第16章 抗癫痫药和抗惊厥药
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2. 大发作 ：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有 效。
精神运动性发作：有效 <卡马西平 小发作——差
3. 不良反应：CNS症状、骨髓抑制
4. 与dilantin和carbamazepine合用——协同作用
乙琥胺（ethosuximide） 1. 儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2. 抑制T型Ca2＋通道——抑制3Hz异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西 泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫 痫无效。 4. 不良反应
精神症状突出，冲动性精神失常，无
意识行为动作，30s-2min。
病灶在颞叶、额叶
3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉
第一节 常用的抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
[体内过程]
1. 强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天 达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体 差异大. i.v用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死）
2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一 级动力学消除。
[作用和用途]
1. 抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。
2. 中枢疼痛综合征：三叉神经痛 >舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常 。
第16章 抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and anticonvulsant
癫痫（epilepsy）
癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作 性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高 频率放电并向周围扩散。 病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。 发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿 瘤、脑损伤等
续状态（iv)
氟桂利嗪(fluna+、T型和L型
Ca2+通道 （1）钙拮抗药 （2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果 好。
2. 不良反应：困倦，增加体重
抗癫痫病药的选用 大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮 癫痫持续状态：首选 安定，次选苯妥英钠、苯 巴比妥 小发作：常选乙琥胺 、丙戊酸钠、氯硝西泮。 精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。
酰四氢叶酸治疗
4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障 等。
5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、 小头症、斜视、腭裂等
6.停药反应
卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）
[作用和用途] 1．抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。
① 精神运动性发作——效果好（2/3有效 ）
2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷， 危及生命.
3. 小发作（失神发作）：多见于儿童， 突然性意识失丧 ，持续30s内，醒后无记忆。
4. 肌阵挛性发作
二．局限性发作（部分性发作）
1. 单纯局限性发作（局灶性发作）
运动性发作：意识清醒，一侧手、足、
面抽动
感觉性发作：身体感觉异常
2. 复合局限性发作（精神运动性发作）：
② 大发作、局限性发作——首选药之一 2. 抗躁狂和抑郁症：
控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 > 苯妥英钠
[不良反应]
1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢 症状（共济失调）
2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血 小板减少)、肝损害
苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）
第二节 抗惊厥药
Mg2+主要存在细胞内，细胞外为5%，血Mg2+ ↓, 神经和肌肉兴 奋性↑（抽搐）。
硫酸镁（magnesium dulfate）
1. PO不吸收，为导泻，利胆作用。
2. 静注：抑制CNS和外周神经系统（ Mg2+竞争Ca2+ ， 影响Ach释放——骨骼肌松弛；拮抗Ca2+—— 抑制心脏、舒张血管——降压）
GABA学说： （1）阻断 GABA受体的药物——引起痉挛
激动GABA受体的药物——抗痉挛 （2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA↑，治疗新生儿VB6依赖性痉挛；
在局限性癫痫， GABA合成酶活性↓。 GABA受体通道的基因变异
临床分型 一．全身性发作（非局限性开始的发作）
1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意 识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制， 持续数分钟
常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多
动、精神不集中）
偶见：粒细胞减少、再障贫血。
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
失神小发作 > 乙琥胺，但有肝毒性。
非典型小发作 < 氯硝西泮
大发作
< 苯妥英钠和卡马西平
精神运动型发作：疗效相似卡马西平。
大发作合并小发作：首选药
[不良反应]
胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1. 静注过快，血压↓，心律失常. 2. CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神
异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防 （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。
（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：
（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：
常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用
（致畸）。
苯二氮卓类
地西泮：持续状态首选
硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小 发作，婴儿痉挛效果好。
氯硝西泮：小发作，肌阵挛性发作，癫痫持
1. 作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA 介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca2＋依赖性神经递质释放
2. 用途：除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑 制）
癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴 比妥钠）
扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）
1. 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗 癫痫作用
精神运动性发作：有效 <卡马西平 小发作——差
3. 不良反应：CNS症状、骨髓抑制
4. 与dilantin和carbamazepine合用——协同作用
乙琥胺（ethosuximide） 1. 儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2. 抑制T型Ca2＋通道——抑制3Hz异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西 泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫 痫无效。 4. 不良反应
精神症状突出，冲动性精神失常，无
意识行为动作，30s-2min。
病灶在颞叶、额叶
3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉
第一节 常用的抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
[体内过程]
1. 强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天 达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体 差异大. i.v用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死）
2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一 级动力学消除。
[作用和用途]
1. 抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。
2. 中枢疼痛综合征：三叉神经痛 >舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常 。
第16章 抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and anticonvulsant
癫痫（epilepsy）
癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作 性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高 频率放电并向周围扩散。 病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。 发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿 瘤、脑损伤等
续状态（iv)
氟桂利嗪(fluna+、T型和L型
Ca2+通道 （1）钙拮抗药 （2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果 好。
2. 不良反应：困倦，增加体重
抗癫痫病药的选用 大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮 癫痫持续状态：首选 安定，次选苯妥英钠、苯 巴比妥 小发作：常选乙琥胺 、丙戊酸钠、氯硝西泮。 精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。
酰四氢叶酸治疗
4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障 等。
5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、 小头症、斜视、腭裂等
6.停药反应
卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）
[作用和用途] 1．抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。
① 精神运动性发作——效果好（2/3有效 ）
2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷， 危及生命.
3. 小发作（失神发作）：多见于儿童， 突然性意识失丧 ，持续30s内，醒后无记忆。
4. 肌阵挛性发作
二．局限性发作（部分性发作）
1. 单纯局限性发作（局灶性发作）
运动性发作：意识清醒，一侧手、足、
面抽动
感觉性发作：身体感觉异常
2. 复合局限性发作（精神运动性发作）：
② 大发作、局限性发作——首选药之一 2. 抗躁狂和抑郁症：
控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 > 苯妥英钠
[不良反应]
1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢 症状（共济失调）
2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血 小板减少)、肝损害
苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）
第二节 抗惊厥药
Mg2+主要存在细胞内，细胞外为5%，血Mg2+ ↓, 神经和肌肉兴 奋性↑（抽搐）。
硫酸镁（magnesium dulfate）
1. PO不吸收，为导泻，利胆作用。
2. 静注：抑制CNS和外周神经系统（ Mg2+竞争Ca2+ ， 影响Ach释放——骨骼肌松弛；拮抗Ca2+—— 抑制心脏、舒张血管——降压）
GABA学说： （1）阻断 GABA受体的药物——引起痉挛
激动GABA受体的药物——抗痉挛 （2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA↑，治疗新生儿VB6依赖性痉挛；
在局限性癫痫， GABA合成酶活性↓。 GABA受体通道的基因变异
临床分型 一．全身性发作（非局限性开始的发作）
1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意 识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制， 持续数分钟
常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多
动、精神不集中）
偶见：粒细胞减少、再障贫血。
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
失神小发作 > 乙琥胺，但有肝毒性。
非典型小发作 < 氯硝西泮
大发作
< 苯妥英钠和卡马西平
精神运动型发作：疗效相似卡马西平。
大发作合并小发作：首选药
[不良反应]
胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1. 静注过快，血压↓，心律失常. 2. CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神
异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防 （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。
（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：
（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：
常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用
（致畸）。
苯二氮卓类
地西泮：持续状态首选
硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小 发作，婴儿痉挛效果好。
氯硝西泮：小发作，肌阵挛性发作，癫痫持
1. 作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA 介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca2＋依赖性神经递质释放
2. 用途：除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑 制）
癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴 比妥钠）
扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）
1. 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗 癫痫作用