第八章抗生素类药物的分析-52页PPT精品文档

（二） 与金属离子络合
Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ （三） 不稳定性
1. 差向异构化
pH3 ~ 7.5 荧光 淡黄→黑
四 金环 霉 素 素 pH ～ 差 差
向 向
四 金
环 霉
素 素
蓝色荧光
2. 降解反应 （1）酸性下降解
λmax=445nm
四环素 pH<2 脱水四环素
CO
CNC
C
CO
OH
蓝紫色
（三）沉淀反应 1. 遇酸→↓
青 青
霉 霉
素H 钾 青 素钠
霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
2. 有机胺盐反应 （1）重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普 鲁 卡 因 H 青 普霉 鲁素 青 卡霉 因
重氮化-偶合反应
红
三、 含量测定
13盐酸四环素在pH=2-6条件下可生成 A差向异构四环素 B差向四环素 C脱水异四环素 D脱水四环素
14硫酸链霉素的鉴别反应有
A茚三酮反应
B坂口反应
C浓硫酸反应
D麦芽酚反应
15下列那种药物会发生差向异构化
A四环素
B金霉素
C脱氧土霉素 D土霉素
16β-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法
OO
O OH
OH CHO NH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺
庆大霉素
R R2HN C R1
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
NH2
NH2 H2N
绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
庆大霉素C复合物
庆大霉素C1 庆大霉素C2 庆大霉素C1a 庆大霉素C2a 庆大霉素C2b
链霉素 水解 N-甲基葡萄糖胺 乙酰丙酮 OH吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色
（四） 茚三酮反应 庆 链大 霉霉 素 素 茚 △ 三 酮 COOH
2
CO
茚三酮
α -氨基、伯胺 某些羟基胺类
CO C NH2
H2O
C
OH
+
CO C NCH2R
CO 酮式
17下列化合物可呈现茚三酮反应的是
A四环素
B链霉素 C庆大霉素
D头孢菌素
18 汞量法测定β—内酰胺类抗生素 A、以硝酸汞为滴定剂 B、电位法指示终点 C、滴定出现二个突跃 D、以第一个突跃为滴定终点 E、青霉素分子不与汞盐反应
19 链霉素的鉴别方法有 A、三氯化铁反应 B、麦芽酚反应 C、坂口反应 D、茚三酮反应 E、N—甲基葡萄糖胺反应
第二节 β–内酰胺类抗生素
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
S
RCO NH 7 6
1 2
7 N4
3 CH3
N5
3
O
4
CH2R1
O
COOH
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
母核（7-氨基头孢菌烷酸）
青霉素类
头孢菌素类
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
青霉素
S CH3
HO
CH2 COHN
NH2
4β-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法
5青霉素具有下列哪类性质 A含有手性碳，具有旋光性 B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收 C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收 D具有碱性，不能与无机酸形成盐
1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含 有 个手性碳原子，头孢菌素分子含有 个手性碳原子。
碘量法 汞量法 酸碱滴定法 紫外-可见分光光度法 高效液相色谱法
（一） 碘量法
原理
水解产物
定量过量
青霉素族 头孢菌 N 素 aO H 族 4I2 8I
I ＋ N S O a N ＋ N a S I O a
空白试验 平行试验
消除降解杂质的干扰 消除试验可变因素的影响
S N
CH3
CH3 COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
（二）手性C 旋光性
青霉素类 C3 C5 C6 头孢菌素类 C6 C7
﹡﹡
65
S
12
7N O4
﹡3
﹡
7
﹡
6
S
1
2
O
8
N
5
4
3
（三）共轭体系 UV 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S N O
C头孢羟氨苄 D罗红霉素
6 可采用汞量法测定含量的药物 A罗红霉素 B氨苄西林 C庆大霉素 D青霉素钾
7汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点 A、氧化还原指示剂 B、永停法 C、电位滴定法 D、示波极谱法 E、酸碱指示剂法
8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的 A茚三酮反应 B麦芽酚反应 C坂口反应 D硫酸-硝酸呈 色反应
头孢噻肟钠
亮黄
3. 茚三酮反应 α -氨基
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
R CO
C OH
H2N CH COOH
2
CO
茚三酮
α -氨基、伯胺 某些羟基胺类
CO C NH2
H2O
C
OH
+
CO C NCH2R
CO 酮式
CO C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
缩合
C OH
2
CO
茚三酮
CO
Thank you
（一）坂口反应 链霉胍特有反应
链霉素 OH 链霉胍 次溴酸钠 橙红 8 羟基喹啉
（或α-萘酚）
OH
OH
N
8-羟基喹啉
α -萘酚
（二） 麦芽酚反应 链霉糖特有反应
链 霉 素 O H 链 霉 糖
分子重排
紫 红 色 FH +e3麦 芽 酚
（三） N-甲基葡萄糖胺反应
△
（钠盐）
Na （ O 剩 H H C 余 Nl a H ） O C
（四） 可见-紫外分光光度法 1.酸水解法（铜盐法）
原理
A320-360nm
青霉 （ 水p 解 H ） 素 青族 霉 C u 烯 A n 酸 m
稳定剂
被测物含量=
AT × 标准品取量
金霉素
脱水金霉素
橙黄色 λmax=435nm
（2）碱性下降解
四 环 素 O H 异 四 环（素 荧光）
CH3 H
N CH3 2 OH
O OH
OH O OH O
CONH2
二、 鉴别试验
（一） H2SO4反应
盐酸四环素
深紫色
盐 盐
酸 酸
金 土
霉 霉
素 素HSO蓝 朱红绿色
2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物
可与碘作用
，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。
第三节 氨基糖苷类抗生素
糖 苷 元 缩 合 苷 氨 基 苷 糖元 缩 合 氨 基 糖
链霉素 新霉素 庆大霉素
双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
链霉素
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
AS
供试品取量
2.硫醇汞盐法
HgCl2 青霉素族 咪唑
青霉烯酸硫醇汞盐 λ325-345
1碘与青霉噻唑酸的反应是在
A 强酸性中进行
B在强碱性中进行
C pH=4.5缓冲液中进行
D中性中进行
2 β-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为
A沉淀反应
B焰色反应
C茚三酮反应
D羟肟酸铁反应
3汞量法测定β—内酰胺类抗生素 A、以硝酸汞为滴定剂 B、电位法指示终点 C、滴定出现二个突跃 D、以第一个突跃为滴定终点 E、青霉素分子不与汞盐反应
CO C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
缩合
C OH
2
CO
茚三酮
CO
CO
CNC
C
CO
OH
蓝紫色
第四节 四环素类抗生素
R R1 R2
DC
OH O
R3H
BA
OH OH O
N CH3 2 OH
CONH2
HO CH3 H
N CH3 2 OH
OH O
OH OH O
CONH2
四环素
HO
CH3
OH H
N CH3 2 OH
A差向脱水反应
B异构反应
C分子内亲核进攻反应 D氧化反应
3 硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是
A甲基葡萄糖胺反应
B麦芽酚反应
C茚三酮反应
D坂口反应
4下列关于庆大霉素叙述正确的是 A在紫外区有吸收 B可以发生麦芽酚反应 C可以发生坂口反应 D有N-甲基葡萄糖胺反应
5 具有氨基糖苷结构的药物是
A链霉素
B青霉素钠
ON
CH3 COOH
阿莫西林
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨苄西林
CH2 NH2
C ONH O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
一、结构与性质 （一）羧基 酸性 与碱金属(Na+、K+)成盐
易溶于水
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOK
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水
CH2 COHN O
R=H R1、R2=CH3 R=R2=H R1=CH3 R、R1、R2=H R=CH3 R1= R2=H R=R1=H R2=CH3
一、鉴别试验
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
OO
O OH
OH CHO NH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
坂口反应
麦芽酚反应
N - 甲基葡萄 糖胺反应
9某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后
，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色 。该药物为
A硫酸链霉素
B阿莫西林
C头孢氨苄
D盐酸金霉素
11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为
A庆大霉素
B链霉素
C麦芽酚组分
D致敏杂质组分
12 β-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为
A沉淀反应
B焰色反应
C茚三酮反应
D羟肟酸铁反应
第八章
抗生素类药物的分析
第一节 概述
抗生素的定义：
抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的 生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。
抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代 谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭 作用。
抗生素的来源： 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成
特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差
反应分两步进行：
1. 水解反应 (按化学计算量进行)
2. 氧化-还原反应
（二） 电位配位滴定法（汞量法）
原理
青霉素族
青霉 素 O H 族 R SH
（水解）
pH. Hg
（RS）Hg
空白试验 消除降解杂质的干扰
（三） 酸碱滴定法
原理
青 霉 素 N 类 a O H青 霉 噻 唑
K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
（二）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应
β-内酰胺类
内酰 胺 H 2N 类 O H HC l
NaOH
羟肟酸衍生物
H+ Fe3+/3
氨苄西林-紫红 头孢氨苄-褐色
呈色
2、 与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类
头孢氨苄
黄色
头 孢 噻 吩 H 钠 S O HN O红 棕
S N O
（四）β–内酰胺环 四元环张力大
不稳定性因素 酰胺键易水解
青霉素类
某些氧化剂
酸、碱、青霉素酶
（某些金属离子）
降解 失效
（温度）
头孢菌素类
酸、碱、胺类
内酰胺酶

降解 失效
二、 鉴别 （一） K+、Na+反应
Na+ 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色
OH O
OH OH O
CONH2
土霉素
Cl HO
CH3
H
N CH3 2 OH
OH O
OH OH O
CONH2
金霉素
CH3
OH H
N CH3 2 OH
OH O
OH OH O
CONH2
脱氧土霉素
一、 结构与性质
（一） 两性
酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性
二甲胺基
弱碱性
1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性
盐酸多西环素
黄色
（二） FeCl3反应
盐酸四环素
红棕色
盐 盐酸 酸土 金霉 霉素 素FeCl深 橙褐 褐色 色
盐酸多西环素
褐色
（三）荧光法
四环素
黄色荧光
金霉素 O H蓝色荧光
土霉素 UV 绿色荧光
1下述哪个药物会发生麦芽酚反应
A头孢氨苄
B链霉素
C阿莫西林
D盐酸金霉素
2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生
含量测定方法 （一）生物学方法
测定抗生素抑菌或杀菌的能力
优点
1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点
1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大
（二）化学及物理化学方法 以理化方法测定主药含量
优点 1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点 1. 不一定代表生物效价 2. 易受杂质干扰
抗生素的分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类