酒精性肝病患者的检验诊断

酒精性肝病患者的检验诊断

发表时间：2013-03-06T09:28:34.280Z 来源：《中外健康文摘》2012年第50期供稿作者：李雅楠[导读] 酒精性肝病(ALD)是由于长期大量酒精摄入引起的中毒性肝损害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及肝硬化。

李雅楠 (黑龙江省大庆市油田总医院检验科 163001)

【中图分类号】R575 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0148-02 酒精性肝病(ALD)是由于长期大量酒精摄入引起的中毒性肝损害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死或肝功能衰竭。据估计，世界有1 500～2 000万人酗酒，其中有10%～20%的人发生不同程度的酒精性肝病。在美国成人中约有3/4的人饮酒，约有7%为酒精中毒患者，是青壮年死亡的主要原因。ALD也是西方发达国家肝硬化的主要病因(占80%～90%)。我国ALD有日趋增多的趋势，目前仅次于病毒性肝炎，居肝硬化病因的第二位。

1 临床表现

患者的临床表现存在个体的差异。一般来说，症状和体征早期不典型，后期的症状与肝脏脂肪浸润、肝细胞功能不全、门静脉高压的严重程度，以及酒精的肝外损害有关。在酒精性肝病的整个发展过程中，均可并发肝内胆汁淤积、低血糖、Zieve综合征等。

1.1 酒精性脂肪肝仅有脂肪肝的患者通常没有症状，或仅有腹胀、乏力、厌食等非特异性症状，偶有黄疸、水肿、腹泻和低热等。体检多数患者营养状态良好，可有肥胖。33%患者可出现肝脏肿大，但表面光滑，偶有触痛。常规的生化检查也可基本正常，但γ-谷氨酰转肽酶(GGT)常增加，还可出现血管蛛以及由酒精中毒直接造成的高雌激素血症的低雄激素症状。

1.2 酒精性肝炎酒精性肝炎临床表现不一，差别很大。轻者除有肝脏肿大，并无任何自觉症状。一般发病前往往有短期内大量饮酒史，可有全身疲倦、食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、体重减轻等症状。25%的酒精性肝炎患者有发热，目前认为乙醇诱导的细胞因子产生增加可导致发热。体检则可发现肝脏明显增大。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎中出现肝性脑病、肺炎、急性肾衰竭、上消化道出血、腹水，伴有内毒素血症。体检以黄疸、肝大并有压痛为特点，同时有脾大、腹水、面色发灰、血管蛛，病情严重时可出现精神症状。

1.3 酒精性肝硬化酒精性肝硬化患者平均在50岁左右出现症状，男性约为女性两倍，常于60岁前后死亡。早期常无症状，以后可出现体重减轻、食欲减退、腹痛、乏力、发热、牙龈出血等。到失代偿期，可出现黄疸、腹水、水肿、食管胃底静脉曲张破裂出血，并可有肝性脑病、顽固性腹水、自发性腹膜炎、肾衰竭等。酒精性肝硬化患者肝癌的发病率很高，且一旦发生肝硬化，即使戒酒也不能防止肝癌的发生。体检可发现面色灰黯，营养差、巩膜黄染、腹水、水肿、毛细血管扩张、血管蛛、肝掌。男性乳房发育、睾丸萎缩等男性征丧失现象，肝脏早期肿大，晚期缩小，质地坚实，边缘不规则，脾脏肿大。

2 检验诊断

2.1 常用肝功能试验

2.1.1 血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST) 血清AST及ALT改变是反映乙醇所致肝损伤最敏感的指标；但轻型ALD患者基本正常，酒精性脂肪肝时仅轻微增高，酒精性肝炎则明显增高，可＞参考值上限2倍，一般＜300U/L；酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化时ALT和AST也可增高，与非酒精性肝纤维化和肝硬化时的变化相似。ALD尤其是酒精性肝炎时AST/ALT>1，多数比值在2～5之间，AST/ALT>3强烈提示ALD。AST和ALT增高的程度不一定与肝细胞损伤成比例，不能确切预测组织学分期；酒精性肝炎即使肝损伤严重，ALT也可正常或仅轻微增高，而AST多增高。

AST/ALT在1～2之间则与慢性病毒性肝炎和肝硬化之间有重叠，急性病毒性肝炎通常AST/ALT＜1。对于AST和 ALT大于300U/L的患者，即使AST/ALT大于2，仍应考虑急性非酒精性肝损伤的可能。

ALD时多数AST增高幅度比ALT大，其机制可能是乙醇代谢产物乙醛与酶蛋白结合代替了磷酸吡哆醛，使作为 ALT和AST辅酶的5′-磷酸吡哆醛丢失，导致酶活性的下降，而ALT比AST受这种影响更大。研究发现诱导肝细胞坏死后，无磷酸吡哆醛缺乏时血清AST/ALT的比值为1，磷酸吡哆醛缺乏时为5。给磷酸吡哆醛缺乏组补充磷酸吡哆醛后ALT水平增高而AST不变，由此可部分说明酒精性肝损伤时ALT和AST 不同的增高机制。另外，由于肝脏AST总酶活性比ALT高，ALD者因线粒体损伤使ASTm释放增多，也会引起血清AST高于ALT。

2.1.2 血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP) 乙醇损伤肝细胞微粒体时血清GGT增高，是诊断ALD较敏感的指标。酒精性脂肪肝时血清GGT增高可能是惟一的生化指标；酒精性肝炎时GGT可大于参考上限2倍；酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化时GGT也可增高，与非酒精性肝纤维化和肝硬化时的变化相似。慢性酒精中毒患者约69%血清GGT阳性，其增高程度较AST显著。但GGT增高的特异度不高，乙醇及其他药物可诱导肝脏合成GGT，饮酒者即使无肝脏病变，也可出现血清GGT增高；故单凭血清GGT增高、且禁酒后很快下降，尚不能诊断ALD，因此在历次的ALD诊断标准中，临床检验异常均同时包括ALT、AST和GGT。GGT是一种膜结合酶，可能因酒精损伤肝细胞使肝细胞微粒体 GGT酶释出，而致血清中此酶活性增高。

1995年在南京会议提出的ALD诊断要点，关于GGT的临床应用描述在以下一条诊断要点中：血清GGT增高、 GGT/ALP>1.5、AST/ALT>2、戒酒后迅速好转、再饮复增高。这条是四个诊断要点之一，说明GGT曾在诊断中作为重要依据。2002年中华医学会肝病学分会脂肪肝和ALD学组，制定的ALD诊断标准中有关GGT的临床应用描述已如上述，2006年修改的诊断标准，参见以下检验综合应用评价。

2.2 其他肝功能试验

2.2.1 血清免疫球蛋白当出现酒精性肝硬化时，血清蛋白电泳γ-球蛋白增高，血清Ig出现增高，且具有较明显的特点，其中IgM增高幅度最大，IgA次之，IgG增高幅度最小。这与肝炎后肝硬化患者不同，后者以血清IgG增加幅度最高，IgA增高次之，IgM增高幅度最小。

2.2.2 血清肝纤维化标志物当肝脏酒精性肝损伤出现纤维化和肝硬化时，将引起血清中肝纤维化标志物的增高，包括 PCⅢ、CⅣ、Lain P1和HA等增高。

参考文献

[1]武建国.关注自身免疫性肝病和自身免疫性胰腺炎的实验诊断[J].临床检验杂志;2007年05期.

[2]非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志;2006年03期.

[3]刘泽,蔡少平.自身抗体阴性的自身免疫性肝病重叠综合征1例[J].解放军医学杂志,2006年10期.