恶性肿瘤生物治疗及临床应用优秀课件 (2)
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因素的刺激。而Th2细胞对过敏源和寄生虫发生反应。
与肿瘤免疫有关的细胞--3
•
自然杀伤细胞(NK)是一些大颗粒细胞毒性淋巴细胞，与 T、
B淋巴细胞明显不同。 NK细胞参与宿主的第一线防御，是非特
异性的，这些细胞是 CD3（-）细胞，不表达 T细胞受体。 NK细
胞表达促进细胞粘附和免疫球蛋白受体（ FcR）的 CD56分子。
1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重 要的治疗方法；
癌与免疫--2
• 约10%的肿瘤病人发生迟发行过敏反应； • 有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，40%病人出
现迟发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为 61%，对照组复发率87%。
癌生物治疗的基本原理
生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设 法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中 可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与 自身组织起反应。免疫系统不同于其他大多数组织系 统，其细胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和 淋巴系统内外自由循环。免疫反应由淋巴细胞、单核 细胞、巨噬细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细 胞、上皮细胞和体内许多细他细胞参与完成。免疫细 胞主要分泌抗体和细胞因子。对抗原抗体反应和作用 于免疫系统内外的多种不同靶细胞的细胞因子的深入 研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能性。
• CTL通过I类HLA抗原识别，直接溶解靶细胞，或改变 其肽的表达，区别Th与CTL主要为CD4和CD8分子的 表达，与I,II类HLA形成的复合物；
• APCs包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的 B细胞；
• NK细胞在外周血中为淋巴细胞，由Th细胞释放的IL-2 活化。
生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位
NK细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新鲜的肿 瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。
经IL-2孵育而获得的淋巴细胞称为LAK细胞，可溶解多种恶性 细胞，对正常细胞无作用。
活化的巨噬细胞可识别、溶解肿瘤细胞。
。 免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用
肿瘤免疫细胞
• Th细胞通过II类HLA抗原识别，然后分泌各种细胞因 子如IFN-r,IL-2;
NK细胞参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)， NK细胞
不是靶细胞特异性的，但是通过目前尚未明确的作用机制，显示
靶细胞选择性。 NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性
明显超过对正常细胞的细胞毒性。
•
具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨
噬细胞。单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了
与肿瘤免疫有关的细胞--1
•
胸腺来源的淋巴细胞或称T淋巴细胞，都是CD3+细胞，通过T
细胞受体（TCR）识别抗原，与免疫球蛋白相似，受体也具有特
异 细 胞（性胞。T毒hT性）细T。胞细又胞可（以C分TL为）两，大与类产：生能细够胞直因接子进的行C细D胞4+T杀辅伤助的淋C巴D细8+
• 的靶C细D胞8+相T细互胞作与用在。细所胞有表细面胞表都达普人遍白表细达胞HL抗A原I类（分HL子A，）是I类一分种子 由8~10个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。 C与D一8+系T细列胞复的杂T的C辅R/助CD分3子复祥合和物作特用异有地关识的别二单级肽信/H号LA一复起合，物通，过并颗
恶性肿瘤生物治疗 及临床应用
癌与免疫--1
• 1943年，Gross L发现一种小鼠，切除皮肤肉瘤后，再 次种植原肿瘤不再生长，提示肿瘤抗原刺激宿主可产 生免疫反应。
• 70年代，Burnet提出“Immune surveillance of cancer”， 并用BCG治愈某些肿瘤。
• 近20年来免疫学的主要进展是发现T细胞识别抗原而 非抗体，CD8+ T细胞含有IL-2受体；动物试验发现向 肿瘤细胞内转入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈 某些免疫原性很弱的肿瘤，这个过程需要共刺激分子 B7-1与T细胞表面的CD28相结合。
巨噬细胞。巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加
工和呈递作用，把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。
引起细胞破坏的免疫效应机制
抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促 进巨噬细胞的吞噬作用。
免疫细胞与靶细胞直接作用可引起靶细胞溶解。CTL(细胞毒T 淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。
免疫系统有关细胞Biblioteka Baidu
发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞，约 占血液白细胞总量的20%，按其发育和功能不 同，可分为3个只要类型：B细胞、T细胞和裸 细胞。通常用单克隆抗体分析细胞表面分子。 不同抗体可检测不同类型白细胞。有些抗原为 不同的靶细胞所共有，有些抗原为不同靶细胞 所特有。分化群（Cluster of differenation,CD) 通常用来描述白细胞表面的不同成分。
粒胞吐现象激发对细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素 （cytolyin）即穿孔素（perforin）和颗粒酶（grazmes）（含有
丝氨酸-蛋白酶的颗粒）的释放，导致靶细胞调亡。
与肿瘤免疫有关的细胞--2
• 树突状CD细4胞+T以细及胞表与达特H异L性A的II抗类原分提子呈的细B淋胞巴（细AP胞C相）互如作巨用噬。细H胞L、A II 类分子是具有12~20个氨基酸的长肽，由APC细胞摄取与加工 外源性蛋白而来。CD4（+）T细胞的特异性T细胞受体被活化后， 细胞就开始产生细胞因子，以增强B细胞抗体的产生、支持T细胞 应答及激活其他免疫细胞。基于细胞因子产生的方式和刺激他们 的抗原以及它们所支持的免疫应答，T辅助细胞可以进一步分为 两个亚类：Th1细胞促进细胞毒性细胞应答、迟发超敏反应以及 通过分泌白介素（IL）-2、干扰素（IFN）-r及肿瘤坏死因子 （TNF）-b而激活巨噬细胞；Th2细胞支持B细胞应答，并通过分 泌IL-4、IL-5、IL-6与IL-10，支持IgG、IgA与IgE的产生。这两 个亚类的CD4（+）细胞都产生TNF-a、IL-3和例细胞巨噬细胞及 落刺激因子（GM-CSF）。TH1细胞通常接受病毒和细菌等感染
与肿瘤免疫有关的细胞--3
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自然杀伤细胞(NK)是一些大颗粒细胞毒性淋巴细胞，与 T、
B淋巴细胞明显不同。 NK细胞参与宿主的第一线防御，是非特
异性的，这些细胞是 CD3（-）细胞，不表达 T细胞受体。 NK细
胞表达促进细胞粘附和免疫球蛋白受体（ FcR）的 CD56分子。
1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重 要的治疗方法；
癌与免疫--2
• 约10%的肿瘤病人发生迟发行过敏反应； • 有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，40%病人出
现迟发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为 61%，对照组复发率87%。
癌生物治疗的基本原理
生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设 法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中 可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与 自身组织起反应。免疫系统不同于其他大多数组织系 统，其细胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和 淋巴系统内外自由循环。免疫反应由淋巴细胞、单核 细胞、巨噬细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细 胞、上皮细胞和体内许多细他细胞参与完成。免疫细 胞主要分泌抗体和细胞因子。对抗原抗体反应和作用 于免疫系统内外的多种不同靶细胞的细胞因子的深入 研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能性。
• CTL通过I类HLA抗原识别，直接溶解靶细胞，或改变 其肽的表达，区别Th与CTL主要为CD4和CD8分子的 表达，与I,II类HLA形成的复合物；
• APCs包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的 B细胞；
• NK细胞在外周血中为淋巴细胞，由Th细胞释放的IL-2 活化。
生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位
NK细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新鲜的肿 瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。
经IL-2孵育而获得的淋巴细胞称为LAK细胞，可溶解多种恶性 细胞，对正常细胞无作用。
活化的巨噬细胞可识别、溶解肿瘤细胞。
。 免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用
肿瘤免疫细胞
• Th细胞通过II类HLA抗原识别，然后分泌各种细胞因 子如IFN-r,IL-2;
NK细胞参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)， NK细胞
不是靶细胞特异性的，但是通过目前尚未明确的作用机制，显示
靶细胞选择性。 NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性
明显超过对正常细胞的细胞毒性。
•
具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨
噬细胞。单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了
与肿瘤免疫有关的细胞--1
•
胸腺来源的淋巴细胞或称T淋巴细胞，都是CD3+细胞，通过T
细胞受体（TCR）识别抗原，与免疫球蛋白相似，受体也具有特
异 细 胞（性胞。T毒hT性）细T。胞细又胞可（以C分TL为）两，大与类产：生能细够胞直因接子进的行C细D胞4+T杀辅伤助的淋C巴D细8+
• 的靶C细D胞8+相T细互胞作与用在。细所胞有表细面胞表都达普人遍白表细达胞HL抗A原I类（分HL子A，）是I类一分种子 由8~10个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。 C与D一8+系T细列胞复的杂T的C辅R/助CD分3子复祥合和物作特用异有地关识的别二单级肽信/H号LA一复起合，物通，过并颗
恶性肿瘤生物治疗 及临床应用
癌与免疫--1
• 1943年，Gross L发现一种小鼠，切除皮肤肉瘤后，再 次种植原肿瘤不再生长，提示肿瘤抗原刺激宿主可产 生免疫反应。
• 70年代，Burnet提出“Immune surveillance of cancer”， 并用BCG治愈某些肿瘤。
• 近20年来免疫学的主要进展是发现T细胞识别抗原而 非抗体，CD8+ T细胞含有IL-2受体；动物试验发现向 肿瘤细胞内转入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈 某些免疫原性很弱的肿瘤，这个过程需要共刺激分子 B7-1与T细胞表面的CD28相结合。
巨噬细胞。巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加
工和呈递作用，把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。
引起细胞破坏的免疫效应机制
抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促 进巨噬细胞的吞噬作用。
免疫细胞与靶细胞直接作用可引起靶细胞溶解。CTL(细胞毒T 淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。
免疫系统有关细胞Biblioteka Baidu
发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞，约 占血液白细胞总量的20%，按其发育和功能不 同，可分为3个只要类型：B细胞、T细胞和裸 细胞。通常用单克隆抗体分析细胞表面分子。 不同抗体可检测不同类型白细胞。有些抗原为 不同的靶细胞所共有，有些抗原为不同靶细胞 所特有。分化群（Cluster of differenation,CD) 通常用来描述白细胞表面的不同成分。
粒胞吐现象激发对细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素 （cytolyin）即穿孔素（perforin）和颗粒酶（grazmes）（含有
丝氨酸-蛋白酶的颗粒）的释放，导致靶细胞调亡。
与肿瘤免疫有关的细胞--2
• 树突状CD细4胞+T以细及胞表与达特H异L性A的II抗类原分提子呈的细B淋胞巴（细AP胞C相）互如作巨用噬。细H胞L、A II 类分子是具有12~20个氨基酸的长肽，由APC细胞摄取与加工 外源性蛋白而来。CD4（+）T细胞的特异性T细胞受体被活化后， 细胞就开始产生细胞因子，以增强B细胞抗体的产生、支持T细胞 应答及激活其他免疫细胞。基于细胞因子产生的方式和刺激他们 的抗原以及它们所支持的免疫应答，T辅助细胞可以进一步分为 两个亚类：Th1细胞促进细胞毒性细胞应答、迟发超敏反应以及 通过分泌白介素（IL）-2、干扰素（IFN）-r及肿瘤坏死因子 （TNF）-b而激活巨噬细胞；Th2细胞支持B细胞应答，并通过分 泌IL-4、IL-5、IL-6与IL-10，支持IgG、IgA与IgE的产生。这两 个亚类的CD4（+）细胞都产生TNF-a、IL-3和例细胞巨噬细胞及 落刺激因子（GM-CSF）。TH1细胞通常接受病毒和细菌等感染