药剂学：第11章 固体制剂1-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

一、固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
二、固体制剂的体内吸收途径
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
片剂 胶囊剂 颗粒剂
散剂 混悬剂 溶液剂
崩解或分散
+ + -
溶解过程
+ + + + + -
吸收
+ + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊 剂 > 片剂 > 丸剂
第十一章 固体制剂-1 Solid preparations
（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）
本章内容
第一节 概述 第二节 单元操作：粉碎，筛分，混合，制粒，干燥等 第三节 散剂 第四节 颗粒剂 第五节 片剂 第六节 片剂的包衣
本章重点
固体制剂单元操作 各剂型特点及制备工序 片剂中辅料的类型及各自的功能，制备工艺
物料
所要求的粒度和干燥程度.
粉碎
筛分
混合
分剂量
质量检查
包装
药物
辅料
散剂
（二）粉碎（crushing)
1.粉碎（crushing) 粉碎（crushing) 固体药物的粉碎是将大块物料 借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作.
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
散、外用散等.
散剂粒度要求
口服散为细粉:全过五号筛(80目.180μm) 95%过六号筛(100目.150μm)
儿科、局部用散为最细粉： 全过六号筛(100目.150μm) 95%过七号筛(120目.125μm)
眼用散为极细粉： 全过九号筛(200目.75μm)
1inch＝2.54cm,1foot=12inches, 1foot＝30.48cm,1foot3 = 28316.8 cm3=28.3L
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴
幼儿服用.
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性…不利！
二、散剂的制备
（一）散剂制备的工艺流程
前处理---将物料加工成符合粉碎
粉碎机理
3.粉碎器械
研钵(motar) 球磨机(ball mill) 粉碎设备 机械式粉碎机(machinery crusher)
流能磨(fluid-energy mill)
（1）研钵(mortar) 一般用瓷、玻璃、玛瑙、 铁或铜制成
三、Noyes-Whitney Equation
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C)= DS(CS-C)/Vδ K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数
δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
ln s2 2M ( 1 1 ) s1 RT r2 r1
第二节 散 剂
ห้องสมุดไป่ตู้一、概 述
散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服.
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类:单散剂、复散剂； ②按剂量情况来分类:分剂量散与不分剂量散； ③按用途来分类：溶液散、煮散、吹散、内服
功指数（work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量. 功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量 粉碎操作效率的最有效方法之一.
粉碎操作的意义：
➢ 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生 物利用度；
➢ 有利于各成分的混合均匀； ➢ 有利于提高固体药物在液体、半固体、气
dW DA(Cs C)
dt
L
dW
A. Noyes (1866 – 1936)
Where: dt is the rate of dissolution.
W. Whitney (1868-1958)
A is the surface area of the solid.
C is the concentration of the solid in the bulk dissolution medium.
体中的分散度； ➢ 有助于从天然药物中提取有效成分等.
2.粉碎机理
外加机械力作用破坏物质分子间内聚力
冲击力(impact)——脆性物料 压缩力(compression)——脆性物料 剪切力(cutting)——纤维物料 弯曲力(bending)——物料粗粉碎 研磨力(rubbing)——提高流动性
及流程，质量要求及检查方法，处方设计及 研制 常用的包衣材料
第一节 固体制剂概述
固体制剂的共性：
（1）理化稳定性比液体制剂好，生产制 造成本较低，服用与携带方便；
（2）制备过程前处理的单元操作经历相 同
（3）药物在体内首先溶解后才能透过生 理膜，被吸收入血.
常用固体制剂： 散剂(powders,pulveres) 颗粒剂(granules) 片剂(tablets) 胶囊剂(capsules) 滴丸剂(guttate pills) 膜剂(films)
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的 包合技术等可以有效地提高药物的溶解度 或溶出表面积.
难溶性药物
增加药物溶出表面积 制成固体分散体 环糊精包合物
Ostwald Freundlich equation
Cs is the concentration of the solid in the diffusion layer surrounding the solid.
D is the diffusion coefficient.
L is the diffusion layer thickness.
改善药物溶出速度的措施：
Noyes-Whitney equation was founded in 1897, which relates the rate of dissolution of solids to the properties of the solid and the dissolution medium.