从对流到吸附,CRRT膜材进化的必然归宿
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从对流到吸附,CRRT 膜材进化的必然归宿
在现代急性血液净化的南征北战中,我们用诸葛亮的“六
出祁山”回顾和展望CRRT 膜材的发展之路。
出祁山: 高容量血滤(HVHF)
这是约在20 年前最早的突围,意识到血滤剂量逐渐追加和预后的相关性后,随即开始了大炼钢铁般的“容量大赛”,这时的滤器膜材料重点关注超滤性能,也连累到机器平台的流量参数竞赛,同时也埋下了偏离CRRT 治疗本质的所谓“日间(超)高容量”伏笔。
随后当多个研究连续对高容量血滤泼了冷水后,一般的观点认为,除非能够精通和熟练驾驭规范CRRT 治疗理念及应用,
HVHF 至少不建议盲目处方。另外从理论角度,“高容量
CRRT和“高流量CRRT不是规范术语,“高通量血滤”和“高
通量CRRT更是外行名词。只是这次突围里的一股清流特别值得一提,就是: 级联高容量血滤(CHVHF)Cascade High
Volume Hemofiltration ,用来尝试用高容量血滤的概念寻求
另外一种实现方式。我至今还认为这是一个“天才”的想法之制中对吸附和副作用的考虑,能看出来实践者的良苦用心。
很可能未来的突破就在这个理念里,因为从这个治疗机
二出祁山: 脉冲高容量血滤(PHVHF)
为解决HVHF 不能长时间保持理想清除力以及平衡各种治
疗因素的问题,脉冲高容量血滤成为一个努力方向。只是这时的滤器膜材还是没有突破追求超滤性能的窠臼。
三出祁山: 配对血浆分离吸附(CPFA)
为提高大分子物质的清除,串联吸附罐血浆吸附到血滤通路,利用CRRT 膜对流功能并且弥补其吸附功能,CPFA 是另外
次突围,但是由于血浆分离通路流量终究不能等同于血流从而影响清除效能等,并不能完全达到“二合一”的理想效果四出祁山: 高截留技术(HCO)
年之前,当HVHF 碰壁,在寻求大量清除中大分子毒素的
,膜材料朴素的研发方向就是开大膜孔高截留(High Cut-Off) 。如果说我们一般CRRT 滤器的有效滤过分子大小
在2 万D 左右的话,HCO 膜材就会扩大开孔到有效滤过分
子量达4-5 万D 。
这里面也需要特别注意一点,截留点(Cut-Off Point) 概念经常
被误读,这一般指向的是“不”允许有效通过分子的大小,而国内很多的描述却把它和“能够有效滤过的最大分子量”相混淆,比如一般CRRT 滤器膜材截留点会在3 万D ,优质的例如AN69 会在4 万D 左右,而HCO 则会高至8-10 万D 。
但是,和HVHF 类似,HCO 在扩大的临床研究和实践中仍然不完善,过大的开孔导致失控的溶质损失和丢失综合征。
五出祁山: 中截留技术(MCO)
当意识到HCO 开孔过大,人们开始尝试略微缩小开孔,在
CRRT 滤膜或高通量膜和HCO 之间开发中截留膜材(Medium Cuff-Off),截留点放在5万D左右,旨在增效清除包括B-2 微球,部分细胞因子和蛋白结合毒素等中大分子。
但是这类膜材从名称到应用还有待界定,有称中截留,有称
超高通量(Super Highflux) ,还有称增强中分子清除
(Enhanced Middle Molecule Clearance) 。也因为其中截留
点其实与应用中的CRRT“高”截留量AN69相差无几,所以目前还主要瞄准慢性透析领域。
六出祁山: 高吸附膜技术(High adsorptive membrane)
其实血液/浆吸附一直在发展,活性炭和合成树脂以外,国外持续在研发的例如多粘菌素B(PMX), Cytosorb, CAD
CTR 等都是“吸附罐”式吸附机制,单一的吸附机制往往需要
联合滤膜的CRRT 对流机制,来达到“二合一”的增效毒素清
除和多器官支持液体管理平台的效果。
为接近这一目的,突围方向选在了高吸附血滤膜的开发上,
高吸附血滤是一种增强吸附性能的技术,优化血滤膜的吸附
特性提升大分子物质和特定毒素的清除能力。oXiris? 就是其
中一个代表性膜材,这种增强对流机制中吸附能力的技术,
综合了各种清除机制的优势,是CRRT 膜材料进化的必然归
宿。我们借这个《三国》正史中并没有发生的六出祁山,表
达一个美好的祝愿,期待膜材料的进化走在正确的道路,取
得最终的胜利。