回顾性队列研究（因 → 果） • 病例对照研究（ 果 → 因） • 横断面研究
2020-11-19
4
队列研究
一组人
No Image
暴露
前进 时间轴
2020-11-19
结局 5
24
Odds Ratio （OR）
病例
No Image
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对照
No
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No
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No
No
No
No
No
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病例 对照
暴露 4
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2020-11-19
9
确定研究人群
• 目标人群 • 源人群 • 研究人群
从研究起点（过去）进行选择
2020-11-19
10
确定暴露状态
• 根据研究对象在研究起点（过去）的暴露状态而确定的 • 暴露组 • 对照组
• 根据研究问题清晰定义 • 有/无（治疗方案） • 按暴露程度（剂量） • 按暴露的Pattern（顺序）
• 忽略这种不同会影响我们对结果的解读 “选择性偏倚”
随机(Randomization)
2020-11-19
13
举例：死亡率指标 “二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
三级医院 二级医院
住院患者死亡率 ≤0.8% ≤0.4%
住院手术死亡率 ≤1.4‰ ≤0.28‰
2020-11-19
14
“差异”的校正和控制 • 研究设计上 • 研究实施上 • 数据分析上 • 结果解读上
2020-11-19
19
病例对照研究
• 研究结局（果） → 暴露状态（因） • Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” • Step 2: 确定各自的暴露状态 • Step 3: 计算
2020-11-19
20
病例对照研究
2020-11-19
21
病例对照研究 2020-11-19
病例 22
病例对照研究
No 病例 Image对照
2020-11-19
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结局 病例：
暴露
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对照：
No
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No
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No
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No
No
No
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• 疾病或状态的影响因素（比较性问题） • 保护因素 • 风险因素 • 唯一的产出：OR
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病例对照研究的设计要素
• 确定研究问题 • 确定研究人群
• 病例的选择 • 对照的选择 • 判断暴露状态
2020-11-19
27
病例的选择
• 理论上，人群中所有病例均应作为case • 实际中，选择部分病例作为case • 一般选择新发病例而非既往病例
2020-11-19
11
对照组的选择
• 除了暴露因素外，应与暴露组相似
• 内部对照 • 从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择
• 外部对照 • 不同地点，不同时间 • 需要更强的相似性假设
2020-11-19
12
暴露组与对照组的可比性
• 观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的 • 基线的背景风险不同（选择性入组） • 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
队列研究 前瞻性
一组人
前进
现在
No
Image
暴露 2020-11-19
时间轴 因→ 果
回顾性 现在
结局 6
队列研究 可以回答哪些问题？
• 疾病（事件）的发生情况：发生率 • 疾病（状态）的流行或分布：百分数 • 疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比（Hazard Ratio, Rate Ratio）
• 一个队列研究可观察多个研究结局
2020-11-19
16
结局和暴露状态的测量
• 基本原则：独立与客观 • 研究结局不应影响暴露状态的判断 • 暴露状态不应影响研究结局的判断
• 观察性研究中不存在完全的独立与客观
• 测量的误差会影响研究结果，无法校正
“信息偏倚”
2020-11-19
盲法(Blinding) 17
回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
• 选择性偏移 • 选择性入组和脱落 • 回顾性数据的完整性
• 信息偏移 • 回顾性数据的准确性 • 回忆的准确性 • 暴露状态对结局的影响相对较小
2020-11-19
18
关于失访
• 观察性研究的失访无法避免 • 对临床研究的影响
• 减少了样本量，降低研究的效力 • 造成选择性偏倚 • 应对措施 • 补充数据，减少失访造成的信息缺失 • 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
2
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非暴露 2
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4
No No No No ImagIemageImageImage
OR=
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NN o o Im Imaga e ge
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No Image
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25
病例对照研究 可以回答哪些问题？
回顾性临床研究的设计和分析
感谢您的阅览
声明
• 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参 考。内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说性
• 时间顺序性 • 研究问题 vs. 数据收集 • 暴露因素 vs. 研究结局
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
• 减少因失访导致的信息缺失 • 分层分析 • 多变量分析
• 谨慎，避免结论性的论断
2020-11-19
15
队列研究的终点/结局
• 事件的发生（已知） • Time-to-event (OS, PFS) • Disease incidence
• 随访终点（已知）
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7
队列研究的设计要素
一组人
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确定研究人群 确定研究问题
从暴露 确定暴露因素 2020-11-19
时间轴
前进
随访起止点
到结局 确定研究终点
8
随访
• 起点： • 暴露或者风险发生的起点 • 过去的某个时间点
• 终点： • 事件发生 • 失访或脱落 • 研究结束
过去的某个时间点 现在 or 过去的某个时间点
2020-11-19
3
常见的回顾性研究设计
• 一般为观察性研究 • 回顾性队列研究（因 → 果） • 病例对照研究（ 果 → 因） • 横断面研究
2020-11-19
4
队列研究
一组人
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暴露
前进 时间轴
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结局 5
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Odds Ratio （OR）
病例
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对照
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病例 对照
暴露 4
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确定研究人群
• 目标人群 • 源人群 • 研究人群
从研究起点（过去）进行选择
2020-11-19
10
确定暴露状态
• 根据研究对象在研究起点（过去）的暴露状态而确定的 • 暴露组 • 对照组
• 根据研究问题清晰定义 • 有/无（治疗方案） • 按暴露程度（剂量） • 按暴露的Pattern（顺序）
• 忽略这种不同会影响我们对结果的解读 “选择性偏倚”
随机(Randomization)
2020-11-19
13
举例：死亡率指标 “二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
三级医院 二级医院
住院患者死亡率 ≤0.8% ≤0.4%
住院手术死亡率 ≤1.4‰ ≤0.28‰
2020-11-19
14
“差异”的校正和控制 • 研究设计上 • 研究实施上 • 数据分析上 • 结果解读上
2020-11-19
19
病例对照研究
• 研究结局（果） → 暴露状态（因） • Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” • Step 2: 确定各自的暴露状态 • Step 3: 计算
2020-11-19
20
病例对照研究
2020-11-19
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病例对照研究 2020-11-19
病例 22
病例对照研究
No 病例 Image对照
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结局 病例：
暴露
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对照：
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• 疾病或状态的影响因素（比较性问题） • 保护因素 • 风险因素 • 唯一的产出：OR
2020-11-19
26
病例对照研究的设计要素
• 确定研究问题 • 确定研究人群
• 病例的选择 • 对照的选择 • 判断暴露状态
2020-11-19
27
病例的选择
• 理论上，人群中所有病例均应作为case • 实际中，选择部分病例作为case • 一般选择新发病例而非既往病例
2020-11-19
11
对照组的选择
• 除了暴露因素外，应与暴露组相似
• 内部对照 • 从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择
• 外部对照 • 不同地点，不同时间 • 需要更强的相似性假设
2020-11-19
12
暴露组与对照组的可比性
• 观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的 • 基线的背景风险不同（选择性入组） • 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
队列研究 前瞻性
一组人
前进
现在
No
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暴露 2020-11-19
时间轴 因→ 果
回顾性 现在
结局 6
队列研究 可以回答哪些问题？
• 疾病（事件）的发生情况：发生率 • 疾病（状态）的流行或分布：百分数 • 疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比（Hazard Ratio, Rate Ratio）
• 一个队列研究可观察多个研究结局
2020-11-19
16
结局和暴露状态的测量
• 基本原则：独立与客观 • 研究结局不应影响暴露状态的判断 • 暴露状态不应影响研究结局的判断
• 观察性研究中不存在完全的独立与客观
• 测量的误差会影响研究结果，无法校正
“信息偏倚”
2020-11-19
盲法(Blinding) 17
回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
• 选择性偏移 • 选择性入组和脱落 • 回顾性数据的完整性
• 信息偏移 • 回顾性数据的准确性 • 回忆的准确性 • 暴露状态对结局的影响相对较小
2020-11-19
18
关于失访
• 观察性研究的失访无法避免 • 对临床研究的影响
• 减少了样本量，降低研究的效力 • 造成选择性偏倚 • 应对措施 • 补充数据，减少失访造成的信息缺失 • 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
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非暴露 2
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NN o o Im Imaga e ge
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25
病例对照研究 可以回答哪些问题？
回顾性临床研究的设计和分析
感谢您的阅览
声明
• 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参 考。内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说性
• 时间顺序性 • 研究问题 vs. 数据收集 • 暴露因素 vs. 研究结局
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
• 减少因失访导致的信息缺失 • 分层分析 • 多变量分析
• 谨慎，避免结论性的论断
2020-11-19
15
队列研究的终点/结局
• 事件的发生（已知） • Time-to-event (OS, PFS) • Disease incidence
• 随访终点（已知）
2020-11-19
7
队列研究的设计要素
一组人
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确定研究人群 确定研究问题
从暴露 确定暴露因素 2020-11-19
时间轴
前进
随访起止点
到结局 确定研究终点
8
随访
• 起点： • 暴露或者风险发生的起点 • 过去的某个时间点
• 终点： • 事件发生 • 失访或脱落 • 研究结束
过去的某个时间点 现在 or 过去的某个时间点