血清_1_酸性糖蛋白_AAG_检测的临床价值

文章编号:1007-4287(2004)04-0382-02

血清 1-酸性糖蛋白(AAG)检测的临床价值

杨 勇,董长林,陈广平

(武警浙江省总队医院检验科,浙江314000)

1-酸性糖蛋白( 1acid glycoprotein,AAG)为一种典型的急性时相反应蛋白(Acute phase protein, APP);AAG为人类血清中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白,含糖约为45%,PI为2 7~3 5,分子量约为40000KD,正常人体内含量较低。AAG主要在肝脏产生,某些肿瘤组织也可产生[1];早期曾作为一种非特异性的肿瘤标志物,后发现在某些肾病、胃病等患者体内也有所升高而降低研究指数。在感染、炎症和肿瘤等病理情况下AAG浓度显著升高,同时, AAG也被认为是粘蛋白(mucin protein,MP)的主要成分,但目前鉴于MP操作繁琐、影响因素较多、检测结果灵敏度低,已被建议取消;近年来,随着检验技术和检验设备的不断改进,对AAG检测灵敏度的提高,检测方法与测定结果标准化的逐渐实施,临床开始对AAG有了新的认识,AAG也日益受到重视[2];国外报道,血清AAG浓度在乳房癌、卵巢癌等病理性变化时明显升高[4,5],研究方向为AAG的异质体。本文主要对30例正常人标本和67例不同疾病患者血清的AAG进行检测,现将结果报道如下。

1 材料和方法

1 1 检测对象 正常对照组30例,男性19例,女性11例,均为本院体检正常者标本(血常规及肝肾功能等均正常),观察组67例,男性41例,女性26例,其中类风性关节炎15例,局灶感染患者21例,急性心肌梗死患者为10例,恶性肿瘤患者21例(包括肺癌9例、白血病12例),所有病例为2002年1月至2002年6月在我院和门诊患者,检测前经临床确诊;血浆(血清)标本收集后立即离心,分离后的血清置-20 冰箱待测。

1 2 仪器和试剂 应用美国BEC KMAN全自动生化分析仪测AAG,试剂由上海波亚生物科技有限公司提供,参数设置对照试剂盒(非线形5点定标,标本量3ul,试剂1 250 l ,试剂2 30 l ,主波340 nm,负波700nm,试剂空白300s,反应空白600s,试剂测定结果用质控血清控制)。

1 3 检测方法 免疫比浊法,基本原理是通过标本中的抗原与实际中的抗体形成复合物,在340nm波长处测定,复合物的量与血清中的AAG成正比。

1 4 统计学处理 临床资科及实验数据均输入计算机,结果均以 x s的形式记录,组间比较均采用t检验进行统计学分析。

2 结果

2 1 关于血清AAG浓度的测定,国内外报道差别较大,本文对照组血清AAG浓度测定值范围为0

3 ~1 3g L,平均值为0 64g L,标准差为0 24。

2 2 不同患者血清AAG含量检测结果见表1。结果显示在局灶感染性疾病、类风湿性关节炎、恶性肿瘤患者中均有明显升高。在局灶感染性疾病中, AAG的异常百分比为85%;在类风湿性关节炎患者中,AAG的异常百分比为80%。在急性心肌梗死患者中,AAG的异常百分比为90%。在患性肿瘤患者中,肺癌AAG异常百分比为100%,在白血病观察组中,AAG异常率百分比92%。

2 3 白血病观察组AAG测定值为1 58 0 46g L,与对照组相比存在非常显著差异(P<0 01),8例患者缓解前后比较,完全缓解前AAG为1 57 0 65g L,缓解后为0 80 0 46g L,两者差别显著(P< 0 05),缓解后患者的AAG值明显低于缓解前,但仍高于正常对照组(P<0 05);4例白血病患者化疗过程中,AAG的变化见表2,化疗中,AAG升高,达到缓解后下降;5例复发的患者AAG为1 69 0 66g L,明显高于对照组(P<0 01)。

表1 对照组与观察组血清A AG的测定结果比较(g L)组 别n A AG测定范围

异常百

分比(%)

P

对照组300 64 0 240 32~1 280

局灶感染211 66 0 291 03~2 3685<0 05类风湿性关节炎151 70 0 360 96~2 1280<0 05急性心肌梗死101 65 0 291 01~2 0290<0 05肺 癌91 66 0 311 48~2 32100<0 01白血病121 58 0 461 05~2 2792<0 01

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Chi n J Lab Diagn,August,2004,Vol8,No.4

表2 4例白血病患者化疗过程中

血清AAG含量的变化(g L)

病 例化疗前化疗中化疗缓解后

M5b1 151 760 32

M2a1 231 680 45

L21 211 570 39

M5b1 361 840 43

3 讨论

1酸性糖蛋白(AAG)是一种特异的急性时相蛋白(APP),当机体处于炎症或组织损伤时,血清浓度会升高。从表1中来看,观察组类风湿关节炎患者15例,AAG的异常百分比为87%(13例);在21例局灶感染的患者中,AAG的异常百分比为90%(19例),在10例急性心肌梗死患者中,AAG的异常百分比为90%(9例),与对照组比均存在显著性差异(P <0 05);这一结果表明,在类风湿性关节炎、局灶感染、急性心肌梗死等患者中,血清AAG的测定具有相当好的灵敏度,对临床疾病的诊断提供较好的依据。

对于AAG在肿瘤方面的有关研究报道比较多, Gerson等人[3]研究发现,AAG在神经母细胞瘤患者中明显升高,合并转移时可达到最高值;在乳房癌、卵巢癌、恶性间皮瘤等患者中AAG也出现明显升高[4,5];主要由于恶性肿瘤在其发展中,既刺激宿主产生抗肿瘤免疫力杀伤破坏肿瘤细胞而抑制或延缓肿瘤发展,又通过肿瘤本身产生各种具有免疫抑制活性的物质作用于宿主,抑制机体免疫系统功能低下或麻痹[6]。在本文的恶性肿瘤肺癌患者中,AAG 异常百分比为100%,与对照组相比AAG存在显著性差异(P<0 01),在12例白血病患者中,AAG的异常百分比为92%(11例),与对照组相比AAG显著性差异(P<0 01);由此表明在肿瘤患者AAG浓度升高;一方面由于肿瘤组织自身可以产生并释放AAG,另一方面机体有抑制肿瘤发展的免疫功能,这一过程可能刺激肝细胞释放AAG,这也是机体免疫功能状态的反应[7],最终导致血液中AAG浓度的升高。

从检测结果中可以看出,AAG测定结果对白血病化疗效果的评估及复发的预后有很好的指导价值。AAG在白血病患者中所发生的变化国内外有过一些报道[8,9],认为在白血病患者中,AAG水平明显升高,并可用于估计病人的肿瘤负荷,化疗后水平下降。本文在此基础上,通过对一定数量的患者进行观察,发现化疗前患者AAG明显高于正常对照组,化疗过程中,AAG升高至更高水平,达到缓解后,AAG下降,在整个化疗过程中,AAG呈先上升后下降的趋势;对于化疗后复发的白血病患者,AAG 再次升高。由于本组患者的选择已排除发热、感染、肝病等情况,所以发生上述AAG浓度变化为白血病化疗和复发所造成;白血病时AAG出现这种变化的确切机制还不清楚,可能与白血病细胞刺激肝脏合成增加及白血病细胞本身合成有关[1];化疗过程中,药物对白血病细胞大量杀伤,细胞释放糖蛋白;同时,白血病细胞被杀伤过程也是机体的一种组织损伤,表现为急性相反应,刺激肝脏合成糖蛋白,这两种因素均可造成血清中AAG的升高;经化疗得到缓解的病人,机体损伤得到恢复,因此AAG下降,在复发病人中,白血病细胞再次出现,AAG也随之升高。

本文通过对一些急性相反应疾病的论述,发现在机体处于炎症或组织损伤时,血清AAG的浓度会升高;AAG不仅在临床上具有相当好的诊断价值,而且可以监测某些疾病的发生发展;尤其对肿瘤病人来说,血清AAG的含量是否与肿瘤细胞的浸润程度有一定的相关性,这一方面有待进一步研究报道。参考文献:

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(收稿日期:2003-01-04)

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中国实验诊断学 2004年8月 第8卷 第4期