氨中毒在肝性脑病发病中的作用

氨中毒在肝性脑病发病中的作用

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（XX大学，09级针灸推拿学，本部2班，20091020---）

[摘要]目的：对经不同处理的实验动物输入氯化氨，观察出现症状所需氯化铵用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；了解降低肠道pH及注射谷氨酸是针对氨中毒的一项基本治疗措施。方法：将家兔麻醉后实施腹部手术，部分实验组和对照组结扎家兔肝脏的其中3叶，其余实验组和对照组不结扎家兔的肝脏，所有实验组静脉注射氯化铵，所有对照组静脉注射生理盐水，观察家兔是否出现行为异常以及出现异常所需的时间。对出现行为异常的家兔静脉注射醋酸进行救治。结果：未结扎的注射生理盐水或氯化铵的家兔和结扎了注射生理盐水的家兔没有出现抽搐及角弓反张等异常行为，结扎肝脏后的家兔出现了有节律的抽搐，出现四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。注射了醋酸后的家兔得到救治，角弓反张的现象有所缓解，而没有进行救治的家兔持续抽搐，死亡。结论：当肝功能受损时，，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。

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[关键词]：氨中毒肝性脑病

肝性脑病是各种严重肝脏疾病所致的以代谢紊乱为基础的神经、精神综合征。其发病机制比较复杂而且是在多种因素共同作用下发生。国内外学者经过多年研究，对肝性脑病发病机制提出多种假说，但目前仍没有一种理论能够满意解释肝性脑病时肝脏功能异常、神经系统紊乱与临床表现之间的相互联系。本文就对肝性脑病的发病机制进行综述。

1材料和方法

1.1实验动物家兔，由浙江中医药大学实验动物中心提供

1.2主要试剂及仪器氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸溶液，醋酸，生理盐水，手术台，纱布，玻璃分针，哺乳动物手术器械，不同型号的注射器，粗绳线，培养皿

1.3方法

1.3.1实验分组随机选取一半数量的实验动物作为实验组动物，另一半动物作为正常对照组动物。

1.3.2 麻醉家兔称重，按5ml/kg体重剂量自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯，家兔麻醉后背位固定于兔台上。

1.3.3急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长约8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与剑突之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶根部一周并结扎，以阻断肝血流。对照组动物不结扎肝脏。找出十二指肠。切一小口，插入导管向下推进约4~5cm，切口荷包缝合固定导管，组织钳关闭腹壁切口。

1.4实验观察

1.4.1 观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。然后每隔5min向十二指肠导管中注入25kg/L复方氯化铵溶液5ml,动态观察并记录各项指标的变化，直至出现全身抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。

1.4.2 治疗按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg 体重剂向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。

2 实验结果

实验组家兔注射60ml氯化铵溶液抽搐，四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象，注射谷氨酸钠溶液后抽搐症状有所缓解。对照组1的家兔没有结扎肝脏，注射了氯化铵溶液后没有出现抽搐现象。对照组2的家兔结扎了肝脏，注射了氯化铵溶液后出现抽搐现象，由于没有进行救治，死亡。对照组3结扎了肝脏，注射了生理盐水后没有出现抽搐现象。

3讨论

结扎肝脏后，兔子肝功能不全，肝解毒功能急剧下降，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，NH4Cl进入肠道后分解成NH3即氨，当大量的氨经肠道吸收进入血，使血氨增高[1]，肝功能减退时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，如果存在门体分流，肠道来源的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环，并通过血脑屏障进入中枢系统。氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢。血氨过高可以抑制大脑的三羧酸循环，使消耗大量能量，最终导致大脑细胞能量供应不足，代谢紊乱[2]，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状。与假手术组家兔比较，证明氨在肝性脑病发病机制中的作用以及肝脏在解毒作用中的重要地位。开始注射氯化铵溶液时，结扎肝脏的家兔之所以没有马上出现抽搐的表现，是由于血液中氨的浓度较低，继续注射后，氨浓度持续升高，超过一定范围后超出了肝脏对氨的解毒能力，家兔开始出现抽搐、角弓反张等行为异常现象。

注射了生理盐水的家兔并没有出现抽搐，是由于NaCl是机体内本身就有的物质，并不会造成血氨的异常或家兔内环境的改变，也不会让家兔中毒，故不需要肝脏的解毒功能，所以不会出现抽搐、角弓反张等行为异常现象。

注射氯化铵溶液但没有结扎肝脏的家兔并没有出现抽搐，是因为虽然血液中氨的浓度有升高，但肝功能完整，肝脏的解毒作用并未受到影响，有足够的能力去降低血液中氨的浓度，以防中毒。

对抽搐的家兔注射复方谷氨酸钠后抽搐现象缓解，是因为谷氨酸钠可以中和血液中的氯化铵，降低血液中氨的浓度，解除毒性。其原理与肝脏解毒的原理类似。

参考文献

[1] 张清俊,刘雁勇,刘赫,左萍萍，氨在肝性脑病发病机制中的作用，《中国康复理论与实践》2010年02期

[2] 迟鑫姝，卢金婧，肝性脑病发病机制的研究进展，《中华现代内科学杂志》2009年5月6卷5期