老年痴呆症PPT课件
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3
近年来，老年痴呆症的患者群体正日益出 现“年轻化”的趋势。
4
临床表现
1、智力衰退 短期内出现思维迟缓、粘滞与僵 化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中， 迂赘力减退。 同时可出现定 向障碍。联想困难，理解力减退，判断力差。
2、行为改变 行为先见幼稚苯拙，常进行无效 劳动，其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生 习惯，衣脏不洗，晨起不漱，有时出现悖理与妨 碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起， 两便失禁，生活全无处理能力，形拟植物状态。
17
加兰他敏（Galanthamin Hydrobrmide）
用于治疗轻、中度AD，临床有效率为 50%-60%
疗效与他克林相当，但无肝毒性 用药后6-8w疗效开始明显 主要不良反应为治疗早期（2-3w）出现胃
肠道反应，稍后即消失
18
美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫）
为前体药物 与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较，
6
可大致分为三个阶段：
第一阶段 健忘期——记忆力明显减退。与此同时，思 维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有 所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
第二阶段 混乱期——这时除第一阶段的症状加重外， 很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。 还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或 亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。
老年痴呆症的药物治疗
老年痴呆症 发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性 脑病 是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没 有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、 视空间辨认、情绪等方面的障碍。
1
全世界约有1800 万人患有老年痴呆 症
男多于女，多于50 岁以后起病，起病2
美国前总统里根与英国前首相撒切尔夫人，面临 阿尔茨海默病時，也只能眼睁睁的让病魔，将他 們脑袋里的记忆，无情的啃食。
导致大量淀粉蛋白在脑内形成块状沉淀造 成的。
9
治疗药物
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD) 的药物 胆碱酯酶抑制剂: 他克林 、多奈哌齐 、重酒石酸
卡巴拉汀 、石杉碱甲 、加兰他敏 M1 受体激动剂 占诺美林、Sabcomedine NMDA受体非竞争性拮抗药 神经营养因子 脑活素、血活素
5
3、情感障碍 起初，情感可较幼稚，或呈童 样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情 感迟钝。
4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语， 也可有其他形式失语，以及各种失用、失 认、失算症，最终认识能力可全部丧失。
5、外貌改变 患者外貌衰老，常显得老态龙 钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环， 体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头， 口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困 难等。
是1993 年第一个获美国FDA核准治疗阿尔茨 海默氏病的药物。
11
【作用机制】 是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，
口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱 酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙 酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水 平。 促进Ach释放 间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度 促进脑组织对葡萄糖的利用
14
多奈哌齐(安理申,aricept)
是第二代也是第2个FDA 批准的用于治疗AD 的药物, 于1997年被FDA批准用于临床
优点：
① 作用时间长，每日只须口服一次
② 药效强、疗效高
③ 安全性高、选择性高，药物不良反应小 （外周抗胆碱酯酶活性较小，且耐受性好, 肝毒性较小 ）
作用：可改善轻度AD 的认知和日常生活综合
FDA批准的第3个用于AD的CHEI ,一种新型“假 性不可逆”脑内乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂
能选择性地抑制大脑皮层和海马中的AChE活 性，而对纹状体、脑桥以及心脏的AChE活性 抑制很小
优点：对肝脏的不良反应要低于前两者,且耐 受性好,无外周活性。
艾斯能对各类痴呆患者均有效,对不合并血管 危险因素(VRF) 者,临床疗效更明显(认知、日 常生活能力、疾病严重程度) 。
治疗血管性痴呆(VD) 的药物 脑血管扩张药 钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物 、银杏叶
制剂 大脑代谢调节剂 麦角生物碱类药物 、阿米三嗪及
萝巴辛、吡咯烷类衍生物
对症治疗药物
10
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默 病,AD) 的药物
（一） 胆碱酯酶抑制剂（ChEI）
四氢氨基吖啶 （velnacrine，他克林Tacrine）
第三阶段也称极度痴呆期 病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、 洗澡均需人照顾，便尿失禁。
7
常见类型 阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆 由全身性疾病引发的老年人痴呆
8
病因 年龄、遗传因素，微量元素的影响，脑外 伤、中毒、代谢、内分泌疾病、维生素缺 乏等因素均可影响痴呆的发生。
病理 脑部的一种蛋白酶（β-分泌酶）活性过大，
能力。
15
【不良反应】 肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻 全身反应：流感样胸痛、牙痛等 心血管系统反应：HP、血管扩张、心房颤
动 大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛 神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、
感觉异常等 其他 失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊
等
16
重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon)
12
【临床应用】 多与卵磷脂合用治疗AD 可延缓病情6-12个月 临床试验表明，对于轻中度阿尔茨海默氏
病，大剂量服用该药可以明显改善认知和 自理能力。
13
【不良反应】 肝毒性：50%在治疗头12周出现ALT升高，
停药3周可恢复；再次治疗可出现反跳且出 现更快，约75%的患者可耐受再次接受治 疗 胃肠反应：约1/3患者可出现。胃肠痉挛、 恶心、厌食、呕吐、腹泻、消化不良等 大剂量可出现胆碱综合症
美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、 在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙酰 胆碱释放不被抑制等优点。 但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临 床研究
19
石杉碱甲(双益平,huperzine A)
中国科学院上海药物研究所从石杉科千层 塔中提取的一种生物碱,是我国自行研制的 目前最有前途的治疗AD的药物,
近年来，老年痴呆症的患者群体正日益出 现“年轻化”的趋势。
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临床表现
1、智力衰退 短期内出现思维迟缓、粘滞与僵 化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中， 迂赘力减退。 同时可出现定 向障碍。联想困难，理解力减退，判断力差。
2、行为改变 行为先见幼稚苯拙，常进行无效 劳动，其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生 习惯，衣脏不洗，晨起不漱，有时出现悖理与妨 碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起， 两便失禁，生活全无处理能力，形拟植物状态。
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加兰他敏（Galanthamin Hydrobrmide）
用于治疗轻、中度AD，临床有效率为 50%-60%
疗效与他克林相当，但无肝毒性 用药后6-8w疗效开始明显 主要不良反应为治疗早期（2-3w）出现胃
肠道反应，稍后即消失
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美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫）
为前体药物 与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较，
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可大致分为三个阶段：
第一阶段 健忘期——记忆力明显减退。与此同时，思 维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有 所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
第二阶段 混乱期——这时除第一阶段的症状加重外， 很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。 还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或 亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。
老年痴呆症的药物治疗
老年痴呆症 发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性 脑病 是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没 有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、 视空间辨认、情绪等方面的障碍。
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全世界约有1800 万人患有老年痴呆 症
男多于女，多于50 岁以后起病，起病2
美国前总统里根与英国前首相撒切尔夫人，面临 阿尔茨海默病時，也只能眼睁睁的让病魔，将他 們脑袋里的记忆，无情的啃食。
导致大量淀粉蛋白在脑内形成块状沉淀造 成的。
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治疗药物
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD) 的药物 胆碱酯酶抑制剂: 他克林 、多奈哌齐 、重酒石酸
卡巴拉汀 、石杉碱甲 、加兰他敏 M1 受体激动剂 占诺美林、Sabcomedine NMDA受体非竞争性拮抗药 神经营养因子 脑活素、血活素
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3、情感障碍 起初，情感可较幼稚，或呈童 样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情 感迟钝。
4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语， 也可有其他形式失语，以及各种失用、失 认、失算症，最终认识能力可全部丧失。
5、外貌改变 患者外貌衰老，常显得老态龙 钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环， 体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头， 口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困 难等。
是1993 年第一个获美国FDA核准治疗阿尔茨 海默氏病的药物。
11
【作用机制】 是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，
口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱 酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙 酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水 平。 促进Ach释放 间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度 促进脑组织对葡萄糖的利用
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多奈哌齐(安理申,aricept)
是第二代也是第2个FDA 批准的用于治疗AD 的药物, 于1997年被FDA批准用于临床
优点：
① 作用时间长，每日只须口服一次
② 药效强、疗效高
③ 安全性高、选择性高，药物不良反应小 （外周抗胆碱酯酶活性较小，且耐受性好, 肝毒性较小 ）
作用：可改善轻度AD 的认知和日常生活综合
FDA批准的第3个用于AD的CHEI ,一种新型“假 性不可逆”脑内乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂
能选择性地抑制大脑皮层和海马中的AChE活 性，而对纹状体、脑桥以及心脏的AChE活性 抑制很小
优点：对肝脏的不良反应要低于前两者,且耐 受性好,无外周活性。
艾斯能对各类痴呆患者均有效,对不合并血管 危险因素(VRF) 者,临床疗效更明显(认知、日 常生活能力、疾病严重程度) 。
治疗血管性痴呆(VD) 的药物 脑血管扩张药 钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物 、银杏叶
制剂 大脑代谢调节剂 麦角生物碱类药物 、阿米三嗪及
萝巴辛、吡咯烷类衍生物
对症治疗药物
10
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默 病,AD) 的药物
（一） 胆碱酯酶抑制剂（ChEI）
四氢氨基吖啶 （velnacrine，他克林Tacrine）
第三阶段也称极度痴呆期 病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、 洗澡均需人照顾，便尿失禁。
7
常见类型 阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆 由全身性疾病引发的老年人痴呆
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病因 年龄、遗传因素，微量元素的影响，脑外 伤、中毒、代谢、内分泌疾病、维生素缺 乏等因素均可影响痴呆的发生。
病理 脑部的一种蛋白酶（β-分泌酶）活性过大，
能力。
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【不良反应】 肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻 全身反应：流感样胸痛、牙痛等 心血管系统反应：HP、血管扩张、心房颤
动 大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛 神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、
感觉异常等 其他 失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊
等
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重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon)
12
【临床应用】 多与卵磷脂合用治疗AD 可延缓病情6-12个月 临床试验表明，对于轻中度阿尔茨海默氏
病，大剂量服用该药可以明显改善认知和 自理能力。
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【不良反应】 肝毒性：50%在治疗头12周出现ALT升高，
停药3周可恢复；再次治疗可出现反跳且出 现更快，约75%的患者可耐受再次接受治 疗 胃肠反应：约1/3患者可出现。胃肠痉挛、 恶心、厌食、呕吐、腹泻、消化不良等 大剂量可出现胆碱综合症
美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、 在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙酰 胆碱释放不被抑制等优点。 但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临 床研究
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石杉碱甲(双益平,huperzine A)
中国科学院上海药物研究所从石杉科千层 塔中提取的一种生物碱,是我国自行研制的 目前最有前途的治疗AD的药物,