肿瘤内科治疗

75
75
Ⅳ期
60 50 50 50 50
1976年前
Ⅲ期
35 20 20 20 20
Ⅳ期
25 10 10 10 10
肿瘤内科治疗
晚期NSCLC化疗与支持治疗 随机对照临床研究结果
Series Rapp et al
Quoix et al Kaasa et al Cellerino et al Ganz et al Woods et al Cormier et al Buccheri et al Cartei et al
• 80年代：铂类 蒽环类 长春碱类 BRM(生物反应调节剂) VP-16 NVB
• 90年代：Taxens CPT-11 GEM L-OHP IFN IL-2 Mebthera Herceptin
• 21世纪 靶向治疗 (EGFR、VEGF) Gene Therapy?
肿瘤内科治疗
抗癌药物发展
• 20世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现
Regimen VdP CAP VdP EP MEC VbP VdP MACC MACC
PCM
Chemotherapy
N RR(%) MS(W)
44
25
32.6
43
15
24.7
24
42
28.4
44
11
21.5
62
21
34.3
26
22
20.4
97
28
27.0
20
35
30.5
92
8
32.0
52
25
36.5
生存率（%） 1年 2年 3年 4年 5年
Ⅰ/Ⅱ期 98 98 98 98 98
Ⅲ/Ⅳ期 90 80 70 70 70
全部病人 92 82 78 78 78
历史对照 30 10
5
5
5
肿瘤内科治疗
睾丸肿瘤疗效
生存率（%）
1年 2年 3年 4年 5年
Ⅰ/Ⅱa期
90
90
90
90
90
Ⅱb/Ⅲ期
80
75
75
病变未控
二线解救治疗（复发）
肿瘤内科治疗
肿瘤细胞周期
Tc（细胞周期） S期：DNA合成期，DNA含量增加1倍 G2期：以S期合成的DNA为模板转录合成
RNA，再翻译合成蛋白质 M期：有丝分裂期，生成两个含有全部遗
传信息的子细胞 G1期：子细胞合成RNA和蛋白质，继续长ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
大为S期合成DNA做准备
肿瘤内科治疗
年代 发表处 N
CT BST P值 QOL
(MST) (MST)
1992 JCO 183 14M 9M ＜0.02 ↑
1993 BMJ 40
11
5 ＜0.01 ↑
1997 ASCO 157
7.5
5.5 ＜0.02
结论：Chemo Vs BSC MST增加6个月，QOL提高
肿瘤内科治疗
抗感染和抗肿瘤化疗的比较
肿瘤内科治疗
BSC N MS(%) P 50 17.0 0.01
0.05 22 10.4 ＜0.001 43 18.9 0.6 61 21.1 0.15 22 13.6 0.1 91 21 0.52 17 8.5 ＜0.001 83 20 0.01
50 17.2 ＜0.001
晚期大肠癌化疗与支持治疗 随机临床研究结果
• 60年代：VLB VCR BCNU ADM PCB Ara-C BLM DDP MMC DTIC 细胞动力学 药代动力学 联合 化疗(ALL、HD、睾丸肿瘤)
肿瘤内科治疗
肿瘤药物治疗历史
• 70年代：联合化疗方案PVB(睾丸肿瘤)、 COPP CHOP(NHL)、MOPP ABVD(HD) CMF CAF(乳腺癌)
肿瘤细胞群的组成
增殖部分：S期细胞对细胞周期特异性药物 敏感，M、G1、G2期细胞对细胞周期 非特异性药物及放疗敏感
非增殖部分：G0期细胞为延长的G1期，处 在静止状态，对周期非特异性药物部 分敏感或不敏感，与肿瘤的复发有关。 C细胞为终细胞，对化疗无意义
肿瘤内科治疗
化疗敏感性
增殖比率＝增殖细胞/增殖细胞+G0+C ↑(＞0.5，0.7～1) 对化疗敏感 ↓(＜0.5) 化疗效果差
Ⅰ期 Ⅱ期
5年生存率 （%） 92.5
86.3
Ⅲ期
69.5
Ⅳ期
31.9
肿瘤内科治疗
Non-Hodgkin’ Lymphoma
CR率 5年无复发生 5年生存率 （%） 存率（%） （%）
低危组
87
70
73
低-中危组
67
50
51
中-高危组
55
43
49
高危组
44
26
40
肿瘤内科治疗
强烈化疗儿童大细胞NHL疗效
肿瘤内科治疗
化疗药种类
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗肿瘤抗生素 • 植物类 • 激素类 • 其他(铂类、亚硝脲类、PCB、HU、靶向治
肿瘤内科治疗
肿瘤治疗
• 局部治疗：手术 放射治疗
• 全身治疗：化疗(细胞毒药物) 内分泌治疗 生物治疗 基因治疗 中医中药治疗
肿瘤内科治疗
肿瘤药物治疗历史
• 40年代：HN2(淋巴瘤) MTX(白血病) 乙烯雌酚(前列腺癌、乳腺癌)
• 50年代：5-Fu 6-TG 6-MP ACD(绒癌、 肾母细胞瘤) CTX MEL 术前 术后辅助化疗
• 常见实体瘤疗效仍不满意，但已有进步 NSCLC G-I Ca Liver Ca NPC
肿瘤内科治疗
不同年代儿童ALL疗效
60年代 70年代 80年代 90年代
5年生存率 （%） 15
30-80
85-90
90
肿瘤内科治疗
10年生存率 （%） 10
20-70
＞80
Hodgkin’ Lymphoma
• 20世纪末～21世纪 Cytotoxics继续发展 新的分子靶点药物(EGFR VEGF) Biotherapy研究 Gene Therapy?
肿瘤内科治疗
肿瘤内科发展对肿瘤治疗的作用
• 使某些不治之症变为可治愈之症 HD ALL 绒癌 睾丸癌 Burkitt淋巴 瘤 大细胞淋巴瘤 肾母细胞瘤 横纹 肌肉瘤 神经母细胞瘤
Induction Chemotherapy 提高手术切除率，减少手术损
伤，改进疗效。 Adjuvant Chemotherapy
减少微转移，降低复发率，改 善疗效，提高治愈率。
肿瘤内科治疗
乳腺癌的综合治疗
新辅助化疗
乳腺癌根治性手术
辅助治疗（内分泌、化放疗）
无病生存
复发转移
一线解救治疗（初治）
完全缓解
选择性 安全 过敏 作 用 界限 反应
抗感染 ++
++ ++
毒性 作用
+
免疫 抗药性 抑制 产 生
-
++
抗肿瘤 +/-
+
+
++
++
++
肿瘤内科治疗
化疗在综合治疗中的应用
• 辅助化疗 • 新辅助化疗 • 根治性化疗 • 姑息性化疗 • 放化疗同时进行 • 生物化疗 • 化疗+单抗治疗
肿瘤内科治疗
实体肿瘤化疗的进步