实验十一滴丸的制备

实验十一 滴丸的制备

一、实验目的

学习滴丸的制备方法，了解滴丸的应用。

二、实验指导

滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成球状的一种固体分散体。

目前常用的载体有水溶性与非水溶性两大类，水溶性载体常用的有聚乙二醇(PEG)类，以PEG4000或6000为宜，它们的熔点低(55～60℃)，毒性较低，化学性质稳定(在100℃以上才分解)，能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。非水溶性载体常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中以调节熔点。

药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速度起速效作用，可提高生物利用度，降低剂量减小毒副作用，液态药物可制成固体制剂便于应用，也可具有缓释作用等。

滴丸制备的方法，常用熔融法或溶剂-熔融法，对热易敏感的药物不宜制成滴丸。

本实验以微溶于水的氯霉素为模型物，PEG6000为载体，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔点为149～153℃，约在85℃能与熔点为55～68℃的PEG6000形成低共熔物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。

三、实验仪器与试剂

注射器、水浴槽、酒精灯、 直形冷凝器、 滴丸接收瓶、 冰盐水冷却器、量筒、冰浴、天平、温度计、蒸发皿等

氯霉素、聚乙二醇6000、液状石蜡等

四、实验内容与操作

1. 处方

氯霉素 1g

PEG6000 2g

制成滴丸

2．操作

(1)简易滴丸装置的安装，详见图11-1。

(2)加液体石蜡于冷凝管内和滴丸接收瓶内，距管口2cm处即可。

(3)将注射器安在针头上，在水浴槽内加水至适宜高度，加热，维持温度70℃～80℃，让注射器针头对准液体石蜡管，针头上口距液体石蜡液面约6cm。

(4)按处方称取PEG 6000于蒸发皿中，在水浴上加热熔化，加入氯霉素1g，搅拌使溶解，迅速全部转移至注射器内，慢慢推进注射器活塞，或由重力作用滴入液状石蜡冷凝液内（注意尽量保持速度均匀，压力一致）。

(5)药液滴完后，放置1.5～2小时，将冷却器移走，倾出液体石蜡留待回收，取出滴丸，沥净，用滤纸搽去丸上液状石蜡，放置自然干燥，称重计数，计算收得率、平均丸重及丸重差异。

3．操作注意

(1)该实验所用基质为水溶性基质，所以选用非水溶性冷却液液体石蜡，要求体系中应无水存在，否则滴丸将发生粘连，故应检查：

a.注射器与水浴槽接口处不得漏水。

b.注射器、冷凝管、接收瓶等不得有水。

c.PEG6000及药物熔融过程中防止水蒸气进入。

(2)水浴槽中温度尽量控制在恒温，使滴速均匀，否则影响滴丸的圆整度及丸重。

(3)药物与基质加热熔融的时间不要过长，温度不要过高，否则滴丸颜色深，且要混合均匀，但不能剧烈搅拌，以防产生气泡。

(4)冷凝液的温度在-2～-3℃为好，可通过冰、盐、水比例进行调整。高于0℃时，滴液来不及完全凝固而粘连在一起。

(5)安装仪器时，注射器滴口对准冷凝管中央，且冷凝管要完全垂直于水平面，不能倾斜，以防止滴丸沉积在管壁造成堵塞。

4. 质量检查

(1)外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。

(2)重量差异：按照中国药典2000年版二部附录11页重量差异检查法，取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度一倍。

表11-1 滴丸剂重量差异限度

平均重量 重量差异限度(％)

0.03g以下或0.03g ±15％

0.03g以上或0.30g ±10％

0.30g以上 ±7.5％

五、实验结果与讨论

1. 描述滴丸的外观形状。

2. 记录丸重及总重，计算滴丸的收得率及重量差异限度。

3. 讨论质量情况并分析影响质量的因素。

六、思考题

1．滴丸在应用上有何特点?

2. 影响滴丸的成型、形状与重量的因素有哪些?在实际操作中是如何控制的?

3. 制备滴丸时如何选择基质和冷却液？

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