肾上腺素受体激动剂

第八章
Adrenoceptor agonist
要 求：
1.掌握NA、AD、DA和ISO的药 理作用和临床应用 2.了解间羟胺、麻黄碱的 作用特点
药理
第一节 构效关系及分类
▲按化学结构分类： 基本结构：
ß -苯乙胺
CH-CH-N
HO
HO
儿茶酚结构
儿茶酚胺类：基本结构——苯环2、3位有 羟基 非儿茶酚胺类：苯环2、3位无或有一个羟 基
维持收缩压 保证重要器官 的血供 改善静脉淤血 促进静脉回流 改善微循环
回升或外周阻力明显降低及 心排出量减少者 休克早期
暂时措施！
ok
药理
药理
二、临床应用
2.药物中毒性低血压（暂时措施）
中枢抑制药中毒，可致低血压
NA静滴，可使BP回升，维持于90mmHg
3.上消化道出血 NA1-3 mg 稀释后口服 在食管、胃内收缩粘膜血管
药理
药理
禁忌症
高血压
脑动脉硬化
禁 器质性心脏病 用 甲亢 糖尿病患者
药理
药理
多巴胺 DA Dopamine
一、药理作用
D1-R —— 内脏血管舒张 （肾、肠系膜） 剂 1-R , 心肌收缩力增强 量 -R —— 血管收缩 1
药理
药理
1.心脏
激动1-R，兴奋心脏 心缩力↑，心输出量↑, 大剂量下HR↑，一般剂量影响不大 心悸、心律失常少见
见光遇热易分解 中性及碱性环境易氧化
药理
给药途径
药理
故口服无效
肌内注射吸收较 皮下注射快， 但维持时间短
* 碱性肠液破坏 * 吸收部分在肠粘膜 及肝脏代谢失活 * 粘膜血管收缩，影 响吸收
AD可收缩粘膜血管 却可扩张骨骼肌血管
一、药理作用
对、受体产生激动作用
对受体的选择性不高
1.心脏（兴奋1-R）
药理
药理
二、临床应用
1.抗休克（伴心肌收缩性减弱及 尿量减少更为适宜） 优点：增强心肌收缩力 重要脏器血管扩张 肾血流增加、排钠利尿 注意补充血容量 2.急性心衰 3.急性肾衰（+利尿药）
药理
药理
三 、不良反应
1.一般较轻，偶见恶心、呕吐 2. 剂量过大或静滴速度过快时， 心动过速、心律失常等
药理
（2）过敏性休克 过敏性休克的首选药
药理
收缩粘膜血管（α） 兴奋心肌，BP↑（β1） 舒张支气管平滑肌（β2） 减少过敏介质的释放
（3）支气管哮喘（迅速、可靠）
仅用于支气管哮喘的急性发作
（4）与局麻药配伍及局部止血

药理
药理
三、不良反应
较 多 （1）心悸，烦躁，头痛和BP升高 （2）剂量过大时，可能因BP剧升 而导致脑溢血---老人慎用 （3）心律失常、心室纤颤
维持收缩压，降低舒张压 改善微循环
药理
药理
三、不良反应
1.常见不良反应： 心悸、头晕 2.心律失常 3.久用可产生耐受性
药理
药理
多巴酚丁胺 — β1-R激动药
不引起递质释放，对及2-R也有一定激动作用 正性肌力作用和正性缩率作用优于ISO， 主要用于心脏外科手术后心输出量低的休克
和心梗并发的心衰的治疗
5.代谢
心肌耗氧量↑ 脂肪分解↑ 血糖↑
心脏兴奋作用 与AD相似 较AD弱
药理
药理
二、临床应用
（1）治疗支气管哮喘 优点 强、快 缺 *心毒性（心悸、心律失常） 点 *耐受性（停药7-10天可消失）
（2）纠正房室传导阻滞（舌下含药或Vgtt) （3）解除心脏骤停（与NA、间羟胺合用） （4）休克 少用
药理
三、不良反应
药理
（1）局部组织缺血性坏死 发生于静脉滴注时间过长、 浓度过高或药液漏出血管时 停止注射、热敷，α受体阻断药皮下注射 （2）急性肾功能衰竭 发生于注射时间过长或剂量过大时 用药期间应注意尿量应保持25 ml/h以上 （3）停药后的血压下降
药理
药理
禁忌症
高血压 器质性心脏病 动脉硬化症 少尿、尿闭 孕妇
药理
麻黄碱
Ephedrine
麻黄中提取的生物碱
1.化学性质稳定，代谢慢，可通过BBB
∴作用缓慢、温和，持久，有不安、 失眠等中枢神经兴奋症状
2.作用方式 直接： 激动、受体 间接： 促进NA释放
药理
药理
麻黄碱
Ephedrine
3.易产生快速耐受性
原因：受体脱敏、递质耗竭 4.药理作用
（1）中枢兴奋作用 较AD强 精神振奋、失眠等症状，对呼吸中枢及血 管运动中枢也有弱的兴奋作用
二、体内过程（CA类） 给药途径 共同：
一般口服无效
NA：Vgtt （上消化道出血时口服给药） 不 AD：肌内或皮下 同 （心脏骤停时心室内注射） ISO：iv、Vgtt、舌下、喷雾吸入 DA：Vgtt
学习方法
药物可能对那些受体产生作用？ 这些受体在体内的分布如何 ？ 受体激动后的生理效应如何？
故对在体心脏 可使HR↓
大剂量时，可致心律失 常，较AD少见
药理
心脏兴奋 3.BP： 血管收缩
药理
BP↑
脉压↑
小剂量静脉滴注时：收缩压↑
舒张压0
较大剂量时：
收缩压↑ 脉压↓ 舒张压↑
*4.其他：不显著
大剂量时血糖↑
药理
药理
二、临床应用
1.抗休克（血容量充足!）
休克早期BP骤降时 主要指早期神经原性休克 ——小剂量短时间静滴 血容量已补足但BP仍不能
药理
药理
4. 平滑肌
激动2-R——松弛 支 激动1-R——黏膜血管收缩 气 有利于消除黏膜水肿 管 抑制肥大细胞释放过敏物质 消化道 激动2-R——张力降低
支 气 管 哮 喘
子宫平滑肌---取决于性周期、 充盈状态和给药剂量 *其他 膀 胱---可引起排尿难、尿潴留
药理
药理
5. 代谢

皮下注射较少采用
因血管剧烈收缩故吸收少 易发生局部组织坏死

一般多用静脉滴注给药法
*激动2-R: 位于突触前膜，产生 负反馈，抑制内源性NA释放
药理
药理
2.心脏——兴奋（1-R）
收缩性↑ HR↑ 心搏出量↑ 传导↑
其升压作用会反射性兴奋 迷走神经，且这一作用胜 过NA直接↑HR作用
其缩血管效应将使总外 周阻力↑，增加心脏射 血阻力
NA ( , 1)
AD ( , )
ISO (1,2)
DA ( , , DA)
血 压
大剂量 静脉推注
↑
↑
↓
0/ ↑(大剂 量+α -R)
支气管
0
↓
↓
0
NA (, 1) 1.抗休克 2.药物中 毒性低血 压 3.上消化 道出血
药理
药理
2.血管
低剂量激动D1-R
(1)舒血管，增加肾血流量 (2)促进排钠利尿
大剂量激动1-R： 收缩血管，减少肾血流量
药理
药理
3. 血压 ↑
收缩压↑ 舒张压0 /略↑
一般剂量下
大剂量时
收缩压↑
舒张压↑
脉压差↑
药理
药理
*肾脏
低剂量 舒张肾血管 增加肾血流量 排钠利尿 高剂量 收缩肾血管 减少肾血流量
高 低
强 较弱
静脉和大动脉
药理
药理
1.血管——收缩（1-R ）
皮肤黏膜血管 肾血管 收缩 肝、肠系膜血管 脑、肺血管 骨骼肌血管
作 用 强 度
α1-R 分布 密 度
冠状血管扩张，冠脉血流量↑
心肌代谢产物（如腺苷）↑; BP↑
药理
药理

口服无效
NA
胃粘膜血管收缩 肠内碱性环境，易被氧化失效 肠粘膜及肝脏代谢失活
连续使用3天后，会因β-R数量下调而失效
耐受性为突出特点
药理
药理
各亚型肾上腺素受体激动后的主要效应
1-R效应：收缩血管 （皮肤粘膜血管、内脏血管等） 2-R效应：抑制内源性NA的释放 1-R效应：兴奋心脏 （心缩力↑，HR ↑,CO↑) 2-R效应：舒张骨骼肌血管、冠状血管， 舒张支气管平滑肌
心脏兴奋作用 ：正性缩率 心肌收缩性↑ HR↑ 传导↑ 心输出量↑ 改善心肌的血液供应：舒张冠状血管
∴AD是强效心脏兴奋剂
不利：剂量过大或iv过快时容易引起 心律失常甚至室颤 （心肌兴奋性↑+ 耗氧量↑）
药理
药理
2.血管：较复杂 激动1-R（收缩血管）
皮肤黏膜血管 内脏血管（肾血管） 脑、肺血管轻度收缩
α 1受体激动药
去氧肾上腺素（新福林） 特点： 1、激动α1受体，不激动β受体 2、引起血管收缩，血压升高，反射性兴奋 迷走神经，使心率减慢 3、明显减少肾血流，很少用于休克 4、可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低 血压
第三节
、受体激动药
肾上腺素AD Adrenaline
化学性质同NA
不 稳 定
第二节
受体激动药
NA , Noradrenaline α1、α2受体激动药
见光遇热易失效 性质 碱性or中性环境中易失效 不稳定 微酸环境下较稳定
注射剂都含稳定剂，稀释后易失效
药理
药理
一、药理作用
α-R—强 1-R—较弱 2-R—0
药理
药理
1.血管——收缩（1-R ）
受体分布密度 小动脉及 毛细血管前括约肌 作用
药理
肾上腺素受体激动剂 （拟肾上腺素药）
构效关系
1. 儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类
儿茶酚胺类 ——去甲肾上腺素（NA） 、肾上腺素 （AD） 、多巴胺（DA）、异丙肾上腺素（ISO）、 多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类 ——麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、 沙丁胺醇
2. 儿茶酚胺类外周作用强：减少羟基则外周作 用减弱、中枢作用增强；不易被COMT破坏， 作用时间延长 (间羟胺、麻黄碱) 3.烷基侧链 位碳原子的氢被甲基取代时，则 不易被MAO氧化——作用时间延长(间羟胺、麻黄 碱)；位羟基被取代，外周作用更强 (脂溶性 降低，不易通过BBB) (多巴胺) 4. 氨基位的氢被取代后，对受体的作用减弱， 对受体的作用增强
禁 用
间羟胺（阿拉明）
作用：1.激动-R，对1-R 激动较弱 2.促进NA释放→连续使用易耐受 特点： 1. 化学性质稳定，可Vgtt,im ∵ 2. 与NA比较：较弱，较持久 对HR影响不明显，较少引起心律失常 肾血管收缩作用较弱，较少引起尿少尿闭 ∴ 为NA的代用品用于各种休克早期
（升压作用可靠，维持时间长，不良反应少）
强
度
激动2-R（扩张血管）
骨骼肌血管——扩张 冠状血管——明显扩张
药理
药理
3.血压：与给药途径和剂量有关
*皮下注射治疗量 *低浓度静脉注射
收缩压↑ 舒张压0 /↓ 脉压差↑
*较大剂量 静脉注射
收缩压↑ 舒张压↑
主要为升压效应 但有后降压效应
α受体效应
综合效应
β受体效应
大剂量静脉注射AD对BP的影响
（4）缓解寻麻疹和血管神经性水肿的皮肤症状
药理
药理
第四节
受体激动药
异丙肾上腺素 ISO Isoprenaline
作用基础 强效-R激动药，对-R几无影响
药理
药理
一、药理作用
1.心脏（1-R）: 正性缩率
心肌收缩性↑ 传导↑ HR↑ 心输出量↑ 较少引起心律失常和心室纤颤
ISO对窦房结正位起博点作用较强
特例------去氧肾上腺素
药理
药理
▲按对受体亚型的选择性分类
1、2受体激动药：NA、间羟胺 受体 激动药 1受体激动药：去氧肾上腺素 2受体激动药：可乐定（降压药）
、 受体激动药：AD、DA、麻黄碱
受体 激动药 1、 2受体激动：ISO 1受体激动药：多巴酚丁胺 2受体激动药：沙丁胺醇（平喘药）
药理
药理
（2）心血管：与AD相似 心脏兴奋作用 （弱） 血管
正性肌力作用—BP、 HR↑（整体HR 0） 心输出量增加
收缩——皮肤黏膜、内脏血管 舒张——冠状血管、骨骼肌血管、 脑血管
（3）支气管平滑肌： 松弛
药理
麻黄碱
药理
Ephedrine
5.应 用
（1）防治硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的低血压 （2）鼻炎时的鼻塞（滴鼻可改善黏膜肿胀） （3）预防支气管哮喘发作或轻症治疗
NA ( , 1) 心力
AD ( , )
ISO (1,2)
DA ( , , DA)
↑ ↓（↑） 0/↓（↑） ↑
↑
↑
↑ 0/↑大剂量
心
HR CO
↑
↑ ↑↑
↑ 冠↓ ←腺苷 β2 骨↓ ←β 2
↑
↑ （较大 剂量↓）
↑
↑
较少
心律 失常
血管
收缩↑ 舒张↓
↑ 冠↓←腺苷
↓
↓低剂量 ↑大剂量药理药理2.血管舒张 （ 2-R）
骨骼肌血管扩张 冠状血管扩张 肾、肠系膜血管扩张 脑血管扩张
作 用 强 度
3.血压：大剂量时为降压效应
一般剂量：心脏兴奋——收缩压↑ 舒张外周血管——舒张压略→ 脉压差↑
大剂量静注：舒张压明显下降 → 冠脉灌注压→
药理
药理
4.舒张支气管平滑肌(2-R)
缓解平滑肌痉挛 抑制过敏性物质释放

组织耗氧量↑ 血糖↑
肝糖原分解 肌糖原分解
激动肝脏-R和2-R 激动骨骼肌 2-R

脂肪分解↑：激动脂肪组织 -R
药理
二、临床应用
（1）心脏停搏（心室内注射） 慎重！
用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、 药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所 致的心脏骤停 电击所致心脏停搏 AD+心脏除颤器or利多卡因 由于其具有心毒性，故 应用时应严格控制剂量