抗菌药物的种类及其作用机制
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抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
喹诺酮类：作用于 DNA 回旋酶，抑制细菌繁 殖。 利福平（RFP）：与依赖 DNA的RNA多聚酶 结 合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化 学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使
影响叶酸代谢
(TMP)
TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用
（一）固有耐药性:指天然耐药性。
（二）获得耐药性：细菌DNA改变而获得了耐药 性。
1、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，
只产生对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为
稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触
无关。
25
2、质粒介导的耐药性： R质粒
①接合性R质粒：通过接合方式转移。 ②非接合性R质粒：通过转化、转导方式转移。 3、转座因子介导的耐药性： 转座子（transposon , Tn）可携带与转座有关 的基因和耐药基因。
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成
2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）
3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖
甙类） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）
表6-1
抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
β-内酰胺类 万古霉素
细胞蛋白合 成
氯霉素 四环素类
红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
核酸合成
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶
利福平 喹诺酮类
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
G -菌
G+菌
1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
加强药政管理
研制新抗菌药物
研制质粒消除剂
抗菌药物的“轮休”
34
M.tuberculolsis
E.coli
P.aeruginosa
S.dysenteriae
S.pneumoniae
H.influenzae
N.gonorrhoeae
பைடு நூலகம்E.faecalis
Acinetobacter
S.aureaus
抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系 抗菌药物的选择压力
一、细菌耐药性的分类：
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制：
①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈
两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲 胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上
脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，
固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的
生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜
（二）按生物来源分类
1. 细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆 菌肽。 2. 真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢 菌素，现在多用其半合成产物。 3. 放线菌产生的抗生素 放线菌是生产 抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌 产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉 素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素 B等。
杆菌肽 环丝氨酸
细胞膜渗透 性
多粘菌素类 两性霉素B
制霉菌素 酮康唑
细胞蛋白合 成
氯霉素 四环素类
红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
核酸合成
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶
利福平 喹诺酮类
表6-1
抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
β-内酰胺类 万古霉素
杆菌肽 环丝氨酸
细胞膜渗透 性
多粘菌素类 两性霉素B
制霉菌素 酮康唑
♣头霉素：如头孢西丁。 ♣单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ♣碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称 泰能。 ♣β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline）
二、抗菌药物的种类
（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：
1.β-内酰胺类（β-lactam）
化学结构中含有 β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样， 形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异 的多种不同β-内酰胺抗生素。
包括：
♣青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西 林等。 ♣头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉 等。
抗菌药物作用机制总结图示
第一节 细菌的耐药性
耐药性（drug resistance）： 是指细菌对药
物所具有的相对抵抗性。 耐药性的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示 临床致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形 杆菌、大肠埃希菌、志贺菌属等的抗药情况尤为突出
21
Some of antibiotic-resistant bacteria
缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。
3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类 —— 蛋白质合成全过程抑制 药
四环素类——30S亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类
50S亚基抑制药
大环内酯类 结果细菌蛋白质合成受到干扰。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
四环素、强力霉素等。
5.氯霉素类（chloramphenic）
包括氯霉素、甲砜霉素。
6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明
（SMZco）等。
喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌
酸、环丙沙星等。
7.其他
抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁 醇、
吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、
第一节 抗菌药物的种类及其作用机
制
一、抗菌药物概念
1. 抗菌药物（ antibacterial agents ）
指对病原菌具有抑制或杀灭作用、 用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括 抗生素（ antibiotics ）和化学合成的药 物。
2.抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀 灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗 生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活
26
第二节 细菌耐药性产生机制
一、钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase)
氨基糖苷类钝化酶
氯霉素乙酰转移酶
甲基化酶
27
二、 药物作用的靶位发生改变
利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚
基的编码基因突变时，就产生了耐药性。
青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。
β - 内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成 所需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连 结，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 β - 内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素 结合蛋白（ penicillin-binding protein, PBP ）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的 主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，导致了 肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性，使 细菌的细胞壁形成受阻。 细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相 对低渗环境中会变形、裂解而死亡。
31
三、胞壁通透性的改变和主动外排机制
改变细胞壁通透性 主动外排机制 四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系：临床不 合理用药形成了抗菌药物的选择压力,将耐药菌株 保留下来。
32
第三节 细菌的耐药性的控制策略
合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一。
严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染。
喹诺酮类：作用于 DNA 回旋酶，抑制细菌繁 殖。 利福平（RFP）：与依赖 DNA的RNA多聚酶 结 合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化 学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使
影响叶酸代谢
(TMP)
TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用
（一）固有耐药性:指天然耐药性。
（二）获得耐药性：细菌DNA改变而获得了耐药 性。
1、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，
只产生对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为
稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触
无关。
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2、质粒介导的耐药性： R质粒
①接合性R质粒：通过接合方式转移。 ②非接合性R质粒：通过转化、转导方式转移。 3、转座因子介导的耐药性： 转座子（transposon , Tn）可携带与转座有关 的基因和耐药基因。
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成
2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）
3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖
甙类） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）
表6-1
抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
β-内酰胺类 万古霉素
细胞蛋白合 成
氯霉素 四环素类
红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
核酸合成
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶
利福平 喹诺酮类
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
G -菌
G+菌
1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
加强药政管理
研制新抗菌药物
研制质粒消除剂
抗菌药物的“轮休”
34
M.tuberculolsis
E.coli
P.aeruginosa
S.dysenteriae
S.pneumoniae
H.influenzae
N.gonorrhoeae
பைடு நூலகம்E.faecalis
Acinetobacter
S.aureaus
抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系 抗菌药物的选择压力
一、细菌耐药性的分类：
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制：
①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈
两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲 胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上
脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，
固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的
生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜
（二）按生物来源分类
1. 细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆 菌肽。 2. 真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢 菌素，现在多用其半合成产物。 3. 放线菌产生的抗生素 放线菌是生产 抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌 产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉 素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素 B等。
杆菌肽 环丝氨酸
细胞膜渗透 性
多粘菌素类 两性霉素B
制霉菌素 酮康唑
细胞蛋白合 成
氯霉素 四环素类
红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
核酸合成
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶
利福平 喹诺酮类
表6-1
抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
β-内酰胺类 万古霉素
杆菌肽 环丝氨酸
细胞膜渗透 性
多粘菌素类 两性霉素B
制霉菌素 酮康唑
♣头霉素：如头孢西丁。 ♣单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ♣碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称 泰能。 ♣β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline）
二、抗菌药物的种类
（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：
1.β-内酰胺类（β-lactam）
化学结构中含有 β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样， 形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异 的多种不同β-内酰胺抗生素。
包括：
♣青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西 林等。 ♣头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉 等。
抗菌药物作用机制总结图示
第一节 细菌的耐药性
耐药性（drug resistance）： 是指细菌对药
物所具有的相对抵抗性。 耐药性的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示 临床致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形 杆菌、大肠埃希菌、志贺菌属等的抗药情况尤为突出
21
Some of antibiotic-resistant bacteria
缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。
3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类 —— 蛋白质合成全过程抑制 药
四环素类——30S亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类
50S亚基抑制药
大环内酯类 结果细菌蛋白质合成受到干扰。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
四环素、强力霉素等。
5.氯霉素类（chloramphenic）
包括氯霉素、甲砜霉素。
6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明
（SMZco）等。
喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌
酸、环丙沙星等。
7.其他
抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁 醇、
吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、
第一节 抗菌药物的种类及其作用机
制
一、抗菌药物概念
1. 抗菌药物（ antibacterial agents ）
指对病原菌具有抑制或杀灭作用、 用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括 抗生素（ antibiotics ）和化学合成的药 物。
2.抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀 灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗 生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活
26
第二节 细菌耐药性产生机制
一、钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase)
氨基糖苷类钝化酶
氯霉素乙酰转移酶
甲基化酶
27
二、 药物作用的靶位发生改变
利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚
基的编码基因突变时，就产生了耐药性。
青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。
β - 内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成 所需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连 结，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 β - 内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素 结合蛋白（ penicillin-binding protein, PBP ）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的 主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，导致了 肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性，使 细菌的细胞壁形成受阻。 细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相 对低渗环境中会变形、裂解而死亡。
31
三、胞壁通透性的改变和主动外排机制
改变细胞壁通透性 主动外排机制 四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系：临床不 合理用药形成了抗菌药物的选择压力,将耐药菌株 保留下来。
32
第三节 细菌的耐药性的控制策略
合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一。
严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染。