关于免疫细胞膜分子课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
物
二. 人类HLA复合体
定位：第6号染色体短臂 分成三类基因区：
Ⅰ类基因：经典—B、C、A位点 非典型—E、F、G位点等 产物能调节NK杀伤活性。
Ⅱ类基因：经典—DP、DQ、DR位点 非典型—DN、DM、DO位点等
Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等36
LMP 巨大多功能蛋白酶基因 large multifunctional protease 降解 内源性抗原肽。
等位基因，决定排斥反应是否发生。
Ⅱ类基因： I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链
III类基因：
S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等
Ir基因 （免疫应答基因，immune response gene), 位于Ⅰ区 Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen), Ir基因编码产
(其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
疟原虫---红细胞
2. 结构：
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)：
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位；
3功能区，CD8分子结合部位；
在兄弟姐妹之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种可能性：①两个单体型 完全相同的机率为25％。②两个单体型完全不同的机率为25％。③有一个单 体型相同的机率为50％。这一遗传特点可应用于器官移植中供者的选择和法医 中的亲子鉴定。
二、多态性：指随机婚配的群体中存在两种以 上的等位编码基因，
原因——复等位基因（基因型可达108之多）数目2991 共显性表达（表型的多样化，达到107数量级）
（二）HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能
1. 分布 ： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
2. 结构： 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超
家族成员)： 各 230Aa 链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
长2.5nm、宽lnm、深1.1nm的槽状 结构，可与伸展的8肽或螺旋12肽组 成的抗原多肽结合。
3. 生物学功能：
（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； 6种MHC-I （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与NK 细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。诱导宿主抗移植物
TAP抗原肽运载体基因 transporters of antigen peptides内源性抗 原提呈，将抗原肽转运至内质网。
Tapasin: TAP结合蛋白 Cyp21:2l-羟化酶
（一） HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能
1. 分布：有核细胞 、血小板和网织红细胞表面。 2.பைடு நூலகம்存在形式：
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏
的多态性；
2 --- CD4分子结合部位。
α1 和 β1
MHC-Ⅱ类分子结合的抗原肽较大， 可达14个氨基酸的肽链。
3. 生物学功能：
（1）参与外源性抗原的递呈；
（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；
（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；
（4）参与免疫应答调节 --- Ir基因产物调节；
关于免疫细胞膜分子
概述
组织相容性抗原：通过移植鉴定与组织相容性有
关的抗原。代表同种特异性。
主要组织相容性抗原系统MHS：能引起较强移
植排斥反应的抗原系统。
主要组织相容性复合体(major
histocompatibility complex, MHC)：表达于脊椎 动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多 个基因座位，紧密连锁的基因群。
跨膜区
胞内区
◆2-微球蛋白（ 2m ）：
分子量12kDa，不是MHC编码的产物，由15号染色体基因编码。(小鼠12 号）它以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜 而游离于细胞外，以非共价键附着于α3功能区上。β2微球蛋 白与α1、α2、α3片段的相互作用对维持I类分子天然构型的稳 定性及其分子表达十分重要。
免疫调节
非 T 细胞 （ Mϕ 、 B 细胞等）在体外能诱 导自身 T 细胞发生增殖反应，称为自身混 合淋巴细胞反应（ auto — logous mixed lymphocyte reaction ， AMLR ）。在 AMLR 中非 T 细胞表面的刺激决定簇是 HLA — DQ 抗原。自身反应性 T 细胞激活 后可表达 HLA — DR 抗原，后者又可作为 刺激决定簇激活某些 T 细胞。一般认为， AMLR 代表体内免疫细胞间的一种调节机 制，有助于维持免疫自稳，
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。
第一节 MHC的基因构成与功能
一. 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因区
I
根据编码分子不同分成三类：
Ⅰ类基因： K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链，各含 20 个以上的复
(immune response gene,免疫相关基因).其编码的抗原为Ia抗原
。 (Iregion associated antigen),主要分布在B
（5）诱导同种移植排斥反应。移植物抗宿主
同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体 外的同种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥 反应。在这两种情况下，反应性T细胞对非已MHC抗 原的识别不受自身MHC限制。
受者
环孢素（CsA），可以有效地特异性抑制淋
第二节 HLA多态性的遗传特点
一、单倍型遗传
HLA复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等 位基因的特殊组合称为一个单倍型（haplotype）。
当亲代的遗传信息传给子代的时候，HLA单倍型作为 一个单位遗传下去，子女的HLA染色体中，其中一个单倍 型与父亲相同，另一个与母亲相同。
二. 人类HLA复合体
定位：第6号染色体短臂 分成三类基因区：
Ⅰ类基因：经典—B、C、A位点 非典型—E、F、G位点等 产物能调节NK杀伤活性。
Ⅱ类基因：经典—DP、DQ、DR位点 非典型—DN、DM、DO位点等
Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等36
LMP 巨大多功能蛋白酶基因 large multifunctional protease 降解 内源性抗原肽。
等位基因，决定排斥反应是否发生。
Ⅱ类基因： I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链
III类基因：
S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等
Ir基因 （免疫应答基因，immune response gene), 位于Ⅰ区 Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen), Ir基因编码产
(其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
疟原虫---红细胞
2. 结构：
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)：
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位；
3功能区，CD8分子结合部位；
在兄弟姐妹之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种可能性：①两个单体型 完全相同的机率为25％。②两个单体型完全不同的机率为25％。③有一个单 体型相同的机率为50％。这一遗传特点可应用于器官移植中供者的选择和法医 中的亲子鉴定。
二、多态性：指随机婚配的群体中存在两种以 上的等位编码基因，
原因——复等位基因（基因型可达108之多）数目2991 共显性表达（表型的多样化，达到107数量级）
（二）HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能
1. 分布 ： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
2. 结构： 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超
家族成员)： 各 230Aa 链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
长2.5nm、宽lnm、深1.1nm的槽状 结构，可与伸展的8肽或螺旋12肽组 成的抗原多肽结合。
3. 生物学功能：
（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； 6种MHC-I （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与NK 细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。诱导宿主抗移植物
TAP抗原肽运载体基因 transporters of antigen peptides内源性抗 原提呈，将抗原肽转运至内质网。
Tapasin: TAP结合蛋白 Cyp21:2l-羟化酶
（一） HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能
1. 分布：有核细胞 、血小板和网织红细胞表面。 2.பைடு நூலகம்存在形式：
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏
的多态性；
2 --- CD4分子结合部位。
α1 和 β1
MHC-Ⅱ类分子结合的抗原肽较大， 可达14个氨基酸的肽链。
3. 生物学功能：
（1）参与外源性抗原的递呈；
（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；
（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；
（4）参与免疫应答调节 --- Ir基因产物调节；
关于免疫细胞膜分子
概述
组织相容性抗原：通过移植鉴定与组织相容性有
关的抗原。代表同种特异性。
主要组织相容性抗原系统MHS：能引起较强移
植排斥反应的抗原系统。
主要组织相容性复合体(major
histocompatibility complex, MHC)：表达于脊椎 动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多 个基因座位，紧密连锁的基因群。
跨膜区
胞内区
◆2-微球蛋白（ 2m ）：
分子量12kDa，不是MHC编码的产物，由15号染色体基因编码。(小鼠12 号）它以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜 而游离于细胞外，以非共价键附着于α3功能区上。β2微球蛋 白与α1、α2、α3片段的相互作用对维持I类分子天然构型的稳 定性及其分子表达十分重要。
免疫调节
非 T 细胞 （ Mϕ 、 B 细胞等）在体外能诱 导自身 T 细胞发生增殖反应，称为自身混 合淋巴细胞反应（ auto — logous mixed lymphocyte reaction ， AMLR ）。在 AMLR 中非 T 细胞表面的刺激决定簇是 HLA — DQ 抗原。自身反应性 T 细胞激活 后可表达 HLA — DR 抗原，后者又可作为 刺激决定簇激活某些 T 细胞。一般认为， AMLR 代表体内免疫细胞间的一种调节机 制，有助于维持免疫自稳，
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。
第一节 MHC的基因构成与功能
一. 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因区
I
根据编码分子不同分成三类：
Ⅰ类基因： K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链，各含 20 个以上的复
(immune response gene,免疫相关基因).其编码的抗原为Ia抗原
。 (Iregion associated antigen),主要分布在B
（5）诱导同种移植排斥反应。移植物抗宿主
同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体 外的同种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥 反应。在这两种情况下，反应性T细胞对非已MHC抗 原的识别不受自身MHC限制。
受者
环孢素（CsA），可以有效地特异性抑制淋
第二节 HLA多态性的遗传特点
一、单倍型遗传
HLA复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等 位基因的特殊组合称为一个单倍型（haplotype）。
当亲代的遗传信息传给子代的时候，HLA单倍型作为 一个单位遗传下去，子女的HLA染色体中，其中一个单倍 型与父亲相同，另一个与母亲相同。