天然组织工程皮肤支架材料的分类及其免疫原性研究现状
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（ ） 细 胞 ＳＳ 脱 细 胞 ＳＳ是 一 种 对 小 肠 组 织 （ 常来 ２脱 Ｉ： Ｉ 通 源 于 猪 ） 行 脱 细胞 处 理 后 所 得 的 细 胞外 基 质 支 架 材 料 。 进 ＳＳ中的胶 原 蛋 白 、 白 多 糖 及 糖 蛋 白构 成 的细 胞 外 基 质 框 Ｉ 蛋
料 的研 究 热 点 Ｊ 。但 天 然 支 架 材料 因来 源 和 所 含 成 分 不 同 ，
存在着不同程度 的免疫原性 ， 限制 了其 临床 的广泛应用。 目
前 这 方 面 的 研究 较 多 ， 因此 ， 必 要 结 合 天 然 支 架 材 料 的 分 有 类 来 概 括其 免 疫 原 性 研 究 现状 。
均 与原 有 组 织 相 似 。
脱 细胞支架材料是通 过各种 物理和化 学的方法 去除天然 组 织 中的细胞成分 ， 同时保 留了原有组织的三维支架结构 和主 要细胞外基质成分 的支架 材料。 目前应 用较多 的有 脱细胞 真皮基质 （ｃｌ ｌ ｅｍ ｌ ａ ｉ， Ｄ 、 ａｅ ｕ ｒ ｒ ａ ｍ ｔｘ Ａ Ｍ） 脱细胞小肠 黏膜下 ｌａ ｄ ｒ
（） ３ 脱细胞羊膜基 质 ： 羊膜是胎盘上最 靠近胎儿 的一种 薄膜状组织 ， 这种半透 明薄膜 由单层立 方上皮 细胞 、 较厚 的 基底膜以及 一层无血管 的问质组成 。羊膜的上皮 细胞 层 含有 羊膜上皮细胞和 由羊膜上皮 细胞 分泌的多种生长 因子 ， 因此 羊膜不仅具有生物支架所必须 的基质结构 ， 而且具有促
２１ ００年第 ５卷第 ４期 Ｃｉ Ｊ ｕ ｅａ ｄＷ ｕｄＨａｎ Ⅱ 由 ｃＥｉ ｎ， ｕｕｔ０ ０， ０ ５ Ｎ ． ｈ ｒＲｐ．ａ ｏｎ ｅｌｇ（ ｅ ｎ ｖ ｒｎ ｉ ｄ ｏ）Ａｇｓ２ １ Ｖ ｌ ， ｏ４ ｉ ｔ
．
综述 ．
天 然组 织工程 皮肤 支 架材 料 的分 类及 其 免疫原 性研 究现状
层 （ｍ ｌｉｔ ｔ ａ ｓｂ ｕｏａ Ｉ） 脱 细 胞 羊 膜 基 质 等 。 基 ｓ ａ ｅ ｉ ｌ ｕ ｍ ｃｓ，ＳＳ 、 ｌｎ ｓｎ 质 提 取 成 分 支 架材 料 主 要 指 通 过 从 天 然 组 织 中 提 取 某 些 成 分 ， 构 建 出具 有 三 维空 间结 构 的 支 架 材 料 。 目前 提 取 的 天 再 然 细 胞外 基 质 成 分 主 要 有 胶 原类 、 聚 糖 类 、 明 质 酸 类 等 ， 壳 透 由于单一成分合成 的支架均有 非常 明显 的缺点 ， 因此 ， 这类
细胞 和／ 成纤维细胞进 行体外复合培 养 ， 或 形成 可用于创 面 覆盖与修 复的皮肤等 同物 。其 中支架材料 为种子 细胞提 供了黏附 、 迁移 、 增生和分化的空间环境 ， 在组 织工程皮肤的 构建 中起着重要作用 。组织 工程皮肤 支架材 料包括人 工合
成 组 织 工 程皮 肤 支 架 材 料 （ 称 人 工 合 成 支 架 材 料 ） 天 然 简 和
组织工程皮肤 支架 材料 （ 简称 天然支ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ材料 ） 两大类 。人丁
合 成 支架 材料 主要 包 括 聚 乳 酸 、 乙 醇 酸 、 原 酸 酯 、 已 内 聚 聚 聚
酯、 聚氰基丙烯酸烷基酯及其共聚物等。人工合成支架材料 始 终无 法 模 拟 天 然 真 皮 的 三 维 空 间 结 构 ， 成 分 为 人 工 合 其 成， 亲水 性不够理想 ， 缺乏细胞识别 信 号， 与细胞 问缺乏 生物
、
天 然支 架 材 料 的 分 类
按 加 工 处 理 天 然组 织 的方 法 分 类 ， 天然 支 架 材 料 大 致 可 以分 为 脱 细 胞 支 架 材 料 和 基 质 提 取 成 分 支 架 材 料 两 大 类 。
生组织 的形成 ， 逐渐 降解 ， 产生 的新生组织 在结构 和功能上
性 相 互 作 用 ， 细 胞 黏 附力 较 弱 。 而天 然 支 架 材 料 来 源 于 对
天然组织 ， 来源丰 富， 制作较 为简单 ， 价低廉 ， 造 且在三维结
构、 组织亲和性 、 机械性 能及生物 降解性等 方面显 著优于人 工合成支架材料 ， 目前研究来 看 ， 组织 ＿ 从 是 ［程皮肤 支架材
种商品化的异 体脱 细胞真 皮基质 ， 临床应用 效果 良好 。
由于异体 Ａ Ｍ 的存在来 源有 限的问题 ， Ｄ 近年来用 异种皮肤
来获得脱 细胞真皮基质 的报道 亦较多 。由于大 多数 人认 为猪皮 与人体皮肤组 织结构 相似 ， 且具有来 源广泛 、 并 价格 低廉等优点 ， 因此猪 Ａ Ｍ成为研究热点 。但猪 Ａ Ｍ在临 Ｄ Ｄ 床应用时存在营养渗透 性差 、 血管化速 度慢 、 移植皮片成 活 率低等不足 。最近 ， 我们通过 比较巴马小型猪与人真皮发 现 ， 猪真皮不ｆ 三维结 构致密 ， ［ Ｉ 其主 要成 分也 与人 真皮相 差甚远。因此 ， 在选择 Ａ Ｍ 的来源动物时 ， Ｄ 有必要寻找真皮 组织结构与人更为相 似的动 物。同时 ， 由于现有 Ａ Ｍ 制作 Ｄ 的方法都很难在降 低免疫 原性上 达到满 意效 果 ， Ｄ 的制 Ａ Ｍ 备方法仍有待改进 …。
一
架 可作为组织形态发 育 、 构重建 的天然生 物支架 ， 结 已成功 作为 多种 组织工程 的支架材料 ， 于如皮肤 、 管 、 用 血 神经 、 肌 腱等组织缺损的修 复 １ Ｉ 有 良好 的生物相容性 ， １ 。ＳＳ ２ 植人体
内后 不 引起 明显 的 排 斥 反 应 ， 具 有 适 当 的 机 械 特 性 ， 为 又 能 成 纤 维 细胞 及 新 生 血 管 的 长 入 提供 足 够 的 生 长 空 间 ， 随着 新
郑 必祥 彭代 智 陈博 左海斌 周灵 周新 刘敬
保 留 了胶 原 纤 维 等 细 胞 外基 质 成 分 和 三 维 组 织 结 构 ， 有 良 具 好 的组 织 相 容 性 Ｊ 。美 国 ＬｆＣｌ公 司推 出 的 Ａｌ ｅ 即 是 ｉ ｅ ｅ ｌ ｌｄｒ ｏｍ
一
组 织 工 程 皮肤 是 组 织 工 程研 究 最 为 成 熟 的 一 个 领 域 ， 其 核 心 内容 是构 建 一 种 支 持 细 胞生 长的 三维 支 架 ， 角质 形成 与
料 的研 究 热 点 Ｊ 。但 天 然 支 架 材料 因来 源 和 所 含 成 分 不 同 ，
存在着不同程度 的免疫原性 ， 限制 了其 临床 的广泛应用。 目
前 这 方 面 的 研究 较 多 ， 因此 ， 必 要 结 合 天 然 支 架 材 料 的 分 有 类 来 概 括其 免 疫 原 性 研 究 现状 。
均 与原 有 组 织 相 似 。
脱 细胞支架材料是通 过各种 物理和化 学的方法 去除天然 组 织 中的细胞成分 ， 同时保 留了原有组织的三维支架结构 和主 要细胞外基质成分 的支架 材料。 目前应 用较多 的有 脱细胞 真皮基质 （ｃｌ ｌ ｅｍ ｌ ａ ｉ， Ｄ 、 ａｅ ｕ ｒ ｒ ａ ｍ ｔｘ Ａ Ｍ） 脱细胞小肠 黏膜下 ｌａ ｄ ｒ
（） ３ 脱细胞羊膜基 质 ： 羊膜是胎盘上最 靠近胎儿 的一种 薄膜状组织 ， 这种半透 明薄膜 由单层立 方上皮 细胞 、 较厚 的 基底膜以及 一层无血管 的问质组成 。羊膜的上皮 细胞 层 含有 羊膜上皮细胞和 由羊膜上皮 细胞 分泌的多种生长 因子 ， 因此 羊膜不仅具有生物支架所必须 的基质结构 ， 而且具有促
２１ ００年第 ５卷第 ４期 Ｃｉ Ｊ ｕ ｅａ ｄＷ ｕｄＨａｎ Ⅱ 由 ｃＥｉ ｎ， ｕｕｔ０ ０， ０ ５ Ｎ ． ｈ ｒＲｐ．ａ ｏｎ ｅｌｇ（ ｅ ｎ ｖ ｒｎ ｉ ｄ ｏ）Ａｇｓ２ １ Ｖ ｌ ， ｏ４ ｉ ｔ
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天 然组 织工程 皮肤 支 架材 料 的分 类及 其 免疫原 性研 究现状
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细胞 和／ 成纤维细胞进 行体外复合培 养 ， 或 形成 可用于创 面 覆盖与修 复的皮肤等 同物 。其 中支架材料 为种子 细胞提 供了黏附 、 迁移 、 增生和分化的空间环境 ， 在组 织工程皮肤的 构建 中起着重要作用 。组织 工程皮肤 支架材 料包括人 工合
成 组 织 工 程皮 肤 支 架 材 料 （ 称 人 工 合 成 支 架 材 料 ） 天 然 简 和
组织工程皮肤 支架 材料 （ 简称 天然支ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ材料 ） 两大类 。人丁
合 成 支架 材料 主要 包 括 聚 乳 酸 、 乙 醇 酸 、 原 酸 酯 、 已 内 聚 聚 聚
酯、 聚氰基丙烯酸烷基酯及其共聚物等。人工合成支架材料 始 终无 法 模 拟 天 然 真 皮 的 三 维 空 间 结 构 ， 成 分 为 人 工 合 其 成， 亲水 性不够理想 ， 缺乏细胞识别 信 号， 与细胞 问缺乏 生物
、
天 然支 架 材 料 的 分 类
按 加 工 处 理 天 然组 织 的方 法 分 类 ， 天然 支 架 材 料 大 致 可 以分 为 脱 细 胞 支 架 材 料 和 基 质 提 取 成 分 支 架 材 料 两 大 类 。
生组织 的形成 ， 逐渐 降解 ， 产生 的新生组织 在结构 和功能上
性 相 互 作 用 ， 细 胞 黏 附力 较 弱 。 而天 然 支 架 材 料 来 源 于 对
天然组织 ， 来源丰 富， 制作较 为简单 ， 价低廉 ， 造 且在三维结
构、 组织亲和性 、 机械性 能及生物 降解性等 方面显 著优于人 工合成支架材料 ， 目前研究来 看 ， 组织 ＿ 从 是 ［程皮肤 支架材
种商品化的异 体脱 细胞真 皮基质 ， 临床应用 效果 良好 。
由于异体 Ａ Ｍ 的存在来 源有 限的问题 ， Ｄ 近年来用 异种皮肤
来获得脱 细胞真皮基质 的报道 亦较多 。由于大 多数 人认 为猪皮 与人体皮肤组 织结构 相似 ， 且具有来 源广泛 、 并 价格 低廉等优点 ， 因此猪 Ａ Ｍ成为研究热点 。但猪 Ａ Ｍ在临 Ｄ Ｄ 床应用时存在营养渗透 性差 、 血管化速 度慢 、 移植皮片成 活 率低等不足 。最近 ， 我们通过 比较巴马小型猪与人真皮发 现 ， 猪真皮不ｆ 三维结 构致密 ， ［ Ｉ 其主 要成 分也 与人 真皮相 差甚远。因此 ， 在选择 Ａ Ｍ 的来源动物时 ， Ｄ 有必要寻找真皮 组织结构与人更为相 似的动 物。同时 ， 由于现有 Ａ Ｍ 制作 Ｄ 的方法都很难在降 低免疫 原性上 达到满 意效 果 ， Ｄ 的制 Ａ Ｍ 备方法仍有待改进 …。
一
架 可作为组织形态发 育 、 构重建 的天然生 物支架 ， 结 已成功 作为 多种 组织工程 的支架材料 ， 于如皮肤 、 管 、 用 血 神经 、 肌 腱等组织缺损的修 复 １ Ｉ 有 良好 的生物相容性 ， １ 。ＳＳ ２ 植人体
内后 不 引起 明显 的 排 斥 反 应 ， 具 有 适 当 的 机 械 特 性 ， 为 又 能 成 纤 维 细胞 及 新 生 血 管 的 长 入 提供 足 够 的 生 长 空 间 ， 随着 新
郑 必祥 彭代 智 陈博 左海斌 周灵 周新 刘敬
保 留 了胶 原 纤 维 等 细 胞 外基 质 成 分 和 三 维 组 织 结 构 ， 有 良 具 好 的组 织 相 容 性 Ｊ 。美 国 ＬｆＣｌ公 司推 出 的 Ａｌ ｅ 即 是 ｉ ｅ ｅ ｌ ｌｄｒ ｏｍ
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组 织 工 程 皮肤 是 组 织 工 程研 究 最 为 成 熟 的 一 个 领 域 ， 其 核 心 内容 是构 建 一 种 支 持 细 胞生 长的 三维 支 架 ， 角质 形成 与